Un essai randomisé, contrôlé par placebo sur l'innocuité et l'efficacité d'Istaroxime pour le choc cardiogénique de stade C (SEISMiC-C)

Critère d'intégration:

• Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé ;
• Présentation clinique compatible avec le choc cardiogénique SCAI de stade C causé par l'ADHF et répondant aux critères du tableau ci-dessous ;
• Admis aux soins intensifs dans les 36 heures précédant la randomisation avec congestion à la radiographie pulmonaire ou à l'échographie pulmonaire et BNP ≥ 400 pg/mL ou NT-proBNP ≥ 1 400 pg/mL ;
• Hommes et femmes, âgés de 18 à 85 ans (inclus);
• Antécédents de fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 40 % ;
• Hypotension persistante définie comme une PAS entre 70 et 90 mmHg pour 2 lectures avec des signes concomitants d'hypoperfusion ;
• Échocardiogramme lors de l'hospitalisation initiale confirmant une fraction d'éjection ≤ 40 % et aucun signe d'autre pathologie susceptible de confondre l'interprétation de la physiologie cardiaque (p. ex., épanchement péricardique).

Tableau : Définition de SCAI Stade C Requis pour l'Inclusion. Ces critères doivent être présents au dépistage ou avant le dépistage chez les patients traités activement par des agents vasoactifs ou/et des inotropes de façon concomitante (en même temps)

Doit avoir au moins un des éléments suivants :

• Hypoperfusion : Lactate veineux ≥ 2 mmol/L, débit urinaire < 30 mL/heure, froid et moite ou altération aiguë de l'état mental.
• Instabilité hémodynamique : PAS 70-90 mmHg, index cardiaque < 2,2 L/min/mètre2 et PCW > 15 mmHg

Sans aucun de :

• Lactate veineux > 5 mmol/L
• Aggravation de l'état clinique malgré le traitement initial (par exemple, aggravation de l'hémodynamique, aggravation de la fonction rénale ou hépatique)
• ALT > 500 U/L (8,333 µkat/L)

Critère d'exclusion:

• Le patient est en SCAI B (augmentation de la TA au-dessus de 90 mmHg malgré l'absence de traitement vasoactif ou inotrope) ou SCAI D (détérioration continue de la TA et hypoperfusion malgré un traitement vasoactif ou inotrope) ;
• Lactate < 2 mmol/L (sauf si le patient répond aux critères du point 2 du Tableau 5-1) ou lactate > 5 mmol/L avant la randomisation ;
• Choc cardiogénique dû à toute autre condition en plus de la décompensation aiguë de l'insuffisance cardiaque chronique ;
• L'un des événements suivants au cours des 30 derniers jours : syndrome coronarien aigu, revascularisation coronarienne, IDM, PAC ou intervention coronarienne percutanée ;
• Besoin actuel (dans les 6 heures suivant le dépistage) ou prévu d'un traitement avec une assistance rénale, y compris l'ultrafiltration, ou une assistance circulatoire, ventilatoire ou rénale mécanique (pompe à ballonnet intra-aortique, intubation endotrachéale, ventilation mécanique ou tout dispositif d'assistance ventriculaire) telle qu'une hypoperfusion persistante et hypotonie;
• Antécédents de transplantation cardiaque ou liste UNOS prioritaire 1a de transplantation cardiaque
• Traitement en cours par la digoxine (si la digoxine a été arrêtée avant la signature de l'ICF et que le taux plasmatique de digoxine est < 0,5 ng/ml, le patient peut être inclus) ;
• Insuffisance rénale sévère (eGFR < 30 ml/min, calculé par la formule MDRD);
• Hypersensibilité au médicament à l'essai et à ses excipients (y compris l'hypersensibilité connue au lactose) ou à tout médicament apparenté ;
• AVC ou AIT dans les 3 mois ;
• Lésions valvulaires obstructives sévères, y compris sténose aortique ou mitrale sévère ;
• Cardiomyopathie hypertrophique ou restrictive primaire ou maladie systémique connue pour être associée à une cardiopathie infiltrante ;
• Admission pour AHF déclenchée principalement par une étiologie corrigible telle qu'une arythmie importante (y compris la fibrillation auriculaire comme principal motif d'admission), une infection, une anémie sévère, un syndrome coronarien aigu, une embolie pulmonaire, une exacerbation de la MPOC, une admission planifiée pour l'implantation d'un dispositif ou plus -la diurèse comme cause d'hypotension ;
• Constriction péricardique ou péricardite active ;
• Arythmie ventriculaire importante avant le dépistage (telle qu'une tachycardie ventriculaire soutenue ou une fibrillation ventriculaire) ou un choc avec un défibrillateur automatique implantable (DCI) au cours du dernier mois ou des antécédents de mort subite dans les 6 mois ;
• Thérapie de resynchronisation cardiaque (CRT), ICD ou implantation d'un stimulateur cardiaque au cours du dernier mois ;
• Arythmie incontrôlée ;
• Hypotension soutenue (PAS < 70 mmHg) pendant au moins 30 minutes à compter de l'heure d'arrivée à l'hôpital ;
• TA systolique > 120 mmHg pendant l'heure précédant la randomisation
• Cœur pulmonaire ou autres causes d'IC ​​droite isolée ou non liée à une dysfonction ventriculaire gauche ;
• Syndrome de détresse respiratoire aiguë;
• Septicémie suspectée ; fièvre > 38° ou infection évolutive nécessitant un traitement antimicrobien IV ;
• Poids corporel < 40 kg ou ≥ 150 kg ;

• Exclusions de laboratoire :

  1. Hémoglobine < 9 g/dl,
  2. Numération plaquettaire < 100 000/µl,
  3. Potassium sérique > 5,3 mmol/l ou < 3,5 mmol/l ;
• Une espérance de vie < 3 mois selon le jugement de l'investigateur ;
• Maladie pulmonaire ou thyroïdienne sévère ;
• Enceinte, planifiant une grossesse ou allaitant actuellement ;
• Abus continu de drogue ou d'alcool ;
• Participation à un autre essai interventionnel au cours des 30 derniers jours.