Test af RG1-VLP-vaccine for at forebygge HPV-relaterede kræftformer
5. september 2026 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)
Et fase I-forsøg med dosiseskalering af sikkerheden og immunogeniciteten af RG1-VLP, en kandidat bredt beskyttende vaccine til forebyggelse af HPV-associeret kræft
Dette fase I-forsøg tester sikkerheden, bivirkningerne og den bedste dosis af RG1-viruslignende partikler (VLP) til forebyggelse af human papillomavirus (HPV)-relaterede kræftformer hos kvinder.
RG1-VLP er en vaccine, der har til formål at beskytte mod sjældne HPV-typer, der ikke er målrettet af aktuelt godkendte HPV-vacciner.
HPV er en almindelig seksuelt overført infektion, der kan forårsage visse genitale og orale kræftformer.
RG1-VLP indeholder et protein af HPV type 16 (HPV16) med en lidt anderledes struktur end den licenserede Gardasil-9-vaccine.
Gardasil-9 er godkendt af Federal Drug Administration til at hjælpe med at beskytte mod sygdomme forårsaget af nogle typer HPV.
Gardasil-9 indeholder også 9 forskellige HPV-proteiner.
Begge vacciner indeholder alun for at stimulere immunsystemet.
Den sædvanlige tilgang til forebyggelse af HPV-relaterede kræftformer for patienter med øget risiko er at overveje den aktuelt godkendte HPV-vaccine som Gardasil-9, samt at blive fulgt nøje af deres læge for at holde øje med udviklingen af kræft via rutine pap udstrygninger.
Dette forsøg kan give forskere mulighed for at finde ud af, om RG1-VLP-vaccinen sikkert kan udløse et immunrespons mod HPV hos raske kvinder, og om det er bedre eller værre end den sædvanlige tilgang til forebyggelse af HPV-relaterede kræftformer.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆR MÅL:
I. Vurder sikkerheden af RG1-virus-lignende partikler (VLP) hos raske 18-45 år gamle kvinder ved 3 eskalerende doser.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Bestem immunogeniciteten af RG1-VLP hos raske 18-45-årige kvinder ved 3 eskalerende doser via følgende assays:
Ia. Bestem serumantistofresponser induceret af RG1-VLP-vaccination af både humant papillomavirus (HPV) 16 L1 VLP og HPV16 L2 RG1-peptid enzym-linked immunosorbent assay (ELISA); Ib. Bestem, om vaccinationsinduceret serumantistofrespons neutraliserer HPV16.
UNDERSØGENDE MÅL:
I. Bestem, om vaccinationsinduceret serumantistofrespons bredt neutraliserer højrisiko (hr) HPV andet end HPV16.
II. Bestem, om vaccination inducerer et cellemedieret immunrespons (CMI).
III. Bestem, om vaccinationsinduceret serumantistofrespons ved passiv overførsel til naive dyr beskytter mus mod hrHPV pseudovirion (PsV) udfordring.
IV. Bestem, om vaccination resulterer i ændringer i lokale antistoftitere i vaginalt og oralt sekret (via oral skylning) og virkningerne af vaccination på HPV-typer i valgfrit indsamlede vaginale og orale sekreter og øjenbrynshårprøver mellem måned 0, 7 og 12.
V. Vurder sikkerheden af rekombinant human papillomavirus nonavalent vaccine (Gardasil-9) hos raske kvinder efter administration af RG1-VLP.
OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af RG1-VLP. Patienterne randomiseres til 1 af 2 arme.
ARM I: Patienter modtager RG1-VLP intramuskulært (IM) i 3 doser ved måned 0, 2 og 6 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter kan også få Gardasil-9 via injektion i 3 doser 6 måneder efter den 3. undersøgelsesvaccination (måned 12), derefter i 14 og 18 måneder i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår også blodprøvetagning på undersøgelse og kan gennemgå vaginal podning på undersøgelse.
ARM II: Patienter får placebo IM med saltvand i 3 doser efter måneder 0, 2 og 6 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter kan også få Gardasil-9 via injektion i 3 doser 6 måneder efter den 3. saltvandsinjektion (måned 12), derefter i 14 og 18 måneder i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår også blodprøvetagning på undersøgelse og kan gennemgå vaginal podning på undersøgelse.
Efter afslutning af studiebehandlingen følges patienterne op til 6 måneder efter 3. RG1-VLP-vaccination/saltvandsinjektion eller op til 14 dage efter 3. Gardasil-9-vaccination.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
18
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
- Rekruttering
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Reinhard Kirnbauer
-
Kontakt:
- Lisa M. Barroilhet
- E-mail: barroilhet@wisc.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvinder i alderen 18-45 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige doserings- eller bivirkninger (AE) data for brugen af RG1-VLP til mennesker, er børn og unge udelukket fra denne undersøgelse
- Hvide blodlegemer (WBC) mellem 3000/mm^3 - institutionel øvre normalgrænse
- Hæmoglobin (Hgb) mellem 10 g/dl-institutionel øvre normalgrænse
- Blodplader >= 100.000/mm^3
- Serumkreatinin inden for institutionelle normale grænser
- Bilirubin =< 2x institutionel øvre normalgrænse
- Alaninaminotransferase (ALT) =< 2x institutionel øvre normalgrænse
- Aspartataminotransferase (AST) =< 2x institutionel øvre normalgrænse
- Humant immundefektvirus (HIV)-1/HIV-2 negativ
- Hepatitis B og hepatitis C negativ
- Virkningerne af RG1-VLP-vaccination på det udviklende menneskelige foster ved de foreslåede doser er ukendte. Af denne grund vil alle kvinder i den fødedygtige alder have en graviditetstest, og alle heteroseksuelt aktive kvinder skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin undersøgelseslæge
Følgende personer anses ikke for at kunne føde børn og er derfor berettigede til at deltage uden brug af samtidig prævention:
- Kvinde med bilateral oophorektomi og/eller hysterektomi
- Hun med æggeledere skåret, bundet eller forseglet
- Kvinde med steriliseringsimplantat (f.eks. Adiana, Essure) placeret > 3 måneder før randomisering
- Kvindelig postmenopausal (> 1 år siden sidste menopause eller tidligere laboratoriefollikelstimulerende hormon (FSH) værdi pr. institutionsinterval, der indikerer postmenopausal)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 1
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
Ekskluderingskriterier:
Historien om et af følgende:
- Tidligere eller nuværende kønsvorter
- For kvinder 25 og ældre: enhver unormal Pap-smear og positiv HPV-deoxyribonukleinsyre (DNA)-test (hvis co-testning) eller positiv HPV DNA-test (hvis primær HPV-screening)
- Behandling for anogenital intraepitelial neoplasi (cervikal intraepitelial neoplasi [CIN], anal intraepitelial neoplasi [AIN], vaginal intraepitelial neoplasi [VAIN], vulvar intraepitelial neoplasi [VIN])
- Behandling for enhver kræftsygdom
- Anamnese med anafylaksi til vacciner eller feber > 100 grader Fahrenheit (F) inden for 72 timer efter vaccination
- Enhver tidligere vaccination med Gardasil, Gardasil-9 eller Cervarix eller anden HPV-vaccine
- Modtagelse af blodprodukter inden for 3 måneder efter tilmelding, eller fortsat plasmadonation
- Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler
- Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som adjuvansen eller til RG1-VLP
- Ukontrolleret sammenfaldende sygdom eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
- Gravide kvinder eller aktivt ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi RG1-VLP er en vaccine med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger
- Planlagt modtagelse af enhver inaktiveret vaccine i de 2 uger forud for og de 2 uger efter enhver prøvevaccination
- Planlagt modtagelse af enhver levende svækket vaccine i de 4 uger forud for og de 4 uger efter enhver prøvevaccination
- Kvinder med en historie med blødningsforstyrrelser eller brug af antikoagulantia (aspirin er acceptabelt)
Havde tidligere medicinske tilstande:
- Reumatoid arthritis eller anden autoimmun sygdom
- Medfødt eller erhvervet immundefekt
- Kollagen vaskulær sygdom
Følgende medicinske behandlinger:
- Nuværende brug af immunsuppressive lægemidler inklusive kortikosteroidbrug (inhalerede eller topiske steroider er tilladt)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Forebyggelse (RG1-VLP, Gardasil-9)
Patienter modtager RG1-VLP IM i 3 doser ved måneder 0, 2 og 6 i fravær af uacceptabel toksicitet.
Patienter kan også modtage gardasil-9 via injektion i 3 doser 6 måneder efter den 3. studievaccination (måned 12), derefter i måneder 14 og 18 i fravær af uacceptabel toksicitet.
Patienter gennemgår også blodprøvekollektion om undersøgelse og kan gennemgå en vaginal pindsamling om undersøgelse.
|
Hjælpestudier
Gennemgå blodprøve og vaginal podning
Andre navne:
Givet IM
Andre navne:
Gives via injektion
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 6 måneder efter 3. RG1-virus-lignende partikel (VLP) vaccination/saltvandsinjektion
|
Sikkerheden af de tre eskalerende doser af RG1-VLP vil blive vurderet ud fra uønskede hændelser i form af sværhedsgrad og tilskrivning til vaccination som ordinære resultater.
Alle toksiciteter vil blive opstillet i tabelform, og frekvenser og procenter af hændelser vil blive præsenteret for hver vaccinedosiskohorte.
Alvoren af de uønskede hændelser vil blive vurderet ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events 5.0 og suppleret af Food and Drug Administration "Guidance for Industry: Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventative Vaccine Clinical Trials."
|
Op til 6 måneder efter 3. RG1-virus-lignende partikel (VLP) vaccination/saltvandsinjektion
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestemmelse af serumantistofresponser på både humant papillomavirus (HPV)16 L1 VLP og mod HPV16 L2
Tidsramme: I måned 0, 1, 2, 3, 6, 7 og 12
|
Vil blive testet for IgG mod HPV16 L1 ved hjælp af et VLP-baseret enzym-linked immunosorbent assay (ELISA).
HPV16 L2 17-36 peptidet vil blive syntetiseret og brugt til en L2 ELISA.
Et dosisresponsforhold for log antistofrespons vil blive testet med en lineær blandet model.
Vil blive opsummeret med frekvens og relative frekvenser sammen med 95 % konfidensintervaller efter tid, vaccinedosisgruppe og besøg.
Efter behov vil Jonckheere-Terpstra- eller Cochran-Armitage-tests blive brugt til at teste for dosis-respons-forhold.
|
I måned 0, 1, 2, 3, 6, 7 og 12
|
|
Bestemmelse af om vaccinationsinduceret serumantistofrespons neutraliserer HPV16
Tidsramme: I måned 0, 1, 2, 3, 6, 7 og 12
|
In vitro HPV pseudovirion (PsV) neutralisationsassays vil blive udført for HPV16 og HPV18 og yderligere PsV-typer efter anmodning fra National Cancer Institute, ved hjælp af et assay, der er specifikt udviklet til følsomhed over for L2-specifikke såvel som L1-specifikke neutraliserende antistoffer.
Et dosisresponsforhold med serumneutraliserende antistoftiter vil blive testet med lineære blandede modeller eller Jonckheere-Terpstra-tests efter behov.
Vil blive opsummeret med frekvens og relative frekvenser sammen med 95 % konfidensintervaller efter tid, vaccinedosisgruppe og besøg.
Hvis det er relevant, vil Cochran-Armitage-tests blive brugt til at teste for dosis-respons-forhold.
|
I måned 0, 1, 2, 3, 6, 7 og 12
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestemmelse af, om vaccinationsinduceret serumantistofrespons bredt neutraliserer højrisiko (hr)HPV andet end HPV16
Tidsramme: I måned 0, 1, 2, 3, 6, 7 og 12
|
Et dosisresponsforhold med serumneutraliserende antistoftiter vil blive testet med lineære blandede modeller eller Jonckheere-Terpstra-tests efter behov.
|
I måned 0, 1, 2, 3, 6, 7 og 12
|
|
Bestemmelse af, om vaccination inducerer et cellemedieret immunrespons
Tidsramme: I måned 0, 1 og 7
|
Mononukleære celler fra perifert blod vil blive isoleret.
Der vil være fem mus for hvert menneske.
Tilstedeværelsen eller fraværet af et vaccinationsserumantistofrespons vil blive registreret for hver mus.
Et dosis-respons-forhold for serum-antistofrespons vil blive testet med en logistisk regressionsanalyse med gentagne målinger, der tager højde for gentagelsen af mus pr. individ.
|
I måned 0, 1 og 7
|
|
Bestemmelse af om vaccinationsinduceret serumantistofrespons ved passiv overførsel til naive dyr beskytter mus mod hrHPV pseudovirion-udfordring
Tidsramme: I måned 0 og 7
|
Der vil være fem mus for hvert menneske.
Tilstedeværelsen eller fraværet af et vaccinationsserumantistofrespons vil blive registreret for hver mus.
Et dosis-respons-forhold for serum-antistofrespons vil blive testet med en logistisk regressionsanalyse med gentagne målinger, der tager højde for gentagelsen af mus pr. individ.
|
I måned 0 og 7
|
|
Bestemmelse af, om vaccination resulterer i ændringer i antistoftitre i vaginalt og oralt sekret (via oral skylning), og virkningerne af vaccination på HPV-typer i valgfrit indsamlede vaginale og orale sekreter og øjenbrynshårprøver
Tidsramme: Mellem måned 0, 7 og 12
|
Disse prøver vil blive indsendt til fremtidig forskning relateret til undersøgelse af lokale antistofresponser og HPV-deoxyribonukleinsyredetektion.
|
Mellem måned 0, 7 og 12
|
|
Safety of administration of Gardasil-9 in individuals post-administration of RG1-VLP
Tidsramme: Up to 14 days post-3rd Gardasil-9 vaccination
|
Tabulated reports will be generated of adverse event severity grade and attribution to vaccination as ordinal outcomes.
|
Up to 14 days post-3rd Gardasil-9 vaccination
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Reinhard Kirnbauer, Medical University of Vienna
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
27. januar 2026
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. februar 2028
Studieafslutning (Anslået)
1. august 2028
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
2. august 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
9. august 2023
Først opslået (Faktiske)
14. august 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
9. september 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
5. september 2026
Sidst verificeret
1. september 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NCI-2023-05780 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA014520 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- UG1CA242635 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- N01CN45009-45
- UWI20-04-01 (Anden identifikator: DCP)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
NCI er forpligtet til at dele data i overensstemmelse med NIHs politik.
For flere detaljer om, hvordan kliniske forsøgsdata deles, skal du gå til linket til NIH-siden for datadelingspolitik.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .