심장성 쇼크 C기에 대한 Istaroxime의 무작위, 위약 대조 안전성 및 효능 시험 (SEISMiC-C)

포함 기준:

• 서명된 정보에 입각한 동의서(ICF)
• ADHF로 인한 SCAI Stage C 심인성 쇼크와 일치하고 아래 표의 기준을 충족하는 임상 증상;
• 무작위 배정 전 36시간 이내에 흉부 X-레이 또는 폐 초음파의 울혈 및 BNP ≥ 400 pg/mL 또는 NT-proBNP ≥ 1400 pg/mL로 ICU에 입원함;
• 18세에서 85세까지의 남성과 여성(포함)
• 좌심실 박출률(LVEF) ≤ 40%의 병력;
• 저관류 징후가 수반되는 2회 판독에 대해 SBP가 70 내지 90mmHg인 지속성 저혈압;
• 초기 입원 중 심초음파로 박출률 ≤ 40%를 확인하고 심장 생리학(예: 심낭 삼출액)의 해석을 혼동하는 다른 병리학의 증거가 없음을 확인했습니다.

표: 포함에 필요한 SCAI 단계 C의 정의. 이러한 기준은 혈관작용제 및/또는 수축촉진제를 동시에(동시에) 적극적으로 치료하는 환자에서 스크리닝 시 또는 스크리닝 전에 존재해야 합니다.

다음 중 하나 이상이 있어야 합니다.

• 관류저하: 정맥 젖산 ≥ 2mmol/L, 소변량 < 30mL/시간, 차갑고 축축하거나 정신 상태의 급성 변화.
• 혈역학적 불안정성: SBP 70-90 mmHg, 심장 지수 < 2.2 L/min/meter2 및 PCW > 15 mmHg

제외:

• 정맥 젖산 > 5mmol/L
• 초기 치료에도 불구하고 임상 상태 악화(예: 혈역학 악화, 신장 또는 간 기능 악화)
• ALT >500 U/L(8.333 µkat/L)

제외 기준:

• 환자가 SCAI B(혈관활성 또는 수축촉진제 요법 없이도 혈압이 90mmHg 이상 증가) 또는 SCAI D(혈관작용성 또는 수축촉진제 요법에도 불구하고 지속적으로 혈압 및 저관류 악화) 상태인 경우
• 젖산염 < 2mmol/L(환자가 표 5-1의 항목 2의 기준을 충족하지 않는 한) 또는 무작위화 전 젖산염 > 5mmol/L;
• 만성 심부전의 급성 대상부전 이외의 다른 상태로 인한 심인성 쇼크;
• 지난 30일 동안 다음 중 임의의 것: 급성 관상동맥 증후군, 관상동맥 재생술, MI, CABG 또는 경피적 관상동맥 중재술;
• 한외여과를 포함한 신장 보조, 또는 기계적 순환, 환기 또는 신장 보조(대동맥 내 풍선 펌프, 기관내 삽관, 기계적 환기 또는 모든 심실 보조 장치)(예: 지속적 저관류)를 통한 현재(선별 6시간 이내) 또는 예상되는 치료 필요성 및 저혈압;
• 심장 이식 이력 또는 UNOS 우선 순위 1a 심장 이식 목록
• 디곡신을 사용한 지속적인 치료(ICF에 서명하기 전에 디곡신을 중단하고 디곡신 혈장 수치가 < 0.5 ng/ml이면 환자를 등록할 수 있음)
• 중증 신장애(eGFR < 30 ml/min, MDRD 공식으로 계산);
• 시험 약물 및 그 부형제(알려진 유당 과민증 포함) 또는 관련 약물에 대한 과민증;
• 3개월 이내의 뇌졸중 또는 TIA;
• 중증 대동맥 또는 승모판 협착증을 포함하는 중증 폐쇄성 판막 병변;
• 원발성 비대성 또는 제한성 심근병증 또는 침윤성 심장 질환과 관련된 것으로 알려진 전신 질환;
• 심각한 부정맥(입원의 주요 원인으로 심방세동 포함), 감염, 중증 빈혈, 급성 관상동맥 증후군, 폐색전증, COPD 악화, 장치 이식을 위한 계획된 입원 또는 - 저혈압의 원인인 이뇨;
• 심낭 수축 또는 활동성 심낭염;
• 스크리닝 이전의 유의한 심실 부정맥(예: 지속 심실 빈맥 또는 심실 세동) 또는 지난 1개월 이내에 삽입형 제세동기(ICD) 쇼크 또는 6개월 이내에 급사의 병력;
• 지난 한 달 이내에 심장 재동기화 요법(CRT), ICD 또는 심장박동기 이식;
• 조절되지 않는 부정맥;
• 병원 도착 후 최소 30분 동안 지속된 저혈압(SBP < 70 mmHg);
• 무작위 배정 전 1시간 동안 수축기 혈압 > 120mmHg
• 좌심실 기능 장애와 관련이 없거나 고립된 우측 HF의 폐성 또는 기타 원인;
• 급성 호흡기 장애 증후군;
• 의심되는 패혈증; 발열 > 38° 또는 IV 항균 치료가 필요한 활동성 감염;
• 체중 < 40kg 또는 ≥ 150kg;

• 실험실 제외:

  1. 헤모글로빈 < 9g/dl,
  2. 혈소판 수 < 100,000/µl,
  3. 혈청 칼륨 > 5.3mmol/l 또는 < 3.5mmol/l;
• 연구자의 판단에 기초한 기대 수명 < 3개월;
• 심한 폐 또는 갑상선 질환;
• 임신, 임신 계획 또는 현재 모유 수유 중
• 지속적인 약물 또는 알코올 남용
• 지난 30일 이내에 또 다른 중재적 임상시험에 참여.