Behandlingsstrategier hos IgG4-RD-pasienter med forhøyet serum-IgG4-nivå under vedlikeholdsremisjonsperioden

Inklusjonskriterier:

• 1. Oppfyllelse av 2019 American College of Rheumatology/European League against Rheumatology (ACR/EULAR) IgG4-relaterte sykdomsklassifiseringskriterier eller 2020-reviderte omfattende diagnostiske (RCD)-kriterier for IgG4-RD.
• 2. Alder mellom 18 og 70 år.
• 3. Økning av baseline serum IgG4 nivå (>1400mg/L).
• 4. Større organinvolvering, inkludert, men ikke begrenset til, autoimmun pankreatitt, retroperitoneal fibrose, skleroserende kolangitt, IgG4-relatert Castleman-sykdom og involvering av lunger, nyrer, nasal sinus og sentralnervesystemet.
• 5. Forhøyelse av serum-IgG4-nivået til ≥30 % av baseline-serum-IgG4-nivået under vedlikeholdsremisjonsperioden, uten tegn på tilbakefall.
• 6. Skriftlig informert samtykke signert.
• 7. Godkjent å ta svært effektive prevensjonsprosedyrer fra signering av informert samtykke til 6 måneder etter slutten av siste besøk.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Pasienter med en IgG4-RD-responderindeks ≥ 2 poeng for ethvert organsystem.
• 2. IgG4-RD pasienter uten større organinvolvering.
• 3. Pasienter med alvorlige eller aktive infeksjoner, inkludert men ikke begrenset til HIV, HCV, HBV, TB.

• 4. Pasienter med maligniteter eller en historie med maligniteter innen 5 år, unntatt:

  1. Pasienter med adenocarcinoma in situ (AIS) i livmorhalsen som har fått kurativ behandling i minst 12 måneder før screening.
  2. Pasienter med kutant basal- eller plateepitelkarsinom som har fått kurativ behandling.
  3. Pasienter med prostatakreft, som har fått radikal prostatektomi eller definitiv strålebehandling i over 3 år, uten tegn til tilbakefall eller pågående behandling
• 5. Pasienter med immunsviktsykdommer.
• 6. Pasienter med alvorlige kardiovaskulære, respiratoriske, endokrine, gastrointestinale, hematologiske, nevropsykologiske eller konstitusjonelle komorbiditeter; eller i fare for uakseptable komplikasjoner, eller ha forvirrende faktorer i sikkerhet og forklaring av resultater i henhold til evalueringer fra etterforskere.
• 7. Pasienter med andre revmatiske sykdommer, inkludert men ikke begrenset til revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, systemisk vaskulitt, sarkoidose; eller andre etterlignere av IgG4-RD, inkludert men ikke begrenset til Rosai-Dorfman sykdom, Castleman sykdom.
• 8. Delta i andre kliniske studier med legemiddelintervensjoner.
• 9. En historie med alkohol- eller narkotikamisbruk, som muligens skader pasientens sikkerhet, etterlevelse eller evaluering av studiens sikkerhet eller andre nødvendige aspekter i henhold til evalueringene fra etterforskerne.
• 10. Kvinner under graviditet, amming eller planlegging av graviditet innen 6 måneder etter siste besøk i studien.

• 11. Møte noen av følgende blodprøvefunn ved screening:

  1. Hemoglobinnivå < 7,5 g/dL.
  2. nøytrofiltall < 1,0×10^9/L.
  3. Blodplateantall < 100×10^9/L.
  4. Alaninaminotransferase (ALT) > 2 × øvre grensenummer (ULN).
  5. Aspartataminotransferase (AST) > 2 × ULN.
  6. Totalt bilirubin (TBil) > 2 × ULN.
  7. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 30ml/(min·1,73m^2), beregnet ved å bruke studieligningen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) av National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK).