Strategie terapeutiche nei pazienti con IgG4-RD con aumento del livello sierico di IgG4 durante il periodo di remissione di mantenimento

Criterio di inclusione:

• 1. Adempimento dei criteri di classificazione delle malattie correlate alle IgG4 dell'American College of Rheumatology/European League against Rheumatology (ACR/EULAR) del 2019 o dei criteri diagnostici completi (RCD) rivisti del 2020 per IgG4-RD.
• 2. Età compresa tra i 18 ei 70 anni.
• 3. Aumento del livello sierico di IgG4 al basale (>1400 mg/L).
• 4. Coinvolgimento di organi principali, inclusi ma non limitati a pancreatite autoimmune, fibrosi retroperitoneale, colangite sclerosante, malattia di Castleman correlata a IgG4 e coinvolgimento di polmoni, reni, seni nasali e sistema nervoso centrale.
• 5. Rielevazione del livello sierico di IgG4 a ≥30% del livello sierico di IgG4 basale durante il periodo di remissione di mantenimento, senza evidenza di recidiva.
• 6. Consenso informato scritto firmato.
• 7. Accettato di adottare procedure contraccettive altamente efficaci dalla firma del consenso informato fino a 6 mesi dopo la fine dell'ultima visita.

Criteri di esclusione:

• 1. Pazienti con un indice di risposta IgG4-RD ≥ 2 punti di qualsiasi sistema di organi.
• 2. Pazienti IgG4-RD senza coinvolgimento di organi importanti.
• 3. Pazienti con infezioni gravi o attive, inclusi ma non limitati a HIV, HCV, HBV, TB.

• 4. Pazienti con tumori maligni o una storia di tumori maligni entro 5 anni, ad eccezione di:

  1. Pazienti con adenocarcinoma in situ (AIS) della cervice che hanno ricevuto un trattamento curativo per almeno 12 mesi prima dello screening.
  2. Pazienti con carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose che hanno ricevuto un trattamento curativo.
  3. Pazienti con cancro alla prostata, sottoposti a prostatectomia radicale o radioterapia definitiva da oltre 3 anni, senza segni di recidiva o trattamento in corso
• 5. Pazienti con malattie da immunodeficienza.
• 6. Pazienti con gravi comorbidità cardiovascolari, respiratorie, endocrine, gastrointestinali, ematologiche, neuropsicologiche o costituzionali; o a rischio di complicanze inaccettabili, o con fattori di confusione nella sicurezza e nella spiegazione dei risultati secondo le valutazioni degli investigatori.
• 7. Pazienti con altre malattie reumatiche, incluse ma non limitate a artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, vasculite sistemica, sarcoidosi; o altri imitatori di IgG4-RD, inclusi ma non limitati a malattia di Rosai-Dorfman, malattia di Castleman.
• 8. Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica con interventi farmacologici.
• 9. Una storia di abuso di alcol o droghe, che potrebbe danneggiare la sicurezza del paziente, la compliance o la valutazione della sicurezza dello studio o altri aspetti necessari secondo le valutazioni degli investigatori.
• 10. Donne durante la gravidanza, l'allattamento o la pianificazione della gravidanza entro 6 mesi dall'ultima visita dello studio.

• 11. Riscontro di uno dei seguenti risultati degli esami del sangue durante lo screening:

  1. Livello di emoglobina < 7,5 g/dL.
  2. conta dei neutrofili < 1,0×10^9/L.
  3. Conta piastrinica < 100×10^9/L.
  4. Alanina aminotransferasi (ALT) > 2 × numero limite superiore (ULN).
  5. Aspartato aminotransferasi (AST) > 2 × ULN.
  6. Bilirubina totale (TBil) > 2 × ULN.
  7. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 30 ml/(min·1,73 m^2), calcolato utilizzando l'equazione dello studio Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) del National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK).