Prueba de la vacuna RG1-VLP para prevenir los cánceres relacionados con el VPH
5 de septiembre de 2026 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Un ensayo de fase I de escalada de dosis de la seguridad e inmunogenicidad de RG1-VLP, una vacuna candidata ampliamente protectora para la prevención del cáncer asociado con el VPH
Este ensayo de fase I prueba la seguridad, los efectos secundarios y la mejor dosis de partículas similares al virus (VLP) RG1 para prevenir los cánceres relacionados con el virus del papiloma humano (VPH) en mujeres.
RG1-VLP es una vacuna que tiene como objetivo proteger contra los tipos raros de VPH que no son el objetivo de las vacunas contra el VPH actualmente aprobadas.
El VPH es una infección de transmisión sexual común que puede causar ciertos cánceres genitales y orales.
RG1-VLP contiene una proteína de VPH tipo 16 (VPH16) con una estructura ligeramente diferente a la de la vacuna Gardasil-9 autorizada.
Gardasil-9 está aprobado por la Administración Federal de Medicamentos para ayudar a proteger contra enfermedades causadas por algunos tipos de VPH.
Gardasil-9 también contiene 9 proteínas de VPH diferentes.
Ambas vacunas contienen alumbre para estimular el sistema inmunológico.
El enfoque habitual para la prevención de los cánceres relacionados con el VPH para los pacientes que tienen un mayor riesgo es considerar la vacuna contra el VPH actualmente aprobada, como Gardasil-9, así como un seguimiento estrecho por parte de su médico para observar el desarrollo de cáncer de forma rutinaria. Papanicolau.
Este ensayo puede permitir a los investigadores averiguar si la vacuna RG1-VLP puede desencadenar de forma segura una respuesta inmunitaria contra el VPH en mujeres sanas y si es mejor o peor que el enfoque habitual para la prevención de los cánceres relacionados con el VPH.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Descripción detallada
OBJETIVO PRIMARIO:
I. Evaluar la seguridad de las partículas similares al virus (VLP) RG1 en mujeres sanas de 18 a 45 años en 3 dosis crecientes.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Determinar la inmunogenicidad de RG1-VLP en mujeres sanas de 18 a 45 años en 3 dosis crecientes a través de los siguientes ensayos:
I a. Determinar las respuestas de anticuerpos séricos inducidas por la vacunación con RG1-VLP mediante el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) del virus del papiloma humano (VPH) 16 L1 VLP y VLP 16 L2 RG1-péptido; Ib. Determinar si la respuesta de anticuerpos séricos inducida por la vacunación neutraliza el VPH16.
OBJETIVOS EXPLORATORIOS:
I. Determinar si la respuesta de anticuerpos séricos inducida por la vacunación neutraliza ampliamente los VPH de alto riesgo (hr) distintos del VPH16.
II. Determinar si la vacunación induce una respuesta inmune mediada por células (CMI).
tercero Determinar si la respuesta de anticuerpos séricos inducida por la vacunación tras la transferencia pasiva a animales ingenuos protege a los ratones contra el desafío del pseudovirión (PsV) del hrHPV.
IV. Determinar si la vacunación produce cambios en los títulos de anticuerpos locales en las secreciones vaginales y orales (a través del enjuague bucal) y los efectos de la vacunación en los tipos de VPH en muestras de vello de cejas y secreciones vaginales y orales recolectadas opcionalmente entre los meses 0, 7 y 12.
V. Evaluar la seguridad de la vacuna nonavalente del virus del papiloma humano recombinante (Gardasil-9) en mujeres sanas después de la administración de RG1-VLP.
ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de RG1-VLP. Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos.
BRAZO I: Los pacientes reciben RG1-VLP por vía intramuscular (IM) en 3 dosis en los meses 0, 2 y 6 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes también pueden recibir Gardasil-9 mediante inyección en 3 dosis 6 meses después de la tercera vacunación del estudio (mes 12), luego en los meses 14 y 18 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. A los pacientes también se les extrae una muestra de sangre en el estudio y se les puede recolectar un hisopo vaginal en el estudio.
BRAZO II: Los pacientes reciben placebo de solución salina IM en 3 dosis en los meses 0, 2 y 6 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes también pueden recibir Gardasil-9 mediante inyección en 3 dosis a los 6 meses después de la 3.ª inyección de solución salina (mes 12), luego a los meses 14 y 18 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. A los pacientes también se les extrae una muestra de sangre en el estudio y se les puede recolectar un hisopo vaginal en el estudio.
Una vez finalizado el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes hasta 6 meses después de la tercera vacunación con RG1-VLP/inyección de solución salina o hasta 14 días después de la tercera vacunación con Gardasil-9.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
18
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- Reclutamiento
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
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Investigador principal:
- Reinhard Kirnbauer
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Contacto:
- Lisa M. Barroilhet
- Correo electrónico: barroilhet@wisc.edu
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres, edad 18 - 45 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos (AE) disponibles para el uso de RG1-VLP en humanos, los niños y adolescentes están excluidos de este estudio.
- Glóbulos blancos (WBC) entre 3000/mm^3-límite superior institucional de normalidad
- Hemoglobina (Hgb) entre 10 g/dl-límite superior institucional de la normalidad
- Plaquetas >= 100.000/mm^3
- Creatinina sérica dentro de los límites normales institucionales
- Bilirrubina =< 2x límite superior institucional de normalidad
- Alanina aminotransferasa (ALT) = < 2 veces el límite superior institucional de la normalidad
- Aspartato aminotransferasa (AST) = < 2 veces el límite superior institucional de la normalidad
- Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1/VIH-2 negativo
- Hepatitis B y hepatitis C negativas
- Se desconocen los efectos de la vacunación con RG1-VLP en el feto humano en desarrollo a las dosis propuestas. Por esta razón, todas las mujeres en edad fértil se someterán a una prueba de embarazo y todas las mujeres heterosexualmente activas deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico del estudio de inmediato.
Se considera que las siguientes personas no pueden tener hijos y, por lo tanto, son elegibles para participar sin el uso de métodos anticonceptivos concurrentes:
- Mujer con ooforectomía y/o histerectomía bilateral
- Mujer con trompas de Falopio cortadas, atadas o selladas
- Mujer con implante de esterilización (ej. Adiana, Essure) colocada > 3 meses antes de la aleatorización
- Mujer posmenopáusica (> 1 año desde la última menstruación o valor de laboratorio anterior de la hormona estimulante del folículo (FSH) por rango institucional que indica posmenopáusica)
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de =< 1
- Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
Historial de cualquiera de los siguientes:
- Verrugas genitales anteriores o actuales
- Para mujeres mayores de 25 años: cualquier prueba de Papanicolaou anormal y prueba de ácido desoxirribonucleico (ADN) del VPH positiva (si se realiza la prueba conjunta), o prueba de ADN del VPH positiva (si es la prueba de detección primaria del VPH)
- Tratamiento de la neoplasia intraepitelial anogenital (neoplasia intraepitelial cervical [CIN], neoplasia intraepitelial anal [AIN], neoplasia intraepitelial vaginal [VAIN], neoplasia intraepitelial vulvar [VIN])
- Tratamiento para cualquier cáncer.
- Antecedentes de anafilaxia a las vacunas o fiebre > 100 grados Fahrenheit (F) dentro de las 72 horas posteriores a la vacunación
- Cualquier vacunación previa con Gardasil, Gardasil-9 o Cervarix u otra vacuna contra el VPH
- Recepción de productos sanguíneos dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción o donación continua de plasma
- Participantes que reciben cualquier otro agente en investigación
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al adyuvante o a RG1-VLP
- Enfermedad intercurrente no controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
- Las mujeres embarazadas o en período de lactancia activa están excluidas de este estudio porque RG1-VLP es una vacuna con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos.
- Recepción planificada de cualquier vacuna inactivada en las 2 semanas anteriores y las 2 semanas posteriores a cualquier vacunación de prueba
- Recepción planificada de cualquier vacuna viva atenuada en las 4 semanas anteriores y las 4 semanas posteriores a cualquier vacunación de prueba
- Mujeres con antecedentes de trastornos hemorrágicos o uso de anticoagulantes (la aspirina es aceptable)
Tenía condiciones médicas previas:
- Artritis reumatoide u otra enfermedad autoinmune
- Inmunodeficiencia congénita o adquirida
- Enfermedad vascular del colágeno
Siguientes tratamientos médicos:
- Uso actual de medicamentos inmunosupresores, incluido el uso de corticosteroides (se permiten esteroides inhalados o tópicos)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Prevención (RG1-VLP, Gardasil-9)
Los pacientes reciben RG1-VLP IM por 3 dosis en los meses 0, 2 y 6 en ausencia de toxicidad inaceptable.
Los pacientes también pueden recibir Gardasil-9 por inyección durante 3 dosis a los 6 meses después de la vacunación del tercer estudio (mes 12), luego a los meses 14 y 18 en ausencia de toxicidad inaceptable.
Los pacientes también se someten a una recolección de muestras de sangre en el estudio y pueden someterse a una colección de hisopos vaginales en el estudio.
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Estudios complementarios
Someterse a una muestra de sangre y recolección de hisopos vaginales
Otros nombres:
MI dado
Otros nombres:
Administrado por inyección
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después de la tercera vacunación con partículas similares al virus (VLP) RG1/inyección de solución salina
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La seguridad de las tres dosis crecientes de RG1-VLP se evaluará mediante eventos adversos en términos de grado de gravedad y atribución a la vacunación como resultados ordinales.
Se tabularán todas las toxicidades y se presentarán las frecuencias y los porcentajes de eventos para cada cohorte de dosis de vacuna.
La gravedad de los eventos adversos se evaluará utilizando los Criterios de terminología común para eventos adversos 5.0 y se complementará con la "Guía para la industria: escala de clasificación de toxicidad para voluntarios adultos y adolescentes sanos inscritos en ensayos clínicos de vacunas preventivas" de la Administración de Alimentos y Medicamentos.
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Hasta 6 meses después de la tercera vacunación con partículas similares al virus (VLP) RG1/inyección de solución salina
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinación de las respuestas de anticuerpos séricos tanto al virus del papiloma humano (HPV)16 L1 VLP como al HPV16 L2
Periodo de tiempo: En los meses 0, 1, 2, 3, 6, 7 y 12
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Se analizará para IgG contra HPV16 L1 mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) basado en VLP.
El péptido HPV16 L2 17-36 se sintetizará y utilizará para un ELISA L2.
Se probará una relación de respuesta a la dosis para la respuesta logarítmica de anticuerpos con un modelo mixto lineal.
Se resumirán con frecuencia y frecuencias relativas junto con intervalos de confianza del 95% por tiempo, grupo de dosis de vacuna y visita.
Según corresponda, se utilizarán las pruebas de Jonckheere-Terpstra o Cochran-Armitage para probar las relaciones dosis-respuesta.
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En los meses 0, 1, 2, 3, 6, 7 y 12
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Determinación de si la respuesta de anticuerpos séricos inducida por la vacunación neutraliza el VPH16
Periodo de tiempo: En los meses 0, 1, 2, 3, 6, 7 y 12
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Se realizarán ensayos de neutralización de pseudoviriones (PsV) de VPH in vitro para VPH16 y VPH18 y tipos de PsV adicionales solicitados por el Instituto Nacional del Cáncer, utilizando un ensayo desarrollado específicamente para la sensibilidad a anticuerpos neutralizantes específicos de L2 y L1.
Se probará una relación dosis-respuesta con el título de anticuerpos séricos neutralizantes con modelos mixtos lineales o pruebas de Jonckheere-Terpstra, según corresponda.
Se resumirán con frecuencia y frecuencias relativas junto con intervalos de confianza del 95% por tiempo, grupo de dosis de vacuna y visita.
Según corresponda, se utilizarán las pruebas de Cochran-Armitage para evaluar las relaciones dosis-respuesta.
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En los meses 0, 1, 2, 3, 6, 7 y 12
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinación de si la respuesta de anticuerpos séricos inducida por la vacunación neutraliza ampliamente los VPH de alto riesgo (hr) distintos del VPH16
Periodo de tiempo: En los meses 0, 1, 2, 3, 6, 7 y 12
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Se probará una relación dosis-respuesta con el título de anticuerpos séricos neutralizantes con modelos mixtos lineales o pruebas de Jonckheere-Terpstra, según corresponda.
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En los meses 0, 1, 2, 3, 6, 7 y 12
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Determinación de si la vacunación induce una respuesta inmune mediada por células
Periodo de tiempo: En los meses 0, 1 y 7
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Se aislarán las células mononucleares de sangre periférica.
Habrá cinco ratones por cada sujeto humano.
Se registrará la presencia o ausencia de una respuesta de anticuerpos del suero de vacunación para cada ratón.
Se probará una relación dosis-respuesta para la respuesta de anticuerpos séricos con un análisis de regresión logística de medidas repetidas, teniendo en cuenta la repetición de ratones por sujeto.
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En los meses 0, 1 y 7
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Determinación de si la respuesta de anticuerpos séricos inducida por la vacunación tras la transferencia pasiva a animales ingenuos protege a los ratones contra el desafío del pseudovirión hrHPV
Periodo de tiempo: En los meses 0 y 7
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Habrá cinco ratones por cada sujeto humano.
Se registrará la presencia o ausencia de una respuesta de anticuerpos del suero de vacunación para cada ratón.
Se probará una relación dosis-respuesta para la respuesta de anticuerpos séricos con un análisis de regresión logística de medidas repetidas, teniendo en cuenta la repetición de ratones por sujeto.
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En los meses 0 y 7
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Determinación de si la vacunación produce cambios en los títulos de anticuerpos en las secreciones vaginales y orales (mediante enjuague bucal), y los efectos de la vacunación en los tipos de VPH en muestras de vello de cejas y secreciones vaginales y orales recolectadas opcionalmente
Periodo de tiempo: Entre los meses 0, 7 y 12
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Estas muestras se enviarán para futuras investigaciones relacionadas con la investigación de las respuestas de anticuerpos locales y la detección del ácido desoxirribonucleico del VPH.
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Entre los meses 0, 7 y 12
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Safety of administration of Gardasil-9 in individuals post-administration of RG1-VLP
Periodo de tiempo: Up to 14 days post-3rd Gardasil-9 vaccination
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Tabulated reports will be generated of adverse event severity grade and attribution to vaccination as ordinal outcomes.
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Up to 14 days post-3rd Gardasil-9 vaccination
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Reinhard Kirnbauer, Medical University of Vienna
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
27 de enero de 2026
Finalización primaria (Estimado)
1 de febrero de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
1 de agosto de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de agosto de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de agosto de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
14 de agosto de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de septiembre de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de septiembre de 2026
Última verificación
1 de septiembre de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2023-05780 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA014520 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- UG1CA242635 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- N01CN45009-45
- UWI20-04-01 (Otro identificador: DCP)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
El NCI se compromete a compartir datos de acuerdo con la política de los NIH.
Para obtener más detalles sobre cómo se comparten los datos de los ensayos clínicos, acceda al enlace a la página de la política de intercambio de datos de los NIH.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .