Behandlingsstrategier hos IgG4-RD-patienter med återhöjning av serum-IgG4-nivån under underhållsremissionsperioden

Inklusionskriterier:

• 1. Uppfyllelse av 2019 American College of Rheumatology/European League against Rheumatology (ACR/EULAR) IgG4-relaterade sjukdomsklassificeringskriterier eller 2020 års reviderade omfattande diagnostiska (RCD) kriterier för IgG4-RD.
• 2. Ålder mellan 18 och 70 år.
• 3. Förhöjning av baslinjenivån för IgG4 i serum (>1400 mg/L).
• 4. Större organinblandning, inklusive men inte begränsat till autoimmun pankreatit, retroperitoneal fibros, skleroserande kolangit, IgG4-relaterad Castlemans sjukdom och involvering av lungor, njure, nasala sinus och centrala nervsystemet.
• 5. Återhöjning av serum-IgG4-nivån till ≥30 % av baslinjens serum-IgG4-nivå under underhållsremissionsperioden, utan tecken på återfall.
• 6. Skriftligt informerat samtycke undertecknat.
• 7. Godkände att vidta mycket effektiva preventivmetoder från undertecknandet av informerat samtycke till 6 månader efter slutet av det senaste besöket.

Exklusions kriterier:

• 1. Patienter med ett IgG4-RD-svarsindex ≥ 2 punkter för alla organsystem.
• 2. IgG4-RD-patienter utan större organinblandning.
• 3. Patienter med allvarliga eller aktiva infektioner, inklusive men inte begränsat till HIV, HCV, HBV, TB.

• 4. Patienter med maligniteter eller tidigare maligniteter inom 5 år, förutom:

  1. Patienter med adenocarcinoma in situ (AIS) i livmoderhalsen som har fått kurativ behandling i minst 12 månader före screening.
  2. Patienter med kutant basal- eller skivepitelcancer som har fått botande behandling.
  3. Patienter med prostatacancer, som har genomgått radikal prostatektomi eller definitiv strålbehandling i över 3 år, utan tecken på återfall eller pågående behandling
• 5. Patienter med immunbristsjukdomar.
• 6. Patienter med allvarliga kardiovaskulära, respiratoriska, endokrina, gastrointestinala, hematologiska, neuropsykologiska eller konstitutionella komorbiditeter; eller risk för oacceptabla komplikationer, eller ha förvirrande faktorer i säkerhet och förklaring av resultat enligt utvärderingar från utredare.
• 7. Patienter med andra reumatiska sjukdomar, inklusive men inte begränsat till reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, systemisk vaskulit, sarkoidos; eller andra härmare av IgG4-RD, inklusive men inte begränsat till Rosai-Dorfmans sjukdom, Castlemans sjukdom.
• 8. Delta i andra kliniska prövningar med läkemedelsinterventioner.
• 9. En historia av alkohol- eller drogmissbruk, som möjligen skadar patientens säkerhet, följsamhet eller utvärdering av studiens säkerhet eller andra nödvändiga aspekter enligt utvärderingarna från utredarna.
• 10. Kvinnor under graviditet, amning eller planering av graviditet inom 6 månader efter det senaste besöket i studien.

• 11. Uppfyller något av följande blodprovsfynd vid screening:

  1. Hemoglobinnivå < 7,5 g/dL.
  2. neutrofilantal < 1,0×10^9/L.
  3. Trombocytantal < 100×10^9/L.
  4. Alaninaminotransferas (ALT) > 2 × övre gränstal (ULN).
  5. Aspartataminotransferas (ASAT) > 2 × ULN.
  6. Totalt bilirubin (TBil) > 2 × ULN.
  7. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 30ml/(min·1,73m^2), beräknat med hjälp av studieekvationen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) av National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK).