Test du vaccin RG1-VLP pour prévenir les cancers liés au VPH
13 avril 2024 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)
Un essai de phase I à doses croissantes sur l'innocuité et l'immunogénicité du RG1-VLP, un vaccin candidat largement protecteur pour la prévention du cancer associé au VPH
Cet essai de phase I teste l'innocuité, les effets secondaires et la meilleure dose de particules de type virus RG1 (VLP) dans la prévention des cancers liés au papillomavirus humain (HPV) chez les femmes.
Le RG1-VLP est un vaccin qui vise à protéger contre les types de VPH rares non ciblés par les vaccins contre le VPH actuellement approuvés.
Le VPH est une infection sexuellement transmissible courante qui peut causer certains cancers génitaux et buccaux.
RG1-VLP contient une protéine de HPV de type 16 (HPV16) avec une structure légèrement différente de celle du vaccin Gardasil-9 homologué.
Gardasil-9 est approuvé par la Federal Drug Administration pour aider à protéger contre les maladies causées par certains types de VPH.
Gardasil-9 contient également 9 protéines HPV différentes.
Les deux vaccins contiennent de l'alun pour stimuler le système immunitaire.
L'approche habituelle pour la prévention des cancers liés au VPH chez les patients à risque accru consiste à envisager le vaccin contre le VPH actuellement approuvé comme le Gardasil-9, ainsi qu'à être suivi de près par leur médecin pour surveiller le développement du cancer via la routine. frottis vaginaux.
Cet essai pourrait permettre aux chercheurs de découvrir si le vaccin RG1-VLP peut déclencher en toute sécurité une réponse immunitaire contre le VPH chez les femmes en bonne santé et s'il est meilleur ou pire que l'approche habituelle pour la prévention des cancers liés au VPH.
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIF PRINCIPAL:
I. Évaluer l'innocuité des particules de type virus RG1 (VLP) chez des femmes en bonne santé âgées de 18 à 45 ans à 3 doses croissantes.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Déterminer l'immunogénicité de RG1-VLP chez des femmes en bonne santé âgées de 18 à 45 ans à 3 doses croissantes via les tests suivants :
Ia. Déterminer les réponses d'anticorps sériques induites par la vaccination RG1-VLP par le papillomavirus humain (HPV) 16 L1 VLP et HPV16 L2 RG1-peptide immunosorbant enzymatique (ELISA); Ib. Déterminer si la réponse des anticorps sériques induite par la vaccination neutralise le VPH16.
OBJECTIFS EXPLORATOIRES :
I. Déterminer si la réponse des anticorps sériques induite par la vaccination neutralise largement le HPV à haut risque (hr) autre que le HPV16.
II. Déterminer si la vaccination induit une réponse immunitaire à médiation cellulaire (CMI).
III. Déterminer si la réponse des anticorps sériques induite par la vaccination lors du transfert passif à des animaux naïfs protège les souris contre le défi du pseudovirion hrHPV (PsV).
IV. Déterminer si la vaccination entraîne des changements dans les titres d'anticorps locaux dans les sécrétions vaginales et orales (par rinçage oral) et les effets de la vaccination sur les types de VPH dans les sécrétions vaginales et orales facultativement recueillies et les échantillons de poils de sourcils entre les mois 0, 7 et 12.
V. Évaluer l'innocuité du vaccin nonavalent recombinant contre le papillomavirus humain (Gardasil-9) chez les femmes en bonne santé après l'administration de RG1-VLP.
APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes de RG1-VLP. Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras.
ARM I : Les patients reçoivent RG1-VLP par voie intramusculaire (IM) pour 3 doses aux mois 0, 2 et 6 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients peuvent également recevoir Gardasil-9 par injection pour 3 doses à 6 mois après la 3ème vaccination de l'étude (mois 12), puis aux mois 14 et 18 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patientes subissent également un prélèvement sanguin lors de l'étude et peuvent subir un prélèvement vaginal sur écouvillonnage lors de l'étude.
ARM II : Les patients reçoivent un placebo salin IM pour 3 doses aux mois 0, 2 et 6 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients peuvent également recevoir Gardasil-9 par injection à raison de 3 doses à 6 mois après la 3ème injection saline (mois 12), puis aux mois 14 et 18 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patientes subissent également un prélèvement sanguin lors de l'étude et peuvent subir un prélèvement vaginal sur écouvillonnage lors de l'étude.
À la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis jusqu'à 6 mois après la 3e vaccination/injection de solution saline avec le RG1-VLP ou jusqu'à 14 jours après la 3e vaccination avec le Gardasil-9.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
33
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Vienna, L'Autriche, A-1090
- Medical University Vienna
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Contact:
- Reinhard Kirnbauer
- Numéro de téléphone: 43 1 40400 Ext. 77680
- E-mail: reinhard.kirnbauer@meduniwien.ac.at
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Chercheur principal:
- Reinhard Kirnbauer
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
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Chercheur principal:
- Warner K. Huh
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Contact:
- Warner K. Huh
- Numéro de téléphone: 205-934-9999
- E-mail: whuh@uabmc.edu
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Contact:
- Richard B. Roden
- Numéro de téléphone: 410-502-5161
- E-mail: roden@jhmi.edu
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Chercheur principal:
- Richard B. Roden
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New York
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Staten Island, New York, États-Unis, 10305
- Staten Island University Hospital
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Contact:
- Mario R. Castellanos
- Numéro de téléphone: 718-226-6158
- E-mail: mcastellan@northwell.edu
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Chercheur principal:
- Mario R. Castellanos
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
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Chercheur principal:
- Lisa M. Barroilhet
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Contact:
- Lisa M. Barroilhet
- Numéro de téléphone: 608-265-2319
- E-mail: barroilhet@wisc.edu
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- Femmes, âgées de 18 à 45 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables (EI) n'est actuellement disponible pour l'utilisation du RG1-VLP chez l'homme, les enfants et les adolescents sont exclus de cette étude.
- Globule blanc (WBC) entre 3000/mm^3-limite supérieure institutionnelle de la normale
- Hémoglobine (Hb) entre 10 g/dl-limite supérieure institutionnelle de la normale
- Plaquettes >= 100 000/mm^3
- Créatinine sérique dans les limites normales de l'établissement
- Bilirubine =< 2x limite supérieure institutionnelle de la normale
- Alanine aminotransférase (ALT) =< 2x limite supérieure institutionnelle de la normale
- Aspartate aminotransférase (AST) =< 2x limite supérieure institutionnelle de la normale
- Virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1/VIH-2 négatif
- Hépatite B et hépatite C négative
- Les effets de la vaccination RG1-VLP sur le fœtus humain en développement aux doses proposées sont inconnus. Pour cette raison, toutes les femmes en âge de procréer subiront un test de grossesse et toutes les femmes hétérosexuelles actives doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin de l'étude.
Les personnes suivantes ne sont pas considérées comme capables d'avoir des enfants et sont donc éligibles pour participer sans l'utilisation simultanée d'un contraceptif :
- Femme avec ovariectomie bilatérale et/ou hystérectomie
- Femme avec trompes de Fallope coupées, attachées ou scellées
- Femme avec implant de stérilisation (par ex. Adiana, Essure) placé > 3 mois avant la randomisation
- Femme post-ménopausée (> 1 an depuis les dernières règles ou valeur de laboratoire antérieure de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) selon la fourchette institutionnelle indiquant la post-ménopause)
- État de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 1
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
Critère d'exclusion:
Antécédents de l'un des éléments suivants :
- Verrues génitales antérieures ou actuelles
- Pour les femmes de 25 ans et plus : tout test de Pap anormal et test d'acide désoxyribonucléique (ADN) HPV positif (en cas de co-test) ou test d'ADN HPV positif (en cas de dépistage primaire du VPH)
- Traitement des néoplasies intraépithéliales anogénitales (néoplasie intraépithéliale cervicale [CIN], néoplasie intraépithéliale anale [AIN], néoplasie intraépithéliale vaginale [VAIN], néoplasie intraépithéliale vulvaire [VIN])
- Traitement de tout cancer
- Antécédents d'anaphylaxie aux vaccins ou de fièvre> 100 degrés Fahrenheit (F) dans les 72 heures suivant la vaccination
- Toute vaccination antérieure avec Gardasil, Gardasil-9 ou Cervarix ou un autre vaccin contre le VPH
- Réception de produits sanguins dans les 3 mois suivant l'inscription ou poursuite du don de plasma
- Participants recevant tout autre agent expérimental
- Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'adjuvant ou au RG1-VLP
- Maladie intercurrente non contrôlée ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
- Les femmes enceintes ou les femmes qui allaitent activement sont exclues de cette étude car le RG1-VLP est un vaccin avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs
- Réception prévue de tout vaccin inactivé dans les 2 semaines précédant et les 2 semaines suivant toute vaccination d'essai
- Réception prévue de tout vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant et les 4 semaines suivant toute vaccination d'essai
- Femmes ayant des antécédents de troubles de la coagulation ou utilisant des anticoagulants (l'aspirine est acceptable)
Avait des conditions médicales antérieures :
- Polyarthrite rhumatoïde ou autre maladie auto-immune
- Immunodéficience congénitale ou acquise
- Maladie vasculaire du collagène
Suite à des traitements médicaux :
- Utilisation actuelle de médicaments immunosuppresseurs, y compris l'utilisation de corticostéroïdes (les stéroïdes inhalés ou topiques sont autorisés)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras I (RG1-VLP, Gardasil-9)
Les patients reçoivent RG1-VLP IM pour 3 doses aux mois 0, 2 et 6 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patients peuvent également recevoir Gardasil-9 par injection pour 3 doses à 6 mois après la 3ème vaccination de l'étude (mois 12), puis aux mois 14 et 18 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patientes subissent également un prélèvement sanguin lors de l'étude et peuvent subir un prélèvement vaginal sur écouvillonnage lors de l'étude.
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Etudes annexes
Subir un prélèvement sanguin et un prélèvement vaginal
Autres noms:
Compte tenu de la messagerie instantanée
Autres noms:
Administré par injection
Autres noms:
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Comparateur placebo: Bras II (placebo salin, Gardasil-9)
Les patients reçoivent un placebo salin IM pour 3 doses aux mois 0, 2 et 6 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patients peuvent également recevoir Gardasil-9 par injection à raison de 3 doses à 6 mois après la 3ème injection saline (mois 12), puis aux mois 14 et 18 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patientes subissent également un prélèvement sanguin lors de l'étude et peuvent subir un prélèvement vaginal sur écouvillonnage lors de l'étude.
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Etudes annexes
Compte tenu de la messagerie instantanée
Autres noms:
Subir un prélèvement sanguin et un prélèvement vaginal
Autres noms:
Administré par injection
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 6 mois après la 3e vaccination/injection de solution saline avec des particules de type virus RG1 (VLP)
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L'innocuité des trois doses croissantes de RG1-VLP sera évaluée par les événements indésirables en termes de degré de gravité et d'attribution à la vaccination en tant que résultats ordinaux.
Toutes les toxicités seront tabulées et les fréquences et les pourcentages d'événements seront présentés pour chaque cohorte de doses de vaccin.
La gravité des événements indésirables sera évaluée à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables 5.0 et complétés par la Food and Drug Administration "Guidance for Industry: Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventative Vaccine Clinical Trials".
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Jusqu'à 6 mois après la 3e vaccination/injection de solution saline avec des particules de type virus RG1 (VLP)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Détermination des réponses des anticorps sériques au papillomavirus humain (HPV)16 L1 VLP et au HPV16 L2
Délai: Aux mois 0, 1, 2, 3, 6, 7 et 12
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Seront testés pour les IgG contre HPV16 L1 à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique (ELISA) basé sur VLP.
Le peptide HPV16 L2 17-36 sera synthétisé et utilisé pour un ELISA L2.
Une relation dose-réponse pour la réponse logarithmique des anticorps sera testée avec un modèle mixte linéaire.
Sera résumé avec la fréquence et les fréquences relatives ainsi que les intervalles de confiance à 95 % par heure, groupe de dose de vaccin et visite.
Le cas échéant, les tests Jonckheere-Terpstra ou Cochran-Armitage seront utilisés pour tester les relations dose-réponse.
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Aux mois 0, 1, 2, 3, 6, 7 et 12
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Détermination si la réponse en anticorps sériques induite par la vaccination neutralise le VPH16
Délai: Aux mois 0, 1, 2, 3, 6, 7 et 12
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Des tests de neutralisation in vitro du pseudovirion HPV (PsV) seront effectués pour HPV16 et HPV18 et d'autres types de PsV demandés par le National Cancer Institute, en utilisant un test spécifiquement développé pour la sensibilité aux anticorps neutralisants spécifiques de L2 ainsi que de L1.
Une relation dose-réponse avec le titre d'anticorps neutralisants sériques sera testée avec des modèles mixtes linéaires ou des tests de Jonckheere-Terpstra, selon le cas.
Sera résumé avec la fréquence et les fréquences relatives ainsi que les intervalles de confiance à 95 % par heure, groupe de dose de vaccin et visite.
Le cas échéant, les tests de Cochran-Armitage seront utilisés pour tester les relations dose-réponse.
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Aux mois 0, 1, 2, 3, 6, 7 et 12
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Détermination si la réponse en anticorps sériques induite par la vaccination neutralise largement le HPV à haut risque (hr) autre que le HPV16
Délai: Aux mois 0, 1, 2, 3, 6, 7 et 12
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Une relation dose-réponse avec le titre d'anticorps neutralisants sériques sera testée avec des modèles mixtes linéaires ou des tests de Jonckheere-Terpstra, selon le cas.
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Aux mois 0, 1, 2, 3, 6, 7 et 12
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Détermination si la vaccination induit une réponse immunitaire à médiation cellulaire
Délai: Aux mois 0, 1 et 7
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Les cellules mononucléaires du sang périphérique seront isolées.
Il y aura cinq souris pour chaque sujet humain.
La présence ou l'absence d'une réponse d'anticorps sérique de vaccination sera enregistrée pour chaque souris.
Une relation dose-réponse pour la réponse des anticorps sériques sera testée avec une analyse de régression logistique à mesures répétées, tenant compte de la répétition des souris par sujet.
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Aux mois 0, 1 et 7
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Détermination si la réponse anticorps sérique induite par la vaccination lors du transfert passif à des animaux naïfs protège les souris contre la provocation par le pseudovirion hrHPV
Délai: Aux mois 0 et 7
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Il y aura cinq souris pour chaque sujet humain.
La présence ou l'absence d'une réponse d'anticorps sérique de vaccination sera enregistrée pour chaque souris.
Une relation dose-réponse pour la réponse des anticorps sériques sera testée avec une analyse de régression logistique à mesures répétées, tenant compte de la répétition des souris par sujet.
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Aux mois 0 et 7
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Détermination si la vaccination entraîne des changements dans les titres d'anticorps dans les sécrétions vaginales et orales (par rinçage oral) et les effets de la vaccination sur les types de VPH dans les sécrétions vaginales et orales éventuellement recueillies et les échantillons de poils de sourcils
Délai: Entre les mois 0, 7 et 12
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Ces échantillons seront soumis pour de futures recherches liées à l'étude des réponses d'anticorps locales et à la détection de l'acide désoxyribonucléique du VPH.
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Entre les mois 0, 7 et 12
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Sécurité de l'administration de Gardasil-9 chez les individus après administration de RG1-VLP
Délai: Jusqu'à 14 jours après la 3ème vaccination Gardasil-9
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Jusqu'à 14 jours après la 3ème vaccination Gardasil-9
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Reinhard Kirnbauer, Medical University of Vienna
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
1 juin 2024
Achèvement primaire (Estimé)
1 juin 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 juin 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 août 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 août 2023
Première publication (Réel)
14 août 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
16 avril 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 avril 2024
Dernière vérification
1 avril 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2023-05780 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA014520 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- UG1CA242635 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- N01CN45009-45
- Pending19 (Autre identifiant: University of Wisconsin Carbone Cancer Center)
- UWI20-04-01 (Autre identifiant: DCP)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Le NCI s'engage à partager les données conformément à la politique des NIH.
Pour plus de détails sur la façon dont les données des essais cliniques sont partagées, accédez au lien vers la page de la politique de partage des données des NIH.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .