Véletlenszerű, placebo-kontrollos biztonsági és hatásossági vizsgálat az istaroximról a kardiogén sokk C stádiumában (SEISMiC-C)

Bevételi kritériumok:

• Aláírt beleegyező nyilatkozat (ICF);
• Az ADHF által okozott SCAI C stádiumú kardiogén sokknak megfelelő klinikai megjelenés, és megfelel az alábbi táblázat kritériumainak;
• A randomizálást megelőző 36 órán belül intenzív osztályra került, mellkasröntgen vagy tüdő ultrahangos pangásokkal, és BNP ≥ 400 pg/mL vagy NT-proBNP ≥ 1400 pg/mL;
• Férfiak és nők, 18-85 éves korig (beleértve);
• Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) a kórtörténetben ≤ 40%;
• Perzisztens hipotenzió, amelyet 70 és 90 Hgmm közötti SBP-ként határoztak meg, 2 leolvasás során, a hypoperfúzió egyidejű jeleivel;
• Echocardiogram a kezdeti kórházi kezelés során, amely megerősíti, hogy az ejekciós frakció ≤ 40%, és nincs olyan egyéb patológia, amely megzavarná a szívfiziológia értelmezését (pl. szívburok effúzió).

táblázat: A felvételhez szükséges SCAI C szakasz meghatározása. Ezeknek a kritériumoknak jelen kell lenniük a szűréskor vagy a szűrés előtt olyan betegeknél, akiket aktívan kezelnek vazoaktív szerekkel és/vagy inotrópokkal egyidejűleg (egyidejűleg)

Az alábbiak közül legalább egynek rendelkeznie kell:

• Hipoperfúzió: Vénás laktát ≥ 2 mmol/L, vizeletürítés < 30 ml/óra, hideg és nyirkos vagy akut mentális állapotváltozás.
• Hemodinamikai instabilitás: SBP 70-90 Hgmm, szívindex < 2,2 l/perc/méter2 és PCW > 15 Hgmm

A következők nélkül:

• Vénás laktát > 5 mmol/L
• A klinikai állapot romlása a kezdeti terápia ellenére (pl. romló hemodinamika, romló vese- vagy májfunkció)
• ALT > 500 U/L (8,333 µkat/L)

Kizárási kritériumok:

• A beteg SCAI B (a vérnyomás 90 Hgmm fölé emelkedett, annak ellenére, hogy nincs vazoaktív vagy inotróp terápia) vagy SCAI D (folyamatosan romló vérnyomás és hipoperfúzió a vazoaktív vagy inotróp terápia ellenére);
• Laktát < 2 mmol/L (kivéve, ha a beteg megfelel az 5-1. táblázat 2. pontjában szereplő kritériumoknak) vagy laktát > 5 mmol/L a randomizálás előtt;
• Kardiogén sokk, amely a krónikus szívelégtelenség akut dekompenzációján kívül bármely más állapotból ered;
• A következők bármelyike ​​az elmúlt 30 napban: akut koronária szindróma, koszorúér revaszkularizáció, MI, CABG vagy perkután koszorúér beavatkozás;
• Jelenlegi (a szűrést követő 6 órán belül) vagy várhatóan vesetámogató kezelés szükségessége, beleértve az ultraszűrést, vagy mechanikus keringést, lélegeztetést vagy vesetámogatást (intraaorta ballonpumpa, endotracheális intubáció, mechanikus lélegeztetés vagy bármilyen kamrai segédeszköz), például perzisztens hipoperfúzió és hipotenzió;
• Szívátültetés története vagy az UNOS 1a prioritású szívátültetési listája
• Folyamatos digoxin-kezelés (ha a digoxin adását leállították az ICF aláírása előtt, és a digoxin plazmaszintje < 0,5 ng/ml, a beteg bevonható);
• Súlyos vesekárosodás (eGFR < 30 ml/perc, az MDRD képlettel számítva);
• A vizsgálati gyógyszerrel és segédanyagaival szembeni túlérzékenység (beleértve az ismert laktóz-túlérzékenységet) vagy bármely kapcsolódó gyógyszerrel szemben;
• Stroke vagy TIA 3 hónapon belül;
• Súlyos obstruktív billentyűsérülések, beleértve a súlyos aorta- vagy mitralis szűkületet;
• Elsődleges hipertrófiás vagy restrikciós kardiomiopátia vagy szisztémás betegség, amelyről ismert, hogy infiltratív szívbetegséggel társul;
• Elsősorban korrigálható etiológiájú szívritmuszavar miatti felvétel, mint például jelentős aritmia (beleértve a pitvarfibrillációt, mint a felvétel fő oka), fertőzés, súlyos vérszegénység, akut koszorúér-szindróma, tüdőembólia, a COPD súlyosbodása, tervezett beültetési eszköz beültetés vagy túllépés -diurézis, mint a hipotenzió oka;
• Pericardialis szűkület vagy aktív szívburokgyulladás;
• Jelentős kamrai aritmia a szűrést megelőzően (például tartós kamrai tachycardia vagy kamrafibrilláció) vagy beültethető kardioverter defibrillátor (ICD) sokk az elmúlt hónapban, vagy hirtelen halál 6 hónapon belül;
• Szív reszinkronizációs terápia (CRT), ICD vagy pacemaker beültetés az elmúlt hónapban;
• ellenőrizetlen aritmia;
• Tartós hipotenzió (SBP < 70 Hgmm) legalább 30 percig a kórházba érkezéstől számítva;
• A szisztolés vérnyomás > 120 Hgmm a randomizálást megelőző órában
• Cor pulmonale vagy az izolált jobb oldali szívelégtelenség egyéb okai, vagy amelyek nem kapcsolódnak a bal kamrai diszfunkcióhoz;
• Akut respirációs distressz szindróma;
• Szepszis gyanúja; láz > 38° vagy aktív fertőzés, amely intravénás antimikrobiális kezelést igényel;
• Testtömeg < 40 kg vagy ≥ 150 kg;

• Laboratóriumi kizárások:

  1. hemoglobin < 9 g/dl,
  2. Thrombocytaszám < 100 000/µl,
  3. Szérum kálium > 5,3 mmol/l vagy < 3,5 mmol/l;
• A vizsgáló megítélése alapján a várható élettartam < 3 hónap;
• Súlyos tüdő- vagy pajzsmirigybetegség;
• Terhes, terhességet tervez, vagy jelenleg szoptat;
• Folyamatos kábítószer- vagy alkoholfogyasztás;
• Részvétel egy másik intervenciós vizsgálatban az elmúlt 30 napon belül.