Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование безопасности и эффективности истароксима при кардиогенном шоке стадии C (SEISMiC-C)

Критерии включения:

• Подписанная форма информированного согласия (ICF);
• Клиническая картина соответствует кардиогенному шоку SCAI стадии C, вызванному ADHF, и соответствует критериям, указанным в таблице ниже;
• Поступление в отделение интенсивной терапии в течение 36 часов до рандомизации с застойными явлениями на рентгенограмме грудной клетки или УЗИ легких и BNP ≥ 400 пг/мл или NT-proBNP ≥ 1400 пг/мл;
• Мужчины и женщины от 18 до 85 лет (включительно);
• История фракции выброса левого желудочка (LVEF) ≤ 40%;
• Стойкая гипотензия, определяемая как САД между 70 и 90 мм рт.ст. по 2 показаниям с сопутствующими признаками гипоперфузии;
• Эхокардиограмма во время первичной госпитализации, подтверждающая фракцию выброса ≤ 40% и отсутствие признаков другой патологии, затрудняющей интерпретацию физиологии сердца (например, перикардиальный выпот).

Таблица: определение SCAI Stage C, необходимое для включения. Эти критерии должны присутствовать при скрининге или до скрининга у пациентов, активно лечившихся вазоактивными средствами и/или инотропами одновременно (одновременно)

Должен иметь хотя бы один из:

• Гипоперфузия: венозный лактат ≥ 2 ммоль/л, диурез < 30 мл/ч, холодный и липкий или острое изменение психического статуса.
• Гемодинамическая нестабильность: САД 70–90 мм рт. ст., сердечный индекс < 2,2 л/мин/метр2 и ДХВ > 15 мм рт.

Без любого из:

• Венозный лактат > 5 ммоль/л
• Ухудшение клинического состояния, несмотря на начальную терапию (например, ухудшение гемодинамики, ухудшение функции почек или печени)
• АЛТ >500 ЕД/л (8,333 мккат/л)

Критерий исключения:

• Пациент находится в состоянии SCAI B (АД выше 90 мм рт. ст., несмотря на отсутствие вазоактивной или инотропной терапии) или SCAI D (продолжающееся ухудшение АД и гипоперфузия, несмотря на вазоактивную или инотропную терапию);
• лактат < 2 ммоль/л (если только пациент не соответствует критериям, указанным в пункте 2 таблицы 5-1) или лактат > 5 ммоль/л до рандомизации;
• Кардиогенный шок вследствие любого другого состояния, кроме острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности;
• Любое из следующего за последние 30 дней: острый коронарный синдром, коронарная реваскуляризация, ИМ, АКШ или чрескожное коронарное вмешательство;
• Текущая (в течение 6 часов после скрининга) или предполагаемая потребность в лечении с почечной поддержкой, включая ультрафильтрацию, или механическую циркуляторную, дыхательную или почечную поддержку (внутриаортальный баллонный насос, эндотрахеальная интубация, механическая вентиляция или любое вспомогательное устройство для работы желудочков), например персистирующая гипоперфузия и гипотензия;
• Пересадка сердца в анамнезе или приоритет UNOS 1a в списке трансплантаций сердца
• Продолжающееся лечение дигоксином (если прием дигоксина был прекращен до подписания МКФ и уровень дигоксина в плазме < 0,5 нг/мл, пациент может быть включен в исследование);
• Тяжелая почечная недостаточность (рСКФ < 30 мл/мин, рассчитанная по формуле MDRD);
• Повышенная чувствительность к исследуемому лекарственному средству и его вспомогательным веществам (включая известную гиперчувствительность к лактозе) или любому родственному лекарственному средству;
• Инсульт или ТИА в течение 3 месяцев;
• Тяжелые обструктивные поражения клапанов, включая тяжелый аортальный или митральный стеноз;
• Первичная гипертрофическая или рестриктивная кардиомиопатия или системное заболевание, о котором известно, что оно связано с инфильтративным поражением сердца;
• Госпитализация по поводу ОСН, вызванная в первую очередь корригируемой этиологией, такой как выраженная аритмия (включая фибрилляцию предсердий как основную причину госпитализации), инфекция, тяжелая анемия, острый коронарный синдром, тромбоэмболия легочной артерии, обострение ХОБЛ, плановая госпитализация для имплантации устройства или чрезмерная -диурез как причина гипотензии;
• Констрикция перикарда или активный перикардит;
• Значительная желудочковая аритмия до скрининга (например, устойчивая желудочковая тахикардия или фибрилляция желудочков) или имплантированный кардиовертер-дефибриллятор (ИКД) шок в течение последнего месяца или внезапная смерть в анамнезе в течение 6 месяцев;
• Сердечная ресинхронизирующая терапия (CRT), ICD или имплантация кардиостимулятора в течение последнего месяца;
• Неконтролируемая аритмия;
• Стойкая артериальная гипотензия (САД < 70 мм рт. ст.) в течение не менее 30 мин с момента поступления в стационар;
• Систолическое АД > 120 мм рт. ст. в течение часа до рандомизации
• Легочное сердце или другие причины изолированной правосторонней СН или не связанные с дисфункцией левого желудочка;
• Острый респираторный дистресс-синдром;
• подозрение на сепсис; лихорадка > 38° или активная инфекция, требующая внутривенного антимикробного лечения;
• Масса тела < 40 кг или ≥ 150 кг;

• Исключения для лабораторий:

  1. Гемоглобин < 9 г/дл,
  2. Количество тромбоцитов < 100 000/мкл,
  3. Калий сыворотки > 5,3 ммоль/л или < 3,5 ммоль/л;
• Ожидаемая продолжительность жизни < 3 месяцев по мнению исследователя;
• тяжелое заболевание легких или щитовидной железы;
• Беременные, планирующие забеременеть или в настоящее время кормящие грудью;
• Постоянное злоупотребление наркотиками или алкоголем;
• Участие в другом интервенционном исследовании в течение последних 30 дней.