Behandelingsstrategieën bij IgG4-RD-patiënten met hernieuwde verhoging van serum IgG4-niveau tijdens onderhoudsremissieperiode

Inclusiecriteria:

• 1. Voldoen aan de 2019 American College of Rheumatology/European League against Rheumatology (ACR/EULAR) IgG4-gerelateerde ziekteclassificatiecriteria of de 2020 herziene uitgebreide diagnostische (RCD) criteria voor IgG4-RD.
• 2. Leeftijd tussen 18 en 70 jaar.
• 3. Verhoging van baseline serum IgG4-spiegel (>1400mg/L).
• 4. Aantasting van belangrijke organen, inclusief maar niet beperkt tot auto-immuun pancreatitis, retroperitoneale fibrose, scleroserende cholangitis, IgG4-gerelateerde ziekte van Castleman en aantasting van de longen, nieren, neusbijholten en het centrale zenuwstelsel.
• 5. Hernieuwde verhoging van serum IgG4-spiegel tot ≥30% van baseline serum IgG4-spiegel tijdens onderhoudsremissieperiode, zonder bewijs van recidief.
• 6. Schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend.
• 7. Overeengekomen om zeer effectieve anticonceptieprocedures te volgen vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 6 maanden na het einde van het laatste bezoek.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Patiënten met een IgG4-RD-responderindex ≥ 2 punten van elk orgaansysteem.
• 2. IgG4-RD-patiënten zonder grote orgaanbetrokkenheid.
• 3. Patiënten met ernstige of actieve infecties, inclusief maar niet beperkt tot HIV, HCV, HBV, TB.

• 4. Patiënten met maligniteiten of een voorgeschiedenis van maligniteiten binnen 5 jaar, behalve:

  1. Patiënten met adenocarcinoma in situ (AIS) van de cervix die gedurende ten minste 12 maanden vóór de screening een curatieve behandeling hebben ondergaan.
  2. Patiënten met cutaan basaal- of plaveiselcelcarcinoom die een curatieve behandeling hebben ondergaan.
  3. Patiënten met prostaatkanker, die meer dan 3 jaar radicale prostatectomie of definitieve radiotherapie hebben ondergaan, zonder tekenen van terugval of lopende behandeling
• 5. Patiënten met immunodeficiëntieziekten.
• 6. Patiënten met ernstige cardiovasculaire, respiratoire, endocriene, gastro-intestinale, hematologische, neuropsychologische of constitutionele comorbiditeiten; of met het risico op onaanvaardbare complicaties, of met verstorende factoren in veiligheid en verklaring van resultaten volgens de evaluaties van onderzoekers.
• 7. Patiënten met andere reumatische aandoeningen, waaronder maar niet beperkt tot reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, systemische vasculitis, sarcoïdose; of andere nabootsers van IgG4-RD, inclusief maar niet beperkt tot de ziekte van Rosai-Dorfman, de ziekte van Castleman.
• 8. Deelnemen aan andere klinische onderzoeken met medicamenteuze interventies.
• 9. Een geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik, mogelijk schadelijk voor de veiligheid van de patiënt, therapietrouw, of evaluatie van de studieveiligheid of andere noodzakelijke aspecten volgens de evaluaties van onderzoekers.
• 10. Vrouwen tijdens zwangerschap, borstvoeding of zwangerschapsplanning binnen 6 maanden na het laatste bezoek aan de studie.

• 11. Voldoen aan een van de volgende bloedtestbevindingen bij screening:

  1. Hemoglobinegehalte < 7,5g/dL.
  2. aantal neutrofielen < 1,0×10^9/L.
  3. Aantal bloedplaatjes < 100×10^9/L.
  4. Alanineaminotransferase (ALT) > 2 × bovengrensgetal (ULN).
  5. Aspartaataminotransferase (AST) > 2 × ULN.
  6. Totaal Bilirubine (TBil) > 2 × ULN.
  7. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 30ml/(min·1.73m^2), berekend met behulp van de studievergelijking Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) van het National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK).