Behandlungsstrategien bei IgG4-RD-Patienten mit erneutem Anstieg des Serum-IgG4-Spiegels während der Erhaltungsremissionsperiode

Einschlusskriterien:

• 1. Erfüllung der IgG4-bezogenen Krankheitsklassifizierungskriterien des American College of Rheumatology/European League against Rheumatology (ACR/EULAR) von 2019 oder der 2020 überarbeiteten umfassenden Diagnosekriterien (RCD) für IgG4-RD.
• 2. Alter zwischen 18 und 70 Jahren.
• 3. Erhöhung des IgG4-Ausgangswerts im Serum (>1400 mg/l).
• 4. Schwere Organbeteiligung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Autoimmunpankreatitis, retroperitoneale Fibrose, sklerosierende Cholangitis, IgG4-bedingte Castleman-Krankheit und Beteiligung der Lunge, der Niere, der Nasennebenhöhlen und des Zentralnervensystems.
• 5. Wiederanstieg des Serum-IgG4-Spiegels auf ≥ 30 % des Ausgangs-Serum-IgG4-Spiegels während der Erhaltungsremissionsperiode, ohne Anzeichen eines Rückfalls.
• 6. Schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnet.
• 7. Einverstanden, hochwirksame Verhütungsverfahren ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 6 Monate nach dem Ende des letzten Besuchs durchzuführen.

Ausschlusskriterien:

• 1. Patienten mit einem IgG4-RD-Responder-Index ≥ 2 Punkte eines beliebigen Organsystems.
• 2. IgG4-RD-Patienten ohne größere Organbeteiligung.
• 3. Patienten mit schweren oder aktiven Infektionen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf HIV, HCV, HBV, TB.

• 4. Patienten mit bösartigen Erkrankungen oder einer bösartigen Erkrankung in der Vorgeschichte innerhalb von 5 Jahren, außer:

  1. Patienten mit Adenokarzinom in situ (AIS) des Gebärmutterhalses, die vor dem Screening mindestens 12 Monate lang eine kurative Behandlung erhalten haben.
  2. Patienten mit kutanem Basal- oder Plattenepithelkarzinom, die eine kurative Behandlung erhalten haben.
  3. Patienten mit Prostatakrebs, die über mehr als 3 Jahre hinweg eine radikale Prostatektomie oder eine endgültige Strahlentherapie erhalten haben, ohne Anzeichen eines Rückfalls oder einer laufenden Behandlung
• 5. Patienten mit Immunschwächekrankheiten.
• 6. Patienten mit schweren kardiovaskulären, respiratorischen, endokrinen, gastrointestinalen, hämatologischen, neuropsychologischen oder konstitutionellen Komorbiditäten; oder es besteht das Risiko inakzeptabler Komplikationen oder es liegen Störfaktoren in Bezug auf Sicherheit und Erklärung der Ergebnisse gemäß den Bewertungen der Prüfärzte vor.
• 7. Patienten mit anderen rheumatischen Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, systemische Vaskulitis, Sarkoidose; oder andere Nachahmer von IgG4-RD, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Rosai-Dorfman-Krankheit, Castleman-Krankheit.
• 8. Teilnahme an anderen klinischen Studien mit Arzneimittelinterventionen.
• 9. Alkohol- oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte, der möglicherweise die Sicherheit, Compliance oder Bewertung der Studiensicherheit oder andere notwendige Aspekte des Patienten beeinträchtigt gemäß den Bewertungen der Prüfärzte.
• 10. Frauen während der Schwangerschaft, Stillzeit oder Planung einer Schwangerschaft innerhalb von 6 Monaten nach dem letzten Besuch der Studie.

• 11. Erfüllung eines der folgenden Bluttestbefunde beim Screening:

  1. Hämoglobinspiegel < 7,5 g/dl.
  2. Neutrophilenzahl < 1,0×10^9/L.
  3. Thrombozytenzahl < 100×10^9/L.
  4. Alaninaminotransferase (ALT) > 2 × obere Grenzzahl (ULN).
  5. Aspartataminotransferase (AST) > 2 × ULN.
  6. Gesamtbilirubin (TBil) > 2 × ULN.
  7. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/(min·1,73 m^2), berechnet anhand der Studiengleichung „Modification of Diet in Renal Disease“ (MDRD) des National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK).