Et randomiseret, placebo-kontrolleret sikkerheds- og effektforsøg med Istaroxim til kardiogent chok stadie C (SEISMiC-C)
Et multicenter, randomiseret, placebokontrolleret, parallel gruppeforsøg om sikkerheden og effektiviteten af Istaroxim til kardiogent stød SCAI trin C
Det aktuelle forsøg har til formål at vurdere effekten af istaroxim hos patienter med SCAI Stage C kardiogent shock (CS). Disse patienter ser dårlige ud, ofte med en pludselig ændring i mental status, plettede og kølige ekstremiteter og forsinket kapillærpåfyldning, samt tegn på overbelastning og relativt lavt blodtryk og tegn på hypoperfusion (reduceret ilt til organer), som ofte kræver støtte mht. redningsterapier, herunder inotroper, vasopressorer eller mekaniske enheder.
Windtree Therapeutics, Inc. har undersøgt istaroxim, som har potentialet til at behandle patienter i denne tilstand uden at nogle af ulemperne ved eksisterende terapier bliver brugt til at behandle patienter med akut hjertesvigt og kardiogent shock.
Deltagere, der er tilmeldt dette forsøg, vil modtage standardbehandling (SoC) for hjertesvigt og kardiogent shock. Derudover vil halvdelen af deltagerne blive tilfældigt udvalgt til at modtage istaroxim. Istaroxim har potentiale til at øge blodtrykket og forbedre hjertefunktionen.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Buenos Aires
-
Capital Federal, Buenos Aires, Argentina, 1180
- Sanatorio Güemes
-
Capital Federal, Buenos Aires, Argentina, 1425
- Sanatorio de la Trinidad Palermo
-
-
Sante Fe
-
Rosario, Sante Fe, Argentina, S2000DSR
- Instituto Cardiovascular de Rosario
-
Rosario, Sante Fe, Argentina, S2000GAP
- Hospital Privado de Rosario
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
- Tufts Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97201
- Oregon Health and Sciences University
-
-
-
-
-
Reẖovot, Israel, 76100
- Kaplan Medical Center
-
-
-
-
-
Alessandria, Italien, 15121
- Azienda ospedaliera Santi Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
-
Brescia, Italien, 25123
- ASST degli Spedali Civili di Brescia
-
Milan, Italien, 20132
- IRCCS San Raffaele Scientific Institute
-
Turin, Italien, 10123
- University of Turin, Città della Salute e della Scienza
-
-
-
-
-
Białystok, Polen, 15-276
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Białymstoku
-
Opole, Polen, 45-401
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Opolu
-
Wroclaw, Polen, 50-556
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny, Instytut Chorob Serca
-
Wrocław, Polen, 50-981
- 4 Wojskowy Szpital Kliniczny Z Poliklinika SP ZOZ
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Underskrevet informeret samtykkeformular (ICF);
- Klinisk præsentation i overensstemmelse med SCAI Stage C kardiogent shock forårsaget af ADHF og opfylder kriterierne i nedenstående tabel;
- Indlagt på intensivafdeling inden for 36 timer før randomisering med overbelastning på røntgen af thorax eller lunge-ultralyd og BNP ≥ 400 pg/mL eller NT-proBNP ≥ 1400 pg/mL;
- Mænd og kvinder i alderen 18 til 85 år (inklusive);
- Anamnese med venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 40 %;
- Vedvarende hypotension defineret som SBP mellem 70 og 90 mmHg for 2 aflæsninger med samtidige tegn på hypoperfusion;
- Ekkokardiogram under indledende hospitalsindlæggelse bekræfter ejektionsfraktion ≤ 40 % og ingen tegn på anden patologi, der kan forvirre fortolkningen af hjertefysiologi (f.eks. perikardiel effusion).
Tabel: Definition af SCAI trin C påkrævet for inklusion. Disse kriterier skal være til stede ved screening eller før screening hos patienter, der er aktivt behandlet med vasoaktive stoffer eller/og inotrope samtidig (på samme tid)
Skal have mindst én af:
- Hypoperfusion: Venøs laktat ≥ 2 mmol/L, urinproduktion < 30 ml/time, kold og klam eller akut ændring i mental status.
- Hæmodynamisk ustabilitet: SBP 70-90 mmHg, hjerteindeks < 2,2 l/min/meter2 og PCW > 15 mmHg
Uden nogen af:
- Venøs laktat > 5 mmol/L
- Forværring af klinisk status på trods af indledende behandling (f.eks. forværring af hæmodynamikken, forværring af nyre- eller leverfunktion)
- ALT >500 U/L (8.333 µkat/L)
Ekskluderingskriterier:
- Patienten er i SCAI B (BP øget til over 90 mmHg trods ingen vasoaktiv eller inotrop terapi) eller SCAI D (kontinuerligt forværret BP og hypoperfusion trods vasoaktiv eller inotrop terapi);
- Laktat < 2 mmol/L (medmindre patienten opfylder kriterierne i punkt 2 i tabel 5-1) eller lactat > 5 mmol/L før randomisering;
- Kardiogent shock på grund af enhver anden tilstand udover akut dekompensation af kronisk hjertesvigt;
- Enhver af følgende inden for de seneste 30 dage: akut koronar syndrom, koronar revaskularisering, MI, CABG eller perkutan koronar intervention;
- Aktuelt (inden for 6 timer efter screening) eller forventet behov for behandling med nyrestøtte, herunder ultrafiltrering, eller mekanisk kredsløbs-, ventilator- eller nyrestøtte (intra-aorta ballonpumpe, endotracheal intubation, mekanisk ventilation eller enhver ventrikulær hjælpeanordning) såsom vedvarende hypoperfusion og hypotension;
- Historik om hjertetransplantation eller UNOS-prioritet 1a hjertetransplantationsliste
- Igangværende behandling med digoxin (hvis digoxin blev stoppet før underskrivelse af ICF og digoxinplasmaniveauet er < 0,5 ng/ml, kan patienten blive indskrevet);
- Alvorligt nedsat nyrefunktion (eGFR < 30 ml/min, beregnet ved MDRD-formlen);
- Overfølsomhed over for forsøgsmedicinen og dens hjælpestoffer (herunder kendt laktoseoverfølsomhed) eller enhver relateret medicin;
- Slagtilfælde eller TIA inden for 3 måneder;
- Alvorlige obstruktive klaplæsioner, herunder svær aorta- eller mitralstenose;
- Primær hypertrofisk eller restriktiv kardiomyopati eller systemisk sygdom, der vides at være forbundet med infiltrativ hjertesygdom;
- Indlæggelse for AHF udløst primært af en korrigerbar ætiologi såsom signifikant arytmi (inklusive atrieflimren som hovedårsagen til indlæggelsen), infektion, svær anæmi, akut koronarsyndrom, lungeemboli, forværring af KOL, planlagt indlæggelse til implantation af apparat eller over -diurese som årsag til hypotension;
- Perikardiekonstriktion eller aktiv perikarditis;
- Signifikant ventrikulær arytmi før screening (såsom vedvarende ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillation) eller implanterbar cardioverter defibrillator (ICD) shock inden for den seneste måned eller historie med pludselig død inden for 6 måneder;
- Hjerteresynkroniseringsterapi (CRT), ICD eller pacemakerimplantation inden for den seneste måned;
- Ukontrolleret arytmi;
- Vedvarende hypotension (SBP < 70 mmHg) i mindst 30 minutter fra ankomst til hospitalet;
- Systolisk BP > 120 mmHg i timen før randomisering
- Cor pulmonale eller andre årsager til isoleret højresidig HF eller ikke relateret til venstre ventrikulær dysfunktion;
- Acute respiratory distress syndrom;
- Mistænkt sepsis; feber > 38° eller aktiv infektion, der kræver IV antimikrobiel behandling;
- Kropsvægt < 40 kg eller ≥ 150 kg;
Laboratorieudelukkelser:
- Hæmoglobin < 9 g/dl,
- Blodpladetal < 100.000/µl,
- Serumkalium > 5,3 mmol/l eller < 3,5 mmol/l;
- En forventet levetid < 3 måneder baseret på efterforskerens vurdering;
- Alvorlig lunge- eller skjoldbruskkirtelsygdom;
- Gravid, planlægger at blive gravid eller ammer i øjeblikket;
- Igangværende stof- eller alkoholmisbrug;
- Deltagelse i et andet interventionsforsøg inden for de seneste 30 dage.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo (lactose) leveret som en IV-infusion via en sprøjtepumpe.
Samlet varighed 48 timer.
|
IV infusion via en sprøjtepumpe.
Samlet varighed 48 timer.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Istaroxime
Istaroxime leveret som en IV -infusion via en sprøjtepumpe.
Doseringsregime er 1,0 ug/kg/min i 6 timer, 0,5 ug/kg/min i 42 timer.
Samlet varighed 48 timer.
|
IV -infusion via en sprøjtepumpe.
Dosering på 1,0 ug/kg/min i 6 timer; 0,5 ug/kg/min i 42 timer.
Samlet varighed 48 timer.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
SBP AUC 0-6
Tidsramme: Start af infusion til 6 timer
|
Systolisk blodtryk (SBP) område under kurven (AUC) fra start af infusion til 6 timer
|
Start af infusion til 6 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Steven G Simonson, MD, Windtree Therapeutics, Inc.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 04-CL-2201
- CT Id: 2023-507243-11-00 (Anden identifikator: EMA)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Forberedelse og indsendelse til udgivelse af et manuskript, der indeholder undersøgelsesresultaterne, skal ske i overensstemmelse med en proces, der er fastlagt i en gensidig skriftlig aftale mellem Windtree og de deltagende institutioner.
Offentliggørelsen eller præsentationen af undersøgelsesresultater skal overholde alle gældende love om beskyttelse af privatlivets fred, inklusive men ikke begrænset til HIPAA. Dette forsøg vil blive registreret i ClinicalTrials.gov og CTIS-databaserne, og oplysninger om resultater fra dette forsøg vil blive sendt til begge. Derudover vil der blive gjort ethvert forsøg på at publicere resultater i peer-reviewede tidsskrifter.
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .