Estratégias de tratamento em pacientes com IgG4-RD com reelevação do nível sérico de IgG4 durante o período de remissão de manutenção

Critério de inclusão:

• 1. Cumprimento dos critérios de classificação de doenças relacionadas a IgG4 do American College of Rheumatology/Liga Europeia contra a Reumatologia (ACR/EULAR) de 2019 ou os critérios de diagnóstico abrangente (RCD) revisados ​​de 2020 para IgG4-RD.
• 2. Idade entre 18 e 70 anos.
• 3. Elevação do nível sérico basal de IgG4 (>1400mg/L).
• 4. Envolvimento de órgãos importantes, incluindo, entre outros, pancreatite autoimune, fibrose retroperitoneal, colangite esclerosante, doença de Castleman relacionada a IgG4 e envolvimento dos pulmões, rins, seios nasais e sistema nervoso central.
• 5. Reelevação do nível sérico de IgG4 para ≥30% do nível basal de IgG4 sérico durante o período de remissão de manutenção, sem evidência de recaída.
• 6. Consentimento informado por escrito assinado.
• 7. Concordou em tomar procedimentos anticoncepcionais altamente eficazes desde a assinatura do consentimento informado até 6 meses após o final da última consulta.

Critério de exclusão:

• 1. Pacientes com índice de resposta IgG4-RD ≥ 2 pontos em qualquer sistema orgânico.
• 2. Pacientes com IgG4-RD sem envolvimento de órgãos importantes.
• 3. Pacientes com infecções graves ou ativas, incluindo, entre outros, HIV, HCV, HBV, TB.

• 4. Pacientes com neoplasias ou história de neoplasias em 5 anos, exceto:

  1. Pacientes com adenocarcinoma in situ (AIS) do colo do útero que receberam tratamento curativo por pelo menos 12 meses antes da triagem.
  2. Pacientes com carcinoma basocelular ou espinocelular cutâneo que receberam tratamento curativo.
  3. Pacientes com câncer de próstata, que receberam prostatectomia radical ou radioterapia definitiva por mais de 3 anos, sem sinais de recidiva ou tratamento em andamento
• 5. Pacientes com doenças de imunodeficiência.
• 6. Pacientes com comorbidades cardiovasculares, respiratórias, endócrinas, gastrointestinais, hematológicas, neuropsicológicas ou constitucionais graves; ou em risco de complicações inaceitáveis, ou com fatores de confusão na segurança e explicação dos resultados de acordo com as avaliações dos investigadores.
• 7. Pacientes com outras doenças reumáticas, incluindo, entre outras, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, vasculite sistêmica, sarcoidose; ou outros imitadores de IgG4-RD, incluindo mas não limitado a doença de Rosai-Dorfman, doença de Castleman.
• 8. Participar de quaisquer outros ensaios clínicos com intervenções medicamentosas.
• 9. História de abuso de álcool ou drogas, possivelmente prejudicando a segurança do paciente, adesão ou avaliação da segurança do estudo ou outros aspectos necessários de acordo com as avaliações dos investigadores.
• 10. Mulheres durante a gravidez, lactação ou planejamento de gravidez dentro de 6 meses da última visita do estudo.

• 11. Atendendo a qualquer um dos seguintes achados de exame de sangue na triagem:

  1. Nível de hemoglobina < 7,5g/dL.
  2. contagem de neutrófilos < 1,0×10^9/L.
  3. Contagem de plaquetas < 100×10^9/L.
  4. Alanina aminotransferase (ALT) > 2 × número limite superior (LSN).
  5. Aspartato aminotransferase (AST) > 2 × LSN.
  6. Bilirrubina total (TBil) > 2 × LSN.
  7. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <30ml/(min·1,73m^2), calculado usando a equação do estudo Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) pelo Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais (NIDDK).