Vedligeholdelse med Selinexor/Placebo efter kombinationskemoterapi hos deltagere med endometriecancer [SIENDO] (ENGOT-EN5)

Inklusionskriterier:

• Kvinde, mindst 18 år på tidspunktet for informeret samtykke.
• Histologisk bekræftet endometriecancer af endometrioid, serøs eller udifferentieret type. Carcinosarkom i livmoderen er også tilladt.
• Fuldførte en enkelt linje på mindst 12 ugers taxan-platin kombinationsterapi (ikke inklusive adjuverende eller neoadjuverende terapi), og opnåede delvis remission (PR) eller fuldstændig remission (CR) i henhold til RECIST version 1.1 for:
• Primær stadium IV sygdom, defineret som:
• havde en primær eller senere debulking-operation under førstelinjes taxan-platin-behandling med R0-resektion (R0-resektion indikerer en makroskopisk fuldstændig resektion af alle synlige tumorer) og opnåede CR efter mindst 12 uger taxan-platin-kemoterapi, ELLER
• havde en primær eller senere debulking-operation under første-line taxan-platin-behandling med R1-resektion (R1-resektion indikerer ufuldstændig fjernelse af al makroskopisk sygdom) og opnåede PR eller CR efter mindst 12 uger taxan-platin kemoterapi, ELLER
• havde ingen operation og opnåede PR eller CR efter mindst 12 uger taxan-platin kemoterapi.

ELLER

• Ved første tilbagefald (dvs. tilbagefald efter primær terapi, herunder kirurgi og/eller kemoterapi for sygdom i stadium I-IV), defineret som:
• havde Stadie I-III sygdom ved diagnosen og fik ved den første diagnose adjuverende kemoterapi og fik senere tilbagefald. Deltagerne skal have PR eller CR efter mindst 12 ugers taxan-platin kemoterapi sammenlignet med starten af ​​denne kemoterapi på tidspunktet for tilbagefald, ELLER
• havde Stadie I-III sygdom ved diagnosen og modtog ikke adjuverende kemoterapi ved den første diagnose og fik senere tilbagefald. Deltagerne skal have PR eller CR efter mindst 12 ugers taxan-platin kemoterapi sammenlignet med starten af ​​denne kemoterapi på tidspunktet for tilbagefald, ELLER
• havde stadie IV sygdom ved diagnosen og modtog i første omgang kemoterapi med eller uden operation og fik senere tilbagefald. På tilbagefaldstidspunktet bør deltagerne have PR eller CR efter mindst 12 ugers taxan-platin kemoterapi sammenlignet med starten af ​​denne kemoterapi på tilbagefaldstidspunktet.

Deltagere, der krævede deres kemoterapidosis holdt under den 12-ugers behandling, kan overvejes, hvis de opfylder de andre kriterier ovenfor og opnår PR eller CR i henhold til RECIST V1.1.

• Skal være i stand til at påbegynde studielægemidlet 5 til 8 uger efter afslutningen af ​​deres sidste dosis kemoterapi.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.
• Deltagerne skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion og organfunktion inden for 2 uger før start af studielægemidlet som defineret af følgende laboratoriekriterier:
• Leverfunktion: total bilirubin op til 1,5* øvre normalgrænse (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre end eller lig med (≤) 2,5*ULN hos deltagere uden levermetastase. For deltagere med kendt leverpåvirkning af deres tumor: ASAT og ALT ≤5*ULN.
• Hæmatopoetisk funktion: Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med (≥) 1,5*10^9/L; blodpladetal ≥100*10^9 pr. liter (/L); hæmoglobin ≥9,0 gram pr. deciliter (g/dL).
• Nyrefunktion: estimeret kreatininclearance (CrCl) på ≥20 milliliter pr. minut (mL/min), beregnet ved hjælp af Cockroft Gault-formlen.
• Efter efterforskerens opfattelse skal deltageren:
• Har en forventet levetid på mindst 12 uger, og
• Vær egnet til at modtage eksperimentel terapi.
• Præmenopausale kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (serum β-human choriongonadotropintest) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen og i 1 uge efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med føderale, lokale og institutionelle retningslinjer. Deltageren skal give informeret samtykke forud for den første screeningsprocedure.

Ekskluderingskriterier:

• Har nogen sarkomer, småcellet karcinom med neuroendokrin differentiering eller klare celle karcinomer.
• Modtog en blod- eller blodpladetransfusion i 4 uger før randomisering.
• Bliver behandlet med en samtidig kræftbehandling.
• Tidligere behandling med en exportin 1 (XPO1) hæmmer.
• Tidligere behandling med anti-programmeret celledødsprotein 1 (PD-1) eller anti-programmeret celledødsligand-1 (PD-L1) immunterapi (f.eks. pembrolizumab).
• Samtidig behandling med et forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet klinisk forsøg.
• Deltagere, der modtog systemisk anticancerterapi, inklusive forsøgsmidler eller stråling ≤3 uger (eller ≤5 halveringstider af lægemidlet [alt efter hvad der er kortest]) før cyklus 1 dag 1 (C1D1). Palliativ strålebehandling kan tillades til symptomatisk kontrol af smerter fra knoglemetastaser i ekstremiteter, forudsat at strålebehandlingen ikke involverer mållæsioner, og årsagen til strålebehandlingen ikke afspejler progressiv sygdom (PD).
• Større skader eller operation inden for 14 dage før C1D1 og/eller planlagt operation i løbet af behandlingsundersøgelsesperioden.
• Tidligere malign sygdom, undtagen deltagere med anden malign sygdom, hvor deltageren har været sygdomsfri i mindst 3 år. Samtidig anden ondartet sygdom undtagen kurativt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen eller basalcellekarcinom i huden.
• Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller organsystemdysfunktion, som efter investigatorens mening kan kompromittere deltagerens sikkerhed eller overholdelse af protokollen.
• Kendte kontraindikationer for selinexor.
• Kendt ukontrolleret overfølsomhed over for forsøgslægemidlet eller dets hjælpestoffer.
• Strålebehandling af mållæsionen inden for de seneste 3 måneder før baseline-billeddannelse.
• Vedvarende grad 3 eller 4 toksicitet fra tidligere kemoterapi og/eller strålebehandling, med undtagelse af alopeci.
• Aktive hjernemetastaser (f.eks. stabile for
• Kendt ustabil kardiovaskulær funktion:
• Symptomatisk iskæmi, eller
• Ukontrollerede klinisk signifikante ledningsabnormaliteter (dvs. ventrikulær takykardi på antiarytmi er udelukket; 1. grads atrioventrikulær blokering eller asymptomatisk venstre forreste fascikulær blok/højre grenblok vil ikke blive udelukket), eller
• Kongestiv hjertesvigt af New York Heart Association klasse ≥3, eller
• Myokardieinfarkt inden for 3 måneder
• Kvinder, der er gravide eller aktivt ammer.
• Ukontrolleret (dvs. klinisk ustabil) infektion, der kræver parenterale antibiotika, antivirale midler eller antifungale midler inden for 1 uge før første dosis; profylaktisk anvendelse af disse midler er imidlertid acceptabel, selvom den er parenteral.
• Aktiv hepatitis C og/eller B infektion.
• Deltagere, der ikke er i stand til at sluge tabletter, deltagere med malabsorptionssyndrom eller enhver anden gastrointestinal (GI) sygdom eller GI dysfunktion, der kan forstyrre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet. En historie med tarmobstruktion, der kræver en nasogastrisk sonde eller intravenøs infusion i løbet af de sidste 2 måneder, er ikke tilladt (undtagen når denne obstruktion er forårsaget af kirurgi eller andre ikke-maligne årsager).
• Psykiatrisk sygdom eller stofbrug, der ville forhindre deltageren i at give informeret samtykke eller overholde undersøgelsesprocedurerne.
• Deltagere er uvillige eller ude af stand til at overholde protokollen.
• Personer, der er blevet forpligtet til en institution ved officiel eller retslig kendelse.
• Deltagere med afhængighed af sponsoren, efterforskeren eller undersøgelsesstedet.