Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Selinexor hos mennesker med Wilms-tumorer og andre solide tumorer

4. maj 2026 opdateret af: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Et multicenter fase II-studie af Selinexor til behandling af recidiverende eller refraktære Wilms-tumorer og andre faste pædiatriske tumorer

Formålet med denne undersøgelse er at finde ud af, om selinexor er en effektiv behandling for personer under 51 år, som har en recidiverende/refraktær Wilms-tumor, rhabdoideumor, MPNST eller en anden solid tumor, der danner en højere end normal mængde af XPO1 eller har genetiske ændringer, der øger aktiviteten af ​​XP01.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

45

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Julia Glade Bender, MD
  • Telefonnummer: 1-833-MSK-KIDS

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Los Angeles (Data Collection Only)
        • Kontakt:
          • Rachana Shah, MD
          • Telefonnummer: 323-660-2450
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Rekruttering
        • Stanford Medicine Children's Health (Data Collection Only)
        • Kontakt:
          • Chelsey Burke, MD
          • Telefonnummer: 650-497-8953
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Rekruttering
        • Children's National Hospital (Data Collection Only)
        • Kontakt:
          • Aerang Kim, MD
          • Telefonnummer: 888-884-2327
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Rekruttering
        • Children's Healthcare of Atlanta (Data Collection and Specimen Analysis)
        • Kontakt:
          • Thomas Cash, MD
          • Telefonnummer: 404-785-0910
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Rekruttering
        • Ann & Robert H. Lurie Children'S Hospital of Chicag
        • Kontakt:
          • Elizabeth Sokol, MD
          • Telefonnummer: 800-543-7362
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Rekruttering
        • Dana Farber Cancer Institute (Data Collection Only)
        • Kontakt:
          • Elizabeth Mullen, MD
          • Telefonnummer: 617-632-1938
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University
        • Kontakt:
          • Amy Armstrong, MD
          • Telefonnummer: 314-454-6018
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Forenede Stater, 07920
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering at Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Michael Ortiz, MD
          • Telefonnummer: 833-675-5437
      • Middletown, New Jersey, Forenede Stater, 07748
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Michael Ortiz, MD
          • Telefonnummer: 833-675-5437
      • Montvale, New Jersey, Forenede Stater, 07645
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Michael Ortiz, MD
          • Telefonnummer: 833-675-5437
    • New York
      • Commack, New York, Forenede Stater, 11725
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Suffolk-Commack (Limited Protocol Activities )
        • Kontakt:
          • Michael Ortiz, MD
          • Telefonnummer: 833-675-5437
      • Harrison, New York, Forenede Stater, 10604
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
        • Kontakt:
          • Michael Ortiz, MD
          • Telefonnummer: 833-675-5437
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activites)
        • Kontakt:
          • Michael Ortiz, MD
          • Telefonnummer: 833-675-5437
      • Rockville Centre, New York, Forenede Stater, 11553
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Michael Ortiz, MD
          • Telefonnummer: 833-675-5437
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Rekruttering
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center (Data Collection Only)
        • Kontakt:
          • Brian Turpin, DO
          • Telefonnummer: 513-636-3200
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • Rekruttering
        • Cook Children's Health Care System (Data Collection Only)
        • Kontakt:
          • Kelly Vallance, MD, MPH
          • Telefonnummer: 682-885-4007

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder:

    1. Alder ≥ 6 på tidspunktet for informeret samtykke
    2. Alder ≥ 2 år til < 6 år på tidspunktet for informeret samtykke (se afsnit 4.3): Hvis PK-kohorte 1 er åben, kan patienter i denne aldersgruppe tilmelde sig denne kohorte. Hvis PK-kohorte 1 er afsluttet og anses for tilstrækkelig til at fortsætte, kan sådanne patienter tilmeldes fase 2.
    3. Alder ≥ 12 måneder til < 2 år på tidspunktet for informeret samtykke (se afsnit 4.3):

Hvis PK-kohorte 2 er åben, kan patienter i denne aldersgruppe tilmelde sig denne kohorte. Hvis PK-kohorte 2 er afsluttet og anses for tilstrækkelig til at fortsætte, kan sådanne patienter tilmeldes fase 2.

  • Samtykke: Alle patienter og/eller deres forældre eller juridisk autoriserede repræsentanter skal underskrive et skriftligt informeret samtykke. Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer.
  • Ydeevne: Karnofsky ≥ 60 % for patienter > 16 år og Lansky ≥ 60 for patienter ≤ 16 år.

  • Diagnose: Patienter skal tilmeldes en af ​​følgende kohorter:

    1. Kohorte A: Enhver type Wilms-tumor eller nefroblastom er kvalificeret til denne undersøgelse, forudsat at de opfylder mindst et af disse kriterier: (1) i deres andet eller større tilbagefald, (2) refraktært eller i deres første tilbagefald med højrisiko-histologi (dvs. , enhver anaplastisk eller blastemal-type efter neoadjuverende kemoterapi), eller (3) refraktær eller i første tilbagefald uden højrisiko histologi, men efter at have modtaget andre kemoterapier end de oprindelige 4 midler, der blev brugt som den nuværende standard for pleje i up-front setting for ikke -højrisikotilfælde - specifikt vincristin, dactinomycin, doxorubicin og irinotecan (dvs. enhver patient, der får tilbagefald efter et indledende regime, der er mere intenst end EE4A, DD4A, VAD, AVD eller VIVA; for eksempel dem, der inkluderer cyclophosphamid/etoposid - som f.eks. regime I, M eller MVI - eller dem, der yderligere inkluderer carboplatin - såsom regimer UH-1, UH-2 eller UH-3).

    2. Kohorte B: Enhver Rhabdoid-tumor er berettiget til denne kohorte. Dette omfatter, men er ikke begrænset til, relaterede undertyper af rhabdoide tumorer såsom atypiske teratoid rhabdoide tumorer (ATRT), maligne rhabdoide tumorer i nyren (MRTK), ondartede rhabdoide tumorer i blødt væv og lever, småcellede udifferentierede hepatoblastomer (SCUH) ), og småcellet karcinom i ovariet af hypercalcæmisk type (SCCOHT). Patienterne må i det mindste have undladt at reagere

      1 linje systemisk terapi før tilmelding.

    3. Kohorte C: Patienter med progressiv, recidiverende, inoperabel eller metastatisk MPNST er kvalificerede til denne kohorte. Patienter skal have undladt at reagere på mindst 1 linje af systemisk terapi før indskrivning.
    4. Kohorte D: Patienter må ikke kvalificere sig til kohorte A, B eller C, men har en solid tumor (ingen hæmatologiske maligniteter inklusive lymfom), for hvilken der er specifik dokumentation for, at denne særlige patients tumor kan have gavn af selinexor.

Patienter skal have undladt at reagere på mindst 1 linje af systemisk terapi før indskrivning. Eksempler på beviser er anført nedenfor. Alle patienter i denne kohorte kræver godkendelse af undersøgelsens hovedinvestigator og skal fremlægge dokumentation for specifik understøttende dokumentation. jeg. Tumor XPO1-afhængighed: Defineret som enten Darwin OncoTarget, der demonstrerer XPO1 som afvigende aktiveret, eller Darwin OncoTreat, der demonstrerer kontekstspecifik tumorkontrolpunkt-inversion med Selinexor, som begge skal være signifikante ved en -log10 (Bonferroni-korrigeret p-værdi) på 5 eller højere. ii. Tumor XPO1-aktivering: Defineret som påvisning af en forstærkning af funktionsmutation i XPO1, specifikt E571K. Derudover vil påvisning af forhøjet transkriptomisk eller proteomisk ekspression af XPO1 i tumoren via henholdsvis RNAseq eller IHC anses for tilstrækkelig til behandling. iii. Præklinisk tumortestning: Defineret som test af Selinexor på patientafledte cellelinje-, organoid- eller xenograftmodeller af patientens tumor (eller andre relaterede tumorer) udført i en laboratoriesammenhæng, og for hvilke efter investigators mening udviser lovende aktivitet. Test kan omfatte kommercielle tests såvel som akademiske laboratorietests.

  • Sygdomsstatus: Patienter i fase II-delen af ​​undersøgelsen skal have målbar sygdom, hvorimod patienter på PK-kohorter kan have enten evaluerbar eller målbar sygdom som målt ved den reviderede Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) guideline (version 1.1).

    en. Primære hjernetumorer: Patienter med primære hjernetumorer er kvalificerede og skal også have målbar sygdom for fase II (samt evaluerbar eller målbar for PK-kohorter), men dette kan defineres som mindst lig med eller større end to gange skivetykkelsen i to vinkelrette diametre på MR ELLER diffus leptomeningeal sygdom ELLER tydelige MR-bevis for sygdom, der muligvis ikke kan måles i to vinkelrette diametre ELLER positiv CSF-cytologi alene.

  • Forudgående terapi: Patienterne skal være fuldt ud restitueret fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere anti-cancer-terapi og overholde minimum udvaskningsvarigheder (vist nedenfor) fra tidligere behandling.

    1. Anticancermidler, der ikke er kendt for at være myelosuppressive: ≥ 7 dage
    2. Anti-cancer og cytotoksiske midler kendt for at være myelosuppressive: ≥ 21 dage
    3. Immunterapier (herunder antistoffer, interleukiner, interferoner osv.): ≥ 21 dage
    4. Adoptive cellulære terapier (herunder modificerede T-celler, vacciner osv.): ≥ 42 dage
    5. Autolog stamcelleinfusion (boost, ingen konditionering): ≥ 21 dage
    6. Autolog stamcelletransplantation (med konditionering): ≥ 42 dage
    7. Allogen knoglemarvstransplantation: ≥ 84 dage
    8. Fokal ekstern strålestråling (f.eks. begrænsede sygdomssteder): ≥ 14 dage
    9. Betydelig ekstern strålestråling (f.eks. hel lunge eller abdomen): ≥ 42 dage
    10. Radiofarmaceutisk behandling (f.eks. radioaktivt mærket antistof eller MIBG): ≥ 42 dage

  • Leverfunktion: Tilstrækkelig funktion (inden for 14 dage før C1D1), defineret som:

    1. Total bilirubin < 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) (undtagen patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på <3 × ULN)
    2. Alaninaminotransferase (ALT) < 3 × ULN
    3. Serumalbumin ≥ 2 g/dL

  • Nyrefunktion: Tilstrækkelig funktion (inden for 14 dage før C1D1) defineret som en GFR

    ≥ 50 ml/min/1,73 m2 bestemt ved hjælp af en af ​​disse metoder:

    1. Nuklear radioisotop
    2. 24 timers urin kreatinin clearance
    3. Serum cystatin c
    4. Serumkreatinin ved hjælp af Schwartz-formlen til at estimere kreatininclearance (Schwartz et al. J Peds, 106:522, 1985)

  • Hæmatologisk funktion: Tilstrækkelig funktion (inden for 14 dage før C1D1), defineret som:

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mm3
    2. Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
    3. Bemærk: Patienter modtager muligvis ikke blodpladetransfusioner eller hæmatopoietisk vækstfaktorstøtte, herunder granulocyt-kolonistimulerende faktor (f. filgrastim) og blodpladestimulatorer (f.eks. romiplostim) i mindst 7 dage før påvisning af tilstrækkelig hæmatologisk funktion.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling: Har tidligere fået selinexor eller en anden XPO1-hæmmer.
  • Infektion: Patienter, der har en ukontrolleret infektion, er ikke berettigede. Patienter på profylaktisk antibiotika eller med en kontrolleret infektion inden for 1 uge før C1D1 er acceptable
  • Transplantationer: Patienter, der har modtaget allogen knoglemarvstransplantation, er potentielt kvalificerede, medmindre de aktivt behandles for GvHD. Patienter, der har haft en tidligere solid organtransplantation, er ikke berettigede.
  • Compliance: Patienter, der som følge af alvorlige medicinske, psykiatriske og/eller sociale situationer, efter investigatorens mening, muligvis ikke er i stand til at overholde støttende behandling, sikkerhedsovervågning eller andre nøglekrav i undersøgelsen protokoller er ikke berettigede.
  • Graviditet og amning: Gravide eller ammende kvinder deltager ikke i denne undersøgelse, fordi der endnu ikke er tilgængelig information om human føtal eller teratogene toksicitet. Graviditetstest skal tages hos piger, der er postmenarkale.
  • Prævention: Mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har accepteret at bruge to effektive præventionsmetoder, inklusive en medicinsk accepteret barriere eller præventionsmetode (f.eks. mandligt eller kvindeligt kondom) i hele undersøgelsens varighed. Afholdenhed er en acceptabel præventionsmetode.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte A.1 Wilms Tumor
Deltagerne vil have enhver form for Wilms-tumor eller nefroblastom
Medicin: Selinexor
This phase II study will initially treat all patients, including adult patients, at the pediatric Selinexor RP2D of 35 mg/m2 (maximum dose 100mg/dose) once weekly using a liquid suspension .
Eksperimentel: Kohorte B.1 Rhabdoid Tumor
Deltagerne vil have enhver Rhabdoid-tumor
Medicin: Selinexor
This phase II study will initially treat all patients, including adult patients, at the pediatric Selinexor RP2D of 35 mg/m2 (maximum dose 100mg/dose) once weekly using a liquid suspension .
Eksperimentel: Kohorte C.1 MPNST
Deltagerne vil have progressiv, recidiverende, inoperabel eller metastatisk MPNST
Medicin: Selinexor
This phase II study will initially treat all patients, including adult patients, at the pediatric Selinexor RP2D of 35 mg/m2 (maximum dose 100mg/dose) once weekly using a liquid suspension .
Eksperimentel: Kohorte D.1 Anden fast tumor
Deltagerne må ikke kvalificere sig til kohorte A, B eller C, men have en solid tumor (ingen hæmatologiske maligniteter inklusive lymfom), for hvilke der er specifik evidens for, at netop denne patients tumor kan have gavn af selinexor.
Medicin: Selinexor
This phase II study will initially treat all patients, including adult patients, at the pediatric Selinexor RP2D of 35 mg/m2 (maximum dose 100mg/dose) once weekly using a liquid suspension .
Eksperimentel: Cohort E.1g BCOR driven sarcoma
Patients must have a solid tumor with an activating genomic alteration (e.g. fusion or internal tandem duplication) involving BCOR. Specific examples of qualifying alterations including BCOR-ITD, BCOR-CCNB3,BCOR-MAML3 and ZC3H7B-BCOR;Other potentially qualifying BCOR alterations require approval of study principal investigator; note that loss of function alterations of BCOR would not qualify.
Medicin: Selinexor
This phase II study will initially treat all patients, including adult patients, at the pediatric Selinexor RP2D of 35 mg/m2 (maximum dose 100mg/dose) once weekly using a liquid suspension .

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent
Tidsramme: 6 måneder efter starten af ​​behandlingen
At definere antitumoraktiviteten af ​​Selinexor i tilbagefaldende og ildfast Wilms -tumor ved at måle den samlede responsrate, defineret som komplet respons + Partisk respons
6 måneder efter starten af ​​behandlingen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michael Ortiz, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. august 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. august 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. august 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. august 2023

Først opslået (Faktiske)

14. august 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 22-393

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

• Memorial Sloan Kettering Cancer Center støtter den internationale komité af medicinske tidsskriftsredaktører (ICMJE) og den etiske forpligtelse til ansvarlig deling af data fra kliniske forsøg. Protokolresuméet, et statistisk resumé og informeret samtykkeformular vil blive gjort tilgængelige på clinicaltrials.gov når det er påkrævet som en betingelse for føderale priser, andre aftaler, der understøtter forskningen og/eller efter behov. Anmodninger om afidentificerede individuelle deltagerdata kan indgives begyndende 12 måneder efter offentliggørelsen og i op til 36 måneder efter offentliggørelsen. Afidentificerede individuelle deltagerdata rapporteret i manuskriptet vil blive delt i henhold til vilkårene i en databrugsaftale og må kun bruges til godkendte forslag. Anmodninger kan rettes til: crdatashare@mskcc.org.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Solid tumor

Kliniske forsøg med Selinexor

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in France

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner