Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde veiligheids- en werkzaamheidsstudie van Istaroxime voor cardiogene shock stadium C (SEISMiC-C)
Een multicenter, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, parallelgroeponderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van Istaroxime voor cardiogene shock SCAI stadium C
Het huidige onderzoek heeft tot doel het effect van istaroxim te beoordelen bij patiënten met SCAI Stadium C Cardiogene Shock (CS). Deze patiënten zien er onwel uit, vaak met een plotselinge verandering in mentale toestand, gevlekte en koele ledematen, en vertraagde capillaire vulling, evenals tekenen van congestie en relatief lage bloeddruk en tekenen van hypoperfusie (verminderde zuurstof naar organen) die vaak ondersteuning nodig hebben met reddingstherapieën, waaronder inotropen, vasopressoren of mechanische apparaten.
Windtree Therapeutics, Inc. heeft istaroxime bestudeerd, dat het potentieel heeft om patiënten met deze aandoening te behandelen zonder enkele van de nadelen van bestaande therapieën die worden gebruikt om patiënten met acuut hartfalen en cardiogene shock te behandelen.
Deelnemers die aan dit onderzoek deelnemen, krijgen Standard of Care (SoC)-therapie voor hartfalen en cardiogene shock. Bovendien zal de helft van de deelnemers willekeurig worden gekozen om istaroxim te krijgen. Istaroxim heeft het potentieel om de bloeddruk te verhogen en de hartfunctie te verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Buenos Aires
-
Capital Federal, Buenos Aires, Argentinië, 1180
- Sanatorio Güemes
-
Capital Federal, Buenos Aires, Argentinië, 1425
- Sanatorio de la Trinidad Palermo
-
-
Sante Fe
-
Rosario, Sante Fe, Argentinië, S2000DSR
- Instituto Cardiovascular de Rosario
-
Rosario, Sante Fe, Argentinië, S2000GAP
- Hospital Privado de Rosario
-
-
-
-
-
Reẖovot, Israël, 76100
- Kaplan Medical Center
-
-
-
-
-
Alessandria, Italië, 15121
- Azienda ospedaliera Santi Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
-
Brescia, Italië, 25123
- ASST degli Spedali Civili di Brescia
-
Milan, Italië, 20132
- IRCCS San Raffaele Scientific Institute
-
Turin, Italië, 10123
- University of Turin, Città della Salute e della Scienza
-
-
-
-
-
Białystok, Polen, 15-276
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Białymstoku
-
Opole, Polen, 45-401
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Opolu
-
Wroclaw, Polen, 50-556
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny, Instytut Chorob Serca
-
Wrocław, Polen, 50-981
- 4 Wojskowy Szpital Kliniczny Z Poliklinika SP ZOZ
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
- Tufts Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97201
- Oregon Health and Sciences University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF);
- Klinische presentatie consistent met SCAI Stadium C cardiogene shock veroorzaakt door ADHF en voldoet aan de criteria in onderstaande tabel;
- Opgenomen op de IC binnen 36 uur voorafgaand aan randomisatie met congestie op röntgenfoto van de borstkas of echografie van de longen en BNP ≥ 400 pg/ml of NT-proBNP ≥ 1400 pg/ml;
- Mannen en vrouwen van 18 tot 85 jaar (inclusief);
- Geschiedenis van linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≤ 40%;
- Aanhoudende hypotensie gedefinieerd als SBP tussen 70 en 90 mmHg voor 2 metingen met gelijktijdige tekenen van hypoperfusie;
- Echocardiogram tijdens eerste ziekenhuisopname bevestigt ejectiefractie ≤ 40% en geen bewijs van andere pathologie die interpretatie van cardiale fysiologie vertroebelt (bijv. pericardiale effusie).
Tabel: Definitie van SCAI Stage C vereist voor opname. Deze criteria moeten aanwezig zijn bij de screening of voorafgaand aan de screening bij patiënten die gelijktijdig (tegelijkertijd) actief worden behandeld met vasoactieve middelen en/of inotropen.
Moet ten minste één hebben van:
- Hypoperfusie: veneus lactaat ≥ 2 mmol/l, urineproductie < 30 ml/uur, koud en klam of acute verandering in mentale toestand.
- Hemodynamische instabiliteit: SBP 70-90 mmHg, cardiale index < 2,2 l/min/meter2 en PCW > 15 mmHg
Zonder een van:
- Veneus lactaat > 5 mmol/L
- Verslechtering van de klinische toestand ondanks initiële therapie (bijv. verslechtering van de hemodynamica, verslechtering van de nier- of leverfunctie)
- ALAT >500 U/L (8.333 µkat/L)
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt is in SCAI B (BP verhoogd tot boven 90 mmHg ondanks geen vasoactieve of inotrope therapie) of SCAI D (voortdurend verslechterende bloeddruk en hypoperfusie ondanks vasoactieve of inotrope therapie);
- Lactaat < 2 mmol/L (tenzij de patiënt voldoet aan de criteria in bolletje 2 van Tabel 5-1) of lactaat > 5 mmol/L voorafgaand aan randomisatie;
- Cardiogene shock als gevolg van een andere aandoening dan acute decompensatie of chronisch hartfalen;
- Een van de volgende in de afgelopen 30 dagen: acuut coronair syndroom, coronaire revascularisatie, MI, CABG of percutane coronaire interventie;
- Huidige (binnen 6 uur na screening) of verwachte behoefte aan behandeling met renale ondersteuning inclusief ultrafiltratie, of mechanische circulatoire, beademings- of renale ondersteuning (intra-aortale ballonpomp, endotracheale intubatie, mechanische beademing of een ander ventriculair hulpmiddel) zoals aanhoudende hypoperfusie en hypotensie;
- Geschiedenis van harttransplantatie of UNOS prioriteit 1a harttransplantatielijst
- Voortdurende behandeling met digoxine (als digoxine werd stopgezet vóór ondertekening van de ICF en de plasmaspiegel van digoxine < 0,5 ng/ml is, kan de patiënt worden ingeschreven);
- Ernstige nierfunctiestoornis (eGFR < 30 ml/min, berekend met de MDRD-formule);
- Overgevoeligheid voor de onderzoeksmedicatie en de hulpstoffen (inclusief bekende lactose-overgevoeligheid) of verwante medicatie;
- Beroerte of TIA binnen 3 maanden;
- Ernstige obstructieve kleplaesies waaronder ernstige aorta- of mitralisklepstenose;
- Primaire hypertrofische of restrictieve cardiomyopathie of systemische ziekte waarvan bekend is dat deze verband houdt met infiltratieve hartziekte;
- Opname voor AHF voornamelijk getriggerd door een corrigeerbare etiologie zoals significante aritmie (inclusief atriumfibrilleren als belangrijkste reden voor opname), infectie, ernstige anemie, acuut coronair syndroom, longembolie, exacerbatie van COPD, geplande opname voor apparaatimplantatie of meer -diurese als oorzaak van hypotensie;
- Pericardiale vernauwing of actieve pericarditis;
- Significante ventriculaire aritmie voorafgaand aan de screening (zoals aanhoudende ventriculaire tachycardie of ventrikelfibrillatie) of implanteerbare cardioverter-defibrillatorschok (ICD) in de afgelopen maand of voorgeschiedenis van plotseling overlijden binnen 6 maanden;
- Cardiale resynchronisatietherapie (CRT), ICD of pacemakerimplantatie in de afgelopen maand;
- Ongecontroleerde aritmie;
- Aanhoudende hypotensie (SBP < 70 mmHg) gedurende ten minste 30 minuten vanaf het moment van aankomst in het ziekenhuis;
- Systolische bloeddruk > 120 mmHg tijdens het uur voorafgaand aan randomisatie
- Cor pulmonale of andere oorzaken van geïsoleerd rechtszijdig HF of niet gerelateerd aan linkerventrikeldisfunctie;
- Acute respiratory distress syndrome;
- Vermoedelijke sepsis; koorts > 38° of actieve infectie die intraveneuze antimicrobiële behandeling vereist;
- Lichaamsgewicht < 40 kg of ≥ 150 kg;
Laboratoriumuitsluitingen:
- Hemoglobine < 9 g/dl,
- Aantal bloedplaatjes < 100.000/µl,
- Serumkalium > 5,3 mmol/l of < 3,5 mmol/l;
- Een levensverwachting < 3 maanden op basis van het oordeel van de onderzoeker;
- Ernstige long- of schildklierziekte;
- Zwanger, van plan zwanger te worden of momenteel borstvoeding te geven;
- Aanhoudend drugs- of alcoholmisbruik;
- Deelname aan een ander interventioneel onderzoek in de afgelopen 30 dagen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo (lactose) toegediend als een IV-infusie via een spuitpomp.
Totale duur 48 uur.
|
IV-infusie via een spuitpomp.
Totale duur 48 uur.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Istaroxime
Istaroxime geleverd als een IV -infusie via een spuitpomp.
Het doseringsregime is 6 uur 1,0 µg/kg/min gedurende 42 uur, 0,5 µg/kg/min gedurende 42 uur.
Totale duur 48 uur.
|
IV infusie via een spuitpomp.
Dosering van 1,0 µg/kg/min gedurende 6 uur; 0,5 µg/kg/min gedurende 42 uur.
Totale duur 48 uur.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
SBP AUC 0-6
Tijdsspanne: Start van infusie tot 6 uur
|
Systolische bloeddruk (SBP) oppervlakte onder de curve (AUC) vanaf het begin van de infusie tot 6 uur
|
Start van infusie tot 6 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Steven G Simonson, MD, Windtree Therapeutics, Inc.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 04-CL-2201
- CT Id: 2023-507243-11-00 (Andere identificatie: EMA)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
De voorbereiding en indiening voor publicatie van een manuscript met de studieresultaten zal in overeenstemming zijn met een proces dat wordt bepaald door een wederzijdse schriftelijke overeenkomst tussen Windtree en deelnemende instellingen.
De publicatie of presentatie van onderzoeksresultaten moet voldoen aan alle toepasselijke privacywetten, inclusief maar niet beperkt tot HIPAA. Deze proef zal worden geregistreerd in ClinicalTrials.gov en de CTIS-databases, en informatie over de resultaten van deze proef zal aan beide worden voorgelegd. Daarnaast zal getracht worden resultaten te publiceren in peer-reviewed tijdschriften.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- ICF
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .