Test del vaccino RG1-VLP per prevenire i tumori correlati all'HPV
5 settembre 2026 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)
Uno studio di fase I di aumento della dose sulla sicurezza e l'immunogenicità di RG1-VLP, un candidato vaccino ampiamente protettivo per la prevenzione del cancro associato all'HPV
Questo studio di fase I verifica la sicurezza, gli effetti collaterali e la migliore dose di particelle simili al virus RG1 (VLP) nella prevenzione dei tumori correlati al papillomavirus umano (HPV) nelle donne.
RG1-VLP è un vaccino che mira a proteggere da tipi rari di HPV non presi di mira dai vaccini HPV attualmente approvati.
L'HPV è una comune infezione a trasmissione sessuale che può causare alcuni tumori genitali e orali.
RG1-VLP contiene una proteina dell'HPV di tipo 16 (HPV16) con una struttura leggermente diversa rispetto al vaccino Gardasil-9 autorizzato.
Gardasil-9 è approvato dalla Federal Drug Administration per aiutare a proteggere dalle malattie causate da alcuni tipi di HPV.
Gardasil-9 contiene anche 9 diverse proteine HPV.
Entrambi i vaccini contengono allume per stimolare il sistema immunitario.
L'approccio consueto per la prevenzione dei tumori correlati all'HPV per i pazienti che sono a maggior rischio è quello di prendere in considerazione il vaccino HPV attualmente approvato come Gardasil-9, nonché di essere seguiti da vicino dal proprio medico per monitorare lo sviluppo del cancro tramite routine pap test.
Questo studio potrebbe consentire ai ricercatori di scoprire se il vaccino RG1-VLP può innescare in modo sicuro una risposta immunitaria contro l'HPV in donne sane e se è migliore o peggiore del solito approccio per la prevenzione dei tumori correlati all'HPV.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Descrizione dettagliata
OBIETTIVO PRIMARIO:
I. Valutare la sicurezza delle particelle simili al virus RG1 (VLP) in donne sane di età compresa tra 18 e 45 anni a 3 dosi crescenti.
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Determinare l'immunogenicità di RG1-VLP in donne sane di età compresa tra 18 e 45 anni a 3 dosi crescenti tramite i seguenti test:
Ia. Determinare le risposte anticorpali sieriche indotte dalla vaccinazione RG1-VLP sia mediante test immunoassorbente legato all'enzima del papillomavirus umano (HPV) 16 L1 che HPV16 L2 RG1-peptide (ELISA); Ib. Determinare se la risposta anticorpale sierica indotta dalla vaccinazione neutralizza l'HPV16.
OBIETTIVI ESPLORATORI:
I. Determinare se la risposta anticorpale sierica indotta dalla vaccinazione neutralizza ampiamente l'HPV ad alto rischio (h) diverso dall'HPV16.
II. Determinare se la vaccinazione induce una risposta immunitaria cellulo-mediata (CMI).
III. Determinare se la risposta anticorpale sierica indotta dalla vaccinazione al trasferimento passivo ad animali ingenui, protegge i topi contro la sfida dello pseudovirione hrHPV (PsV).
IV. Determinare se la vaccinazione determina cambiamenti nei titoli anticorpali locali nelle secrezioni vaginali e orali (tramite risciacquo orale) e gli effetti della vaccinazione sui tipi di HPV nelle secrezioni vaginali e orali raccolte facoltativamente e nei campioni di peli delle sopracciglia tra i mesi 0, 7 e 12.
V. Valutare la sicurezza del vaccino nonavalente del papillomavirus umano ricombinante (Gardasil-9) in donne sane dopo la somministrazione di RG1-VLP.
SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di RG1-VLP. I pazienti sono randomizzati a 1 braccio su 2.
ARM I: i pazienti ricevono RG1-VLP per via intramuscolare (IM) per 3 dosi ai mesi 0, 2 e 6 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti possono anche ricevere Gardasil-9 tramite iniezione per 3 dosi a 6 mesi dopo la terza vaccinazione dello studio (mese 12), quindi ai mesi 14 e 18 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti sono anche sottoposti a raccolta di campioni di sangue durante lo studio e possono essere sottoposti a raccolta di tamponi vaginali durante lo studio.
ARM II: i pazienti ricevono placebo salino IM per 3 dosi ai mesi 0, 2 e 6 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti possono anche ricevere Gardasil-9 tramite iniezione per 3 dosi a 6 mesi dopo la 3a iniezione salina (mese 12), quindi ai mesi 14 e 18 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti sono anche sottoposti a raccolta di campioni di sangue durante lo studio e possono essere sottoposti a raccolta di tamponi vaginali durante lo studio.
Al termine del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti fino a 6 mesi dopo la terza vaccinazione con RG1-VLP/iniezione di soluzione salina o fino a 14 giorni dopo la terza vaccinazione con Gardasil-9.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
18
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
- Reclutamento
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
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Investigatore principale:
- Reinhard Kirnbauer
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Contatto:
- Lisa M. Barroilhet
- Email: barroilhet@wisc.edu
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Sì
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Donne, età 18 - 45 anni. Poiché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi (AE) per l'uso di RG1-VLP negli esseri umani, i bambini e gli adolescenti sono esclusi da questo studio
- Globuli bianchi (WBC) tra 3000/mm^3-limite superiore istituzionale del normale
- Emoglobina (Hgb) tra 10 g/dl-limite superiore istituzionale della norma
- Piastrine >= 100.000/mm^3
- Creatinina sierica entro i limiti normali istituzionali
- Bilirubina =< 2x limite superiore istituzionale del normale
- Alanina aminotransferasi (ALT) =< 2x limite superiore istituzionale del normale
- Aspartato aminotransferasi (AST) =< 2x limite superiore istituzionale del normale
- Virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1/HIV-2 negativo
- Negativo per epatite B ed epatite C
- Gli effetti della vaccinazione RG1-VLP sul feto umano in via di sviluppo alle dosi proposte non sono noti. Per questo motivo, tutte le donne in età fertile dovranno sottoporsi a un test di gravidanza e tutte le donne eterosessuali attive devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il medico dello studio
Le seguenti persone non sono considerate in grado di avere figli e sono quindi idonee a partecipare senza l'uso concomitante del controllo delle nascite:
- Femmina con ovariectomia bilaterale e/o isterectomia
- Femmina con tube di Falloppio tagliate, legate o sigillate
- Femmina con impianto di sterilizzazione (ad es. Adiana, Essure) collocato > 3 mesi prima della randomizzazione
- Donne in post-menopausa (> 1 anno dall'ultima mestruazione o precedente valore di laboratorio dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) per intervallo istituzionale che indica la post-menopausa)
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
- Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
Cronologia di uno dei seguenti:
- Verruche genitali precedenti o attuali
- Per le donne di età pari o superiore a 25 anni: qualsiasi Pap test anomalo e test dell'acido desossiribonucleico (DNA) HPV positivo (se co-test) o test del DNA HPV positivo (se screening HPV primario)
- Trattamento della neoplasia intraepiteliale anogenitale (neoplasia intraepiteliale cervicale [CIN], neoplasia intraepiteliale anale [AIN], neoplasia intraepiteliale vaginale [VAIN], neoplasia intraepiteliale vulvare [VIN])
- Trattamento per qualsiasi cancro
- Storia di anafilassi ai vaccini o febbre > 100 gradi Fahrenheit (F) entro 72 ore dalla vaccinazione
- Qualsiasi precedente vaccinazione con Gardasil, Gardasil-9 o Cervarix o altro vaccino HPV
- Ricevimento di emoderivati entro 3 mesi dall'arruolamento o continuazione della donazione di plasma
- - Partecipanti che ricevono qualsiasi altro agente investigativo
- Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'adiuvante o all'RG1-VLP
- Malattia intercorrente incontrollata o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
- Le donne in gravidanza o le donne che allattano attivamente sono escluse da questo studio perché RG1-VLP è un vaccino con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi
- Ricezione pianificata di qualsiasi vaccino inattivato nelle 2 settimane precedenti e nelle 2 settimane successive a qualsiasi vaccinazione di prova
- Ricezione pianificata di qualsiasi vaccino vivo attenuato nelle 4 settimane precedenti e nelle 4 settimane successive a qualsiasi vaccinazione di prova
- Donne con una storia di disturbi emorragici o uso di anticoagulanti (l'aspirina è accettabile)
Aveva condizioni mediche precedenti:
- Artrite reumatoide o altra malattia autoimmune
- Immunodeficienza congenita o acquisita
- Malattia vascolare del collagene
Dopo le cure mediche:
- Uso corrente di farmaci immunosoppressori incluso l'uso di corticosteroidi (sono consentiti steroidi per via inalatoria o topica)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Prevenzione (RG1-VLP, Gardasil-9)
I pazienti ricevono IM RG1-VLP per 3 dosi a mesi 0, 2 e 6 in assenza di tossicità inaccettabile.
I pazienti possono anche ricevere Gardasil-9 tramite iniezione per 3 dosi a 6 mesi dopo la 3a vaccinazione dello studio (mese 12), quindi ai mesi 14 e 18 in assenza di tossicità inaccettabile.
I pazienti subiscono anche una raccolta di campioni di sangue sullo studio e possono sottoporsi a una raccolta di tamponi vaginali sullo studio.
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Studi accessori
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue e tamponi vaginali
Altri nomi:
Dato IM
Altri nomi:
Somministrato tramite iniezione
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo la 3a vaccinazione con particelle simili al virus RG1 (VLP)/iniezione di soluzione salina
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La sicurezza delle tre dosi crescenti di RG1-VLP sarà valutata in base agli eventi avversi in termini di grado di gravità e attribuzione alla vaccinazione come esiti ordinali.
Tutte le tossicità saranno tabulate e le frequenze e le percentuali di eventi saranno presentate per ciascuna coorte di dosi di vaccino.
La gravità degli eventi avversi sarà valutata utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events 5.0 e integrata dalla Food and Drug Administration "Guidance for Industry: Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials".
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Fino a 6 mesi dopo la 3a vaccinazione con particelle simili al virus RG1 (VLP)/iniezione di soluzione salina
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Determinazione delle risposte anticorpali sieriche sia al papillomavirus umano (HPV)16 L1 VLP che all'HPV16 L2
Lasso di tempo: Ai mesi 0, 1, 2, 3, 6, 7 e 12
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Verrà testato per IgG contro HPV16 L1 utilizzando un test di immunoassorbimento enzimatico basato su VLP (ELISA).
Il peptide HPV16 L2 17-36 sarà sintetizzato e utilizzato per un L2 ELISA.
Una relazione dose-risposta per la risposta anticorpale logaritmica sarà testata con un modello misto lineare.
Verrà riassunto con frequenza e frequenze relative insieme a intervalli di confidenza al 95% per ora, gruppo di dose del vaccino e visita.
A seconda dei casi, verranno utilizzati i test di Jonckheere-Terpstra o Cochran-Armitage per testare le relazioni dose-risposta.
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Ai mesi 0, 1, 2, 3, 6, 7 e 12
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Determinazione se la risposta anticorpale sierica indotta dalla vaccinazione neutralizza l'HPV16
Lasso di tempo: Ai mesi 0, 1, 2, 3, 6, 7 e 12
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Verranno eseguiti test di neutralizzazione in vitro dello pseudovirione dell'HPV (PsV) per HPV16 e HPV18 e altri tipi di PsV richiesti dal National Cancer Institute, utilizzando un test specificamente sviluppato per la sensibilità agli anticorpi neutralizzanti specifici per L2 e L1.
Una relazione dose-risposta con il titolo anticorpale sierico neutralizzante sarà testata con modelli misti lineari o test di Jonckheere-Terpstra, a seconda dei casi.
Verrà riassunto con frequenza e frequenze relative insieme a intervalli di confidenza al 95% per ora, gruppo di dose del vaccino e visita.
Se del caso, i test di Cochran-Armitage verranno utilizzati per testare le relazioni dose-risposta.
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Ai mesi 0, 1, 2, 3, 6, 7 e 12
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Determinare se la risposta anticorpale sierica indotta dalla vaccinazione neutralizza ampiamente l'HPV ad alto rischio (hr) diverso dall'HPV16
Lasso di tempo: Ai mesi 0, 1, 2, 3, 6, 7 e 12
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Una relazione dose-risposta con il titolo anticorpale sierico neutralizzante sarà testata con modelli misti lineari o test di Jonckheere-Terpstra, a seconda dei casi.
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Ai mesi 0, 1, 2, 3, 6, 7 e 12
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Determinazione se la vaccinazione induce una risposta immunitaria cellulo-mediata
Lasso di tempo: Ai mesi 0, 1 e 7
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Saranno isolate le cellule mononucleari del sangue periferico.
Ci saranno cinque topi per ogni soggetto umano.
La presenza o l'assenza di una risposta anticorpale nel siero di vaccinazione sarà registrata per ciascun topo.
Una relazione dose-risposta per la risposta anticorpale sierica sarà testata con un'analisi di regressione logistica a misure ripetute, tenendo conto della ripetizione dei topi per soggetto.
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Ai mesi 0, 1 e 7
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Determinazione del fatto che la risposta anticorpale sierica indotta dalla vaccinazione al trasferimento passivo ad animali naive protegga i topi contro la sfida dello pseudovirione hrHPV
Lasso di tempo: Ai mesi 0 e 7
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Ci saranno cinque topi per ogni soggetto umano.
La presenza o l'assenza di una risposta anticorpale nel siero di vaccinazione sarà registrata per ciascun topo.
Una relazione dose-risposta per la risposta anticorpale sierica sarà testata con un'analisi di regressione logistica a misure ripetute, tenendo conto della ripetizione dei topi per soggetto.
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Ai mesi 0 e 7
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Determinazione del fatto che la vaccinazione provochi cambiamenti nei titoli anticorpali nelle secrezioni vaginali e orali (tramite risciacquo orale) e gli effetti della vaccinazione sui tipi di HPV nelle secrezioni vaginali e orali raccolte facoltativamente e nei campioni di peli delle sopracciglia
Lasso di tempo: Tra i mesi 0, 7 e 12
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Questi campioni saranno inviati per ricerche future relative allo studio delle risposte anticorpali locali e alla rilevazione dell'acido desossiribonucleico dell'HPV.
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Tra i mesi 0, 7 e 12
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Safety of administration of Gardasil-9 in individuals post-administration of RG1-VLP
Lasso di tempo: Up to 14 days post-3rd Gardasil-9 vaccination
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Tabulated reports will be generated of adverse event severity grade and attribution to vaccination as ordinal outcomes.
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Up to 14 days post-3rd Gardasil-9 vaccination
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Reinhard Kirnbauer, Medical University of Vienna
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
27 gennaio 2026
Completamento primario (Stimato)
1 febbraio 2028
Completamento dello studio (Stimato)
1 agosto 2028
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
2 agosto 2023
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
9 agosto 2023
Primo Inserito (Effettivo)
14 agosto 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
9 settembre 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
5 settembre 2026
Ultimo verificato
1 settembre 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NCI-2023-05780 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA014520 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- UG1CA242635 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- N01CN45009-45
- UWI20-04-01 (Altro identificatore: DCP)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
NCI si impegna a condividere i dati in conformità con la politica NIH.
Per maggiori dettagli su come vengono condivisi i dati della sperimentazione clinica, accedere al collegamento alla pagina della politica di condivisione dei dati NIH.
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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