Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Selinexor til behandling af intermediær og højrisiko ulmende myelomatose

5. februar 2025 opdateret af: Brea Lipe, University of Rochester

Selinexor til behandling af patienter med intermediær og højrisiko ulmende myelomatose

Selinexor er et lægemiddel, der er godkendt til behandling af patienter med symptomatisk myelomatose. Standarden for pleje for patienter med ulmende myelomatose forbliver observeret, men der er adskillige kliniske forsøg, der undersøger interventioner for at forsinke progression til myelomatose og forhindre eller forsinke sygdomsrelaterede udfald. En undergruppe af patienter med intermediær eller høj risiko ulmende myelom har en meget højere risiko for progressiv til myelomatose, mens patientpopulationen med lav risiko ulmende myelom har en meget lavere risiko. Dette er et klinisk forsøg, der undersøger brugen af ​​lavdosis selinexor hos patienter med middel til højrisiko ulmende myelomatose. Forskerne antager, at brugen af ​​selinexor hos ulmende myelompatienter med middel til høj risiko vil hjælpe med at forsinke udviklingen af ​​sygdommen til symptomatisk myelomatose.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Plasmacellelidelser er et spektrum af sygdomme, der spænder fra monoklonal gammopati af ubestemt betydning (MGUS), til ulmende myelomatose (SMM) til myelomatose (MM). Myelomatose er forudgået af en asymptomatisk prækursortilstand i de fleste tilfælde. Mens langt størstedelen af ​​disse patienter ikke udvikler sig til at have symptomatisk sygdom, er der en mellem- til højrisiko-undergruppe af patienter med SMM, som fortsætter med at opfylde kriterierne for MM, herunder hypercalcæmi, anæmi, nyreinsufficiens og lytiske knoglelæsioner .

Der er adskillige risikostratificeringssystemer, der er blevet udviklet til at forudsige, hvilke patienter der har den højeste risiko for progression. Mayo Clinic-gruppen identificerede 3 faktorer som prædiktorer for tidlig progression. disse faktorer inkluderer en knoglemarvsplasmacellebelastning på mere end 20 %, et monoklonalt protein (M-spids) på 2 g/dL eller mere og et forhold mellem involverede og ikke-involverede serumfrie lette kæder på 20 % eller mere. Patienter med endnu en af ​​disse risikofaktorer har en øget risiko for progression til MM i de første fem år efter diagnosen.

Den nuværende standard for pleje til behandling af patienter med SMM er observation, fordi adskillige tidlige undersøgelser ikke viste en overlevelsesfordel med farmakologisk intervention. Nyere undersøgelser har haft til formål at udvælge de højrisikopatienter, hvor intervention er mere tilbøjelig til at være gavnlig til at forebygge eller forsinke progression. Tilgangene har varieret i intensitet og sigte, med nogle tilgange rettet mod at forebygge eller forsinke progression, og andre rettet mod at behandle aggressivt med helbredende hensigter. Selvom de foreløbige resultater af disse undersøgelser har været lovende, er der ingen konsensus om den optimale tilgang til patienter med middel til højrisiko ulmende myelomatose.

Selinexor er en lille molekyle selektiv hæmmer af nuklear eksport (SINE), som hæmmer exportin-1 (XPO1) på en langsomt reversibel, kovalent måde. XPO1 er et transportprotein, der er ansvarlig for transport af over 200 proteiner fra kernen til cytoplasmaet. Hæmning af XPO1 fører til akkumulering af tumorsuppressorproteiner, cellecyklusregulatorer og oncoprotein-mRNA'er i kernen og fører til sidst til apoptose af maligne celler. XPO1-hæmning har vist sig at inducere apoptose i maligne MM-celler og hæmme osteoklastogenese uden toksicitet for omgivende knoglemarvsstromaceller (BMSC'er).

Selinexor er FDA-godkendt til behandling af recidiverende og refraktær myelomatose og er i øjeblikket ved at blive undersøgt i frontlinien og recidiv-miljøet med forskellige terapeutiske kombinationer i STOMP-studiet. Selinexor er ikke blevet undersøgt i populationen af ​​prækursorsygdomme. Mens de nøjagtige mekanismer for progression fra SMM til MM er ufuldstændigt forstået, er det blevet vist, at XPO1-ekspression øges under progression af sygdom, hvilket gør dette til et lovende mål i denne patientpopulation. Efterforskerne sigter mod at begrænse bivirkningsprofilen og samtidig opretholde effektiviteten af ​​behandlingen for SMM med det formål at forsinke eller forhindre progression til MM. Forskerne antager, at ved en sygdom med lav tumorbelastning kan en lavere dosis selinexor være effektiv og føre til en forbedret toksicitetsprofil end standarddosering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

15

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder >/= 18 år
  • Histologisk bekræftet diagnose af SMM i henhold til IMWG-definitionen: serum M-protein >/= 3 g/dL eller BMPC >10 % men
  • Bør ikke opfylde CRAB-kriterierne: hypercalcæmi, anæmi, knoglelæsioner eller nyreinsufficiens, der menes at være relateret til plasmacellelidelsen.
  • Bør have 1 af følgende risikofaktorer for at blive betragtet som mellemrisiko og 2 eller flere risikofaktorer for at blive betragtet som højrisiko:
  • BMPC>/=20 %
  • M-spyd >/= 2g/dL
  • Involveret til ikke-involveret sFLC-forhold på >/= 20
  • normal leverfunktion inden for 28 dage før C1D1
  • Tilstrækkelig nyrefunktion inden for 28 dage før C1D1. Estimeret kreatininclearance (CrCl) beregnet ved hjælp af formlen for Cockcroft og Gault. CrCl >/= 15 ml/min.
  • Tilstrækkelig hæmatopoietisk funktion inden for 28 dage før C1D1: absolut neutrofiltal (ANC)>/=1,5 x10^9/L, hæmoglobin >/=10g/dL, blodplader >/150x10^9/L.
  • Forventet levetid på >12 måneder.
  • ECOG PS 0-1
  • Forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal bruge 2 meget effektive metoder til effektiv prævention eller praktisere seksuel afholdenhed gennem hele undersøgelsen og fortsætte i 6 måneder efter undersøgelsens afslutning. Forsøgspersoner, der er kirurgisk sterile (f.eks. historie med bilateral tubal ligering, hysterektomi, eller hvis partner er steril, er ikke forpligtet til at bruge yderligere præventionsformer.
  • Evne til forståelse og vilje

Ekskluderingskriterier:

  • Opfylder kriterier for symptomatisk MM som defineret af et af følgende, bestemt til at være relateret til plasmacellelidelsen

    • Hypercalcæmi (korrigeret serumcalcium >11,0 mg/dL)
    • Nyreinsufficiens (kreatinin >2,0 mg/dL)
    • Anæmi (hæmoglobin
    • En eller flere osteolytiske knoglelæsioner på røntgen, men mere end én læsion påkrævet, hvis størrelsen er 5 mm.
    • Klonale knoglemarvsplasmaceller ≥60 %
    • En involveret serumfri let kæde ≥ 100mg/L med forholdet mellem de involverede/ikke-involverede frie lette kæder også ≥100
  • Dokumenteret systemisk let kæde amyloidose
  • Systemiske kortikosteroider >10 mg prednison (eller tilsvarende) dagligt for andre medicinske tilstande.
  • Aktiv invasiv malignitet inden for de seneste 3 år, der kan påvirke resultaterne eller interferere med fortolkningen af ​​resultaterne af denne undersøgelse.
  • Ikke-invasiv malignitet, der ikke er blevet behandlet med helbredende hensigt inden for de seneste 3 år, som kan påvirke resultaterne eller forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne af denne undersøgelse.
  • Ukontrolleret aktiv infektion, der kræver parenterale antibiotika, antivirale eller antifungale midler inden for 14 dage efter modtagelse af den første dosis
  • Kendt aktiv HIV-infektion uden tilstrækkelig antiretroviral behandling
  • Aktiv gastrointestinal dysfunktion, der forhindrer patienten i at sluge tabletter eller kan forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesbehandlingen
  • Gravid, ammende eller planlægger at blive gravid inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen.
  • Person med reproduktionspotentiale, som ikke er villig til at bruge to metoder til højeffektiv prævention under behandlingsperioden og i 6 måneder efter endt behandling.
  • Enhver større medicinsk eller psykiatrisk lidelse, der efter investigatorens mening kan forhindre forsøgspersonen i at fuldføre undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.
  • Forudgående eksponering for en SINE-forbindelse, inklusive Selinexor.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentel: Behandling
Selinexor 40 mg ugentligt i op til 12 cyklusser. Hver cyklus vil vare 28 dage.
Medicin: Selinexor
Lavdosis Selinexor til behandling af middel til højrisiko ulmende myelomatose

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionshastighed til myelomatose
Tidsramme: 2 år efter endt behandling
Undersøgelsen vil vurdere, hvor længe deltagerne ikke vil få kræften værre, mens de behandles med selinexor
2 år efter endt behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i monoklonalt protein (M-spike) eller serumfrie lette kæder (sFLC)
Tidsramme: 1 år
M-spike vil blive målt i g/dL og sFLC vil blive målt i mg/dL
1 år
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
Undersøgelsen vil vurdere, hvor længe deltagerne ikke vil få kræften værre, mens de behandles med Selinexor
1 år
Rate af skeletrelaterede hændelser
Tidsramme: 1 år
1 år
rate af uønskede hændelser
Tidsramme: 1 år
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Rochester

Samarbejdspartnere

Karyopharm Therapeutics Inc

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jodi Lipof, University of Rochester

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. august 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. oktober 2024

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. oktober 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. oktober 2022

Først opslået (Faktiske)

28. oktober 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. februar 2025

Sidst verificeret

1. februar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UMMMY22027

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ulmende myelomatose

Kliniske forsøg med Selinexor

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Australia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner