RG1-VLP-rokotteen testaus HPV:hen liittyvien syöpien estämiseksi
lauantai 5. syyskuuta 2026 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Annoksen korotusvaiheen I koe RG1-VLP:n turvallisuudesta ja immunogeenisuudesta. Rokote on ehdokas laajasti suojaava rokote HPV:hen liittyvän syövän ehkäisyyn
Tässä vaiheen I kokeessa testataan RG1-viruksen kaltaisten hiukkasten (VLP) turvallisuutta, sivuvaikutuksia ja parasta annosta ihmisen papilloomavirukseen (HPV) liittyvien syöpien ehkäisyssä naisilla.
RG1-VLP on rokote, jonka tarkoituksena on suojata sellaisia harvinaisia HPV-tyyppejä vastaan, joita tällä hetkellä hyväksytyt HPV-rokotteet eivät koske.
HPV on yleinen sukupuoliteitse tarttuva infektio, joka voi aiheuttaa tiettyjä sukuelinten ja suun syöpiä.
RG1-VLP sisältää HPV-tyypin 16 (HPV16) proteiinia, jonka rakenne on hieman erilainen kuin lisensoitu Gardasil-9-rokote.
Federal Drug Administration on hyväksynyt Gardasil-9:n suojaamaan tiettyjen HPV-tyyppien aiheuttamilta sairauksilta.
Gardasil-9 sisältää myös 9 erilaista HPV-proteiinia.
Molemmat rokotteet sisältävät alunaa immuunijärjestelmän stimuloimiseksi.
Tavallinen lähestymistapa HPV:hen liittyvien syöpien ehkäisyyn potilailla, joilla on suurentunut riski, on harkita tällä hetkellä hyväksyttyä HPV-rokottetta, kuten Gardasil-9, sekä lääkärin tiivistä seurantaa syövän kehittymisen seuraamiseksi rutiininomaisesti. papa-näytteitä.
Tämän kokeen avulla tutkijat voivat selvittää, voiko RG1-VLP-rokote laukaista turvallisesti immuunivasteen HPV:tä vastaan terveillä naisilla ja onko se parempi vai huonompi kuin tavallinen lähestymistapa HPV:hen liittyvien syöpien ehkäisyyn.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Arvioi RG1-viruksen kaltaisten hiukkasten (VLP) turvallisuus terveillä 18–45-vuotiailla naisilla kolmella kasvavalla annoksella.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määritä RG1-VLP:n immunogeenisyys terveillä 18–45-vuotiailla naisilla kolmella kasvavalla annoksella seuraavilla määrityksillä:
Ia. Sekä ihmisen papilloomaviruksen (HPV) 16 L1 VLP:n että HPV16 L2 RG1-peptidientsyymi-immunosorbenttimäärityksen (ELISA) RG1-VLP-rokotteen indusoimien seerumin vasta-ainevasteiden määrittäminen; Ib. Selvitä, neutraloiko rokotuksen aiheuttama seerumin vasta-ainevaste HPV16:ta.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Määritä, neutraloiko rokotuksen aiheuttama seerumin vasta-ainevaste laajalti suuren riskin (hr) HPV:n, joka on muu kuin HPV16.
II. Selvitä, aiheuttaako rokotus soluvälitteisen immuunivasteen (CMI).
III. Selvitä, suojaako rokotuksen aiheuttama seerumin vasta-ainevaste passiivisesti naiiveihin eläimiin siirrettäessä hiiriä hrHPV pseudovirion (PsV) -altistukselta.
IV. Selvitä, johtaako rokotus muutoksiin emättimen ja suun eritteiden paikallisissa vasta-ainetiittereissä (suunhuuhtelun kautta) ja rokotuksen vaikutuksiin HPV-tyyppeihin valinnaisesti kerätyissä emättimen ja suun eritteissä ja kulmakarvanäytteissä kuukausien 0, 7 ja 12 välillä.
V. Arvioi rekombinantin ihmisen papilloomaviruksen ei-valenttirokotteen (Gardasil-9) turvallisuus terveillä naisilla RG1-VLP:n antamisen jälkeen.
YHTEENVETO: Tämä on RG1-VLP:n annos-eskalaatiotutkimus. Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta haarasta.
VAARA I: Potilaat saavat RG1-VLP:tä lihakseen (IM) 3 annosta kuukausina 0, 2 ja 6 ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat voivat myös saada Gardasil-9:ää injektiona 3 annosta 6 kuukauden kuluttua kolmannesta tutkimusrokotuksesta (kuukausi 12) ja sitten kuukausina 14 ja 18, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. Potilailta otetaan myös verinäyte tutkimuksessa ja emättimestä voidaan ottaa vanupuikko tutkimuksen aikana.
VAARA II: Potilaat saavat suolaliuosta lumelääkettä IM 3 annosta kuukausina 0, 2 ja 6 ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat voivat myös saada Gardasil-9:ää injektiona 3 annosta 6 kuukauden kuluttua 3. suolaliuosinjektiosta (kuukausi 12) ja sitten kuukausina 14 ja 18, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. Potilailta otetaan myös verinäyte tutkimuksessa ja emättimestä voidaan ottaa vanupuikko tutkimuksen aikana.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan enintään 6 kuukautta kolmannen RG1-VLP-rokotteen/suolaliuosinjektion jälkeen tai 14 päivään 3. Gardasil-9-rokotuksen jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
18
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- Rekrytointi
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
Päätutkija:
- Reinhard Kirnbauer
-
Ottaa yhteyttä:
- Lisa M. Barroilhet
- Sähköposti: barroilhet@wisc.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naiset, 18-45v. Koska RG1-VLP:n käytöstä ihmisillä ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset ja nuoret jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle.
- Valkosolut (WBC) välillä 3000/mm^3 - laitoksen normaalin yläraja
- Hemoglobiini (Hgb) 10 g/dl - laitoksen normaalin ylärajan välillä
- Verihiutaleet >= 100 000/mm^3
- Seerumin kreatiniini laitosnormien rajoissa
- Bilirubiini = < 2x laitoksen normaalin yläraja
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2x normaalin yläraja
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2x laitoksen normaalin yläraja
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV)-1/HIV-2 negatiivinen
- Hepatiitti B ja hepatiitti C negatiivinen
- RG1-VLP-rokotteen vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ehdotetuilla annoksilla ei tunneta. Tästä syystä kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään raskaustesti ja kaikkien heteroseksuaalisesti aktiivisten naisten tulee suostua käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi tutkimuslääkärilleen
Seuraavien henkilöiden ei katsota pystyvän synnyttämään lapsia, ja siksi he ovat oikeutettuja osallistumaan ilman samanaikaista ehkäisyä:
- Nainen, jolta on tehty molemminpuolinen munan ja/tai kohdun poisto
- Naaralla munanjohtimia leikattu, sidottu tai sinetöity
- Nainen, jolla on sterilointiimplantti (esim. Adiana, Essure) sijoitettu > 3 kuukautta ennen satunnaistamista
- Nainen postmenopausaalinen (> 1 vuosi viimeisistä kuukautisista tai aikaisemmasta laboratorioarvosta follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) arvo laitosaluetta kohti, mikä osoittaa postmenopausaalin)
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila = < 1
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
Poissulkemiskriteerit:
Minkä tahansa seuraavista historiasta:
- Aiemmat tai nykyiset sukupuolielinten syyliä
- 25-vuotiaat ja sitä vanhemmat naiset: mikä tahansa epänormaali Pap-koe ja positiivinen HPV-deoksiribonukleiinihappo (DNA) -testi (jos testataan samanaikaisesti) tai positiivinen HPV-DNA-testi (jos ensisijainen HPV-seulonta)
- Anogenitaalisen intraepiteliaalisen neoplasian (kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia [CIN], peräaukon intraepiteliaalinen neoplasia [AIN], emättimen intraepiteliaalinen neoplasia [VAIN], vulgarin intraepiteliaalinen neoplasia [VIN]) hoito
- Hoito minkä tahansa syövän hoitoon
- Aiempi rokotteiden aiheuttama anafylaksia tai kuume > 100 Fahrenheit-astetta (F) 72 tunnin sisällä rokotuksesta
- Mikä tahansa aikaisempi rokotus Gardasil-, Gardasil-9- tai Cervarix-rokotteella tai muulla HPV-rokotteella
- Verituotteiden vastaanotto 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta tai plasman luovutuksen jatkaminen
- Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin adjuvantti tai RG1-VLP
- Hallitsematon väliaikainen sairaus tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
- Raskaana olevat naiset tai aktiivisesti imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska RG1-VLP on rokote, jolla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia.
- Suunniteltu minkä tahansa inaktivoidun rokotteen vastaanottaminen 2 viikkoa ennen mitä tahansa koerokotusta ja 2 viikkoa sen jälkeen
- Suunniteltu minkä tahansa elävän heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 4 viikkoa ennen mitä tahansa koerokotusta ja 4 viikkoa sen jälkeen
- Naiset, joilla on ollut verenvuotohäiriöitä tai jotka ovat käyttäneet antikoagulantteja (aspiriini on hyväksyttävä)
Oli aiempia sairauksia:
- Nivelreuma tai muu autoimmuunisairaus
- Synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos
- Kollageenin verisuonisairaus
Seuraavat lääketieteelliset hoidot:
- Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö, mukaan lukien kortikosteroidien käyttö (inhaloitavat tai paikalliset steroidit ovat sallittuja)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ennaltaehkäisy (RG1-VLP, Gardasil-9)
Potilaat saavat RG1-VLP IM: tä 3 annosta kuukausina 0, 2 ja 6, ilman hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaat voivat myös saada gardasil-9 injektoinnin kautta 3 annosta 6 kuukauden kuluttua kolmannen tutkimuksen rokotuksesta (kuukausi 12), sitten kuukausina 14 ja 18, jos ei voida hyväksyä toksisuutta.
Potilaille tehdään myös verinäytteen keräys tutkimuksessa ja he voivat suorittaa emättimen tamponkeruun tutkimuksessa.
|
Apututkimukset
Ota verinäyte ja emättimen vanupuikko
Muut nimet:
Annettu IM
Muut nimet:
Annetaan injektiona
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta kolmannen RG1-viruksen kaltaisen partikkelin (VLP) rokotuksen/suolaliuosinjektion jälkeen
|
Kolmen kasvavan RG1-VLP-annoksen turvallisuutta arvioidaan haittatapahtumien vaikeusasteen ja rokotusten ansioksi katsomisen perusteella.
Kaikki myrkyllisyydet taulukoidaan ja tapahtumien esiintymistiheydet ja prosenttiosuudet esitetään kullekin rokoteannoskohortille.
Haittavaikutusten vakavuus arvioidaan käyttämällä Haittatapahtumien yleisiä terminologiakriteerejä 5.0, ja sitä täydennetään elintarvike- ja lääkevirastolla "Guidance for Industry: Toksisuusluokitusasteikko terveille aikuisille ja nuorille vapaaehtoisille, jotka osallistuvat ehkäisevien rokotteiden kliinisiin tutkimuksiin".
|
Jopa 6 kuukautta kolmannen RG1-viruksen kaltaisen partikkelin (VLP) rokotuksen/suolaliuosinjektion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin vasta-ainevasteiden määrittäminen sekä ihmisen papilloomaviruksen (HPV) 16 L1 VLP:lle että HPV16 L2:lle
Aikaikkuna: Kuukausina 0, 1, 2, 3, 6, 7 ja 12
|
Testataan IgG HPV16 L1:tä vastaan käyttämällä VLP-pohjaista entsyymi-immunosorbenttimääritystä (ELISA).
HPV16 L2 17-36 -peptidi syntetisoidaan ja sitä käytetään L2 ELISA:ssa.
Vasta-ainevasteen logaritmisen annosvastesuhde testataan lineaarisella sekamallilla.
Yhteenveto esiintymistiheydestä ja suhteellisesta esiintymistiheydestä sekä 95 %:n luottamusvälistä ajan, rokoteannosryhmän ja käynnin mukaan.
Annos-vaste-suhteiden testaamiseen käytetään tapauksen mukaan Jonckheere-Terpstra- tai Cochran-Armitage-testejä.
|
Kuukausina 0, 1, 2, 3, 6, 7 ja 12
|
|
Sen määrittäminen, neutraloiko rokotuksen aiheuttama seerumin vasta-ainevaste HPV16:ta
Aikaikkuna: Kuukausina 0, 1, 2, 3, 6, 7 ja 12
|
In vitro HPV-pseudovirionin (PsV) neutralointimääritykset suoritetaan HPV16:lle ja HPV18:lle ja muille PsV-tyypeille National Cancer Instituten pyynnöstä, käyttäen määritystä, joka on kehitetty erityisesti herkkyyteen L2-spesifisille sekä L1-spesifisille neutraloiville vasta-aineille.
Annos-vastesuhde seerumin neutraloivien vasta-ainetiitterien kanssa testataan lineaarisilla sekamalleilla tai Jonckheere-Terpstra-testeillä tarpeen mukaan.
Yhteenveto esiintymistiheydestä ja suhteellisesta esiintymistiheydestä sekä 95 %:n luottamusvälistä ajan, rokoteannosryhmän ja käynnin mukaan.
Tarvittaessa Cochran-Armitage-testejä käytetään annos-vaste-suhteiden testaamiseen.
|
Kuukausina 0, 1, 2, 3, 6, 7 ja 12
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sen määrittäminen, neutraloiko rokotuksen aiheuttama seerumin vasta-ainevaste laajalti suuren riskin (hr) HPV:n muuta kuin HPV16:ta
Aikaikkuna: Kuukausina 0, 1, 2, 3, 6, 7 ja 12
|
Annos-vastesuhde seerumin neutraloivien vasta-ainetiitterien kanssa testataan lineaarisilla sekamalleilla tai Jonckheere-Terpstra-testeillä tarpeen mukaan.
|
Kuukausina 0, 1, 2, 3, 6, 7 ja 12
|
|
Sen määrittäminen, aiheuttaako rokotus soluvälitteisen immuunivasteen
Aikaikkuna: Kuukausina 0, 1 ja 7
|
Perifeerisen veren mononukleaarisolut eristetään.
Jokaiselle ihmiselle tulee viisi hiirtä.
Rokotusseerumin vasta-ainevasteen läsnäolo tai puuttuminen kirjataan jokaiselle hiirelle.
Seerumin vasta-ainevasteen annos-vaste-suhde testataan toistuvien mittausten logistisella regressioanalyysillä, jossa otetaan huomioon hiirten toistuminen kohdetta kohden.
|
Kuukausina 0, 1 ja 7
|
|
Sen määrittäminen, suojaako rokotuksen aiheuttama seerumin vasta-ainevaste passiivisesti naiiveihin eläimiin siirrettäessä hiiriä hrHPV pseudovirion -altistusta vastaan
Aikaikkuna: Kuukausina 0 ja 7
|
Jokaiselle ihmiselle tulee viisi hiirtä.
Rokotusseerumin vasta-ainevasteen läsnäolo tai puuttuminen kirjataan jokaiselle hiirelle.
Seerumin vasta-ainevasteen annos-vaste-suhde testataan toistuvien mittausten logistisella regressioanalyysillä, jossa otetaan huomioon hiirten toistuminen kohdetta kohden.
|
Kuukausina 0 ja 7
|
|
Sen määrittäminen, johtaako rokotus muutoksiin emättimen ja suun eritteiden vasta-ainetiittereissä (suunhuuhtelun kautta) ja rokotuksen vaikutukset HPV-tyyppeihin valinnaisesti kerätyissä emättimen ja suun eritteissä ja kulmakarvanäytteissä
Aikaikkuna: Kuukausien 0, 7 ja 12 välillä
|
Nämä näytteet toimitetaan tulevaan tutkimukseen liittyen paikallisten vasta-ainevasteiden ja HPV-deoksiribonukleiinihapon havaitsemiseen.
|
Kuukausien 0, 7 ja 12 välillä
|
|
Safety of administration of Gardasil-9 in individuals post-administration of RG1-VLP
Aikaikkuna: Up to 14 days post-3rd Gardasil-9 vaccination
|
Tabulated reports will be generated of adverse event severity grade and attribution to vaccination as ordinal outcomes.
|
Up to 14 days post-3rd Gardasil-9 vaccination
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Reinhard Kirnbauer, Medical University of Vienna
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 27. tammikuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. helmikuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. elokuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 2. elokuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 9. elokuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 14. elokuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 9. syyskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 5. syyskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2023-05780 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA014520 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- UG1CA242635 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- N01CN45009-45
- UWI20-04-01 (Muu tunniste: DCP)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
NCI on sitoutunut jakamaan tietoja NIH:n käytännön mukaisesti.
Saat lisätietoja kliinisten tutkimusten tietojen jakamisesta linkistä NIH:n tietojen jakamiskäytäntösivulle.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .