Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Testování vakcíny RG1-VLP k prevenci rakoviny související s HPV

13. dubna 2024 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Fáze I studie eskalace dávky bezpečnosti a imunogenicity RG1-VLP, kandidátské široce ochranné vakcíny pro prevenci rakoviny související s HPV

Tato studie fáze I testuje bezpečnost, vedlejší účinky a nejlepší dávku RG1-viru podobných částic (VLP) při prevenci rakoviny související s lidským papilomavirem (HPV) u žen. RG1-VLP je vakcína, jejímž cílem je ochrana proti vzácným typům HPV, na které se aktuálně schválené vakcíny proti HPV nezaměřují. HPV je běžná sexuálně přenosná infekce, která může způsobit určité druhy rakoviny pohlavních orgánů a dutiny ústní. RG1-VLP obsahuje protein HPV typu 16 (HPV16) s mírně odlišnou strukturou než licencovaná vakcína Gardasil-9. Gardasil-9 je schválen Federálním úřadem pro léčiva, aby pomohl chránit před nemocemi způsobenými některými typy HPV. Gardasil-9 také obsahuje 9 různých HPV proteinů. Obě vakcíny obsahují kamenec pro stimulaci imunitního systému. Obvyklým přístupem k prevenci rakoviny související s HPV u pacientů, kteří jsou vystaveni zvýšenému riziku, je zvážit aktuálně schválenou vakcínu proti HPV, jako je Gardasil-9, a také ji pečlivě sledovat svým lékařem, aby rutinně sledoval vývoj rakoviny. pap stěry. Tato studie může výzkumníkům umožnit zjistit, zda vakcína RG1-VLP může bezpečně vyvolat imunitní odpověď proti HPV u zdravých žen a zda je lepší nebo horší než obvyklý přístup k prevenci rakoviny související s HPV.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Posuďte bezpečnost částic podobných viru RG1 (VLP) u zdravých žen ve věku 18-45 let při 3 eskalujících dávkách.

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovte imunogenicitu RG1-VLP u zdravých žen ve věku 18-45 let při 3 eskalujících dávkách pomocí následujících testů:

IA. Stanovte odezvy sérových protilátek vyvolané vakcinací RG1-VLP jak lidským papilomavirem (HPV) 16 L1 VLP, tak HPV16 L2 RG1-peptid enzym-linked immunosorbent assay (ELISA); Ib. Zjistěte, zda vakcinací vyvolaná sérová protilátková odpověď neutralizuje HPV16.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Určete, zda vakcinací vyvolaná sérová protilátková odpověď široce neutralizuje vysoce rizikový (h) HPV jiný než HPV16.

II. Zjistěte, zda vakcinace indukuje buněčnou imunitní odpověď (CMI).

III. Zjistěte, zda vakcinací indukovaná sérová protilátková odpověď po pasivním přenosu na naivní zvířata chrání myši proti napadení hrHPV pseudovirionem (PsV).

IV. Zjistěte, zda očkování vede ke změnám v lokálních titrech protilátek ve vaginálních a orálních sekretech (prostřednictvím ústního výplachu) a k účinkům očkování na typy HPV v volitelně odebraných vaginálních a orálních sekretech a vzorcích chloupků obočí mezi 0., 7. a 12. měsícem.

V. Posoudit bezpečnost rekombinantní neavalentní vakcíny proti lidskému papilomaviru (Gardasil-9) u zdravých žen po podání RG1-VLP.

PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky RG1-VLP. Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen.

ARM I: Pacienti dostávají RG1-VLP intramuskulárně (IM) ve 3 dávkách v měsících 0, 2 a 6 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti mohou také dostat Gardasil-9 injekčně ve 3 dávkách 6 měsíců po vakcinaci ve 3. studii (12. měsíc), poté ve 14. a 18. měsíci v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacientky také podstoupí odběr vzorků krve při studii a mohou během studie podstoupit odběr vaginálního výtěru.

ARM II: Pacienti dostávají fyziologický roztok placebo IM ve 3 dávkách v měsících 0, 2 a 6 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti mohou také dostávat Gardasil-9 injekčně ve 3 dávkách 6 měsíců po 3. injekci fyziologického roztoku (12. měsíc), poté ve 14. a 18. měsíci v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacientky také podstoupí odběr vzorků krve při studii a mohou během studie podstoupit odběr vaginálního výtěru.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni až 6 měsíců po 3. vakcinaci RG1-VLP/injekce fyziologického roztoku nebo až 14 dnů po 3. vakcinaci Gardasil-9.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

33

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko, A-1090
        • Medical University Vienna
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Reinhard Kirnbauer
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Warner K. Huh
        • Kontakt:
          • Warner K. Huh
          • Telefonní číslo: 205-934-9999
          • E-mail: whuh@uabmc.edu
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
        • Kontakt:
          • Richard B. Roden
          • Telefonní číslo: 410-502-5161
          • E-mail: roden@jhmi.edu
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Richard B. Roden
    • New York
      • Staten Island, New York, Spojené státy, 10305
        • Staten Island University Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mario R. Castellanos
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lisa M. Barroilhet
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ženy, věk 18 - 45 let. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích (AE) pro použití RG1-VLP u lidí, děti a dospívající jsou z této studie vyloučeni
  • Počet bílých krvinek (WBC) mezi 3000/mm^3 – institucionální horní hranice normálu
  • Hemoglobin (Hgb) mezi 10 g/dl – ústavní horní hranice normálu
  • Krevní destičky >= 100 000/mm^3
  • Sérový kreatinin v rámci ústavních normálních limitů
  • Bilirubin =< 2x ústavní horní hranice normálu
  • Alaninaminotransferáza (ALT) =< 2x ústavní horní hranice normálu
  • Aspartátaminotransferáza (AST) =< 2x ústavní horní hranice normy
  • Virus lidské imunodeficience (HIV)-1/HIV-2 negativní
  • Hepatitida B a hepatitida C negativní
  • Účinky vakcinace RG1-VLP na vyvíjející se lidský plod v navrhovaných dávkách nejsou známy. Z tohoto důvodu budou všechny ženy ve fertilním věku absolvovat těhotenský test a všechny heterosexuálně aktivní ženy musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Pokud žena během účasti na této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého studijního lékaře

  • Následující osoby nejsou považovány za schopné mít děti, a jsou proto způsobilé k účasti bez použití souběžné antikoncepce:

    • Žena s bilaterální ooforektomií a/nebo hysterektomií
    • Samice s vejcovody přeříznutými, podvázanými nebo zatavenými
    • Žena se sterilizačním implantátem (např. Adiana, Essure) umístěna > 3 měsíce před randomizací
    • Ženy po menopauze (> 1 rok od poslední menstruace nebo předchozí laboratorní hodnoty folikuly stimulujícího hormonu (FSH) podle institucionálního rozmezí indikující postmenopauzální období)
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Historie některého z následujících:

    • Předchozí nebo současné genitální bradavice
    • Pro ženy ve věku 25 let a starší: jakýkoli abnormální Pap stěr a pozitivní test na HPV deoxyribonukleovou kyselinu (DNA) (pokud jsou souběžně testovány) nebo pozitivní test HPV DNA (pokud je primární screening HPV)
    • Léčba anogenitální intraepiteliální neoplazie (cervikální intraepiteliální neoplazie [CIN], anální intraepiteliální neoplazie [AIN], vaginální intraepiteliální neoplazie [VAIN], vulvální intraepiteliální neoplazie [VIN])
    • Léčba jakékoli rakoviny
  • Anamnéza anafylaxe na vakcíny nebo horečka > 100 stupňů Fahrenheita (F) během 72 hodin po očkování
  • Jakékoli předchozí očkování vakcínou Gardasil, Gardasil-9 nebo Cervarix nebo jinou HPV vakcínou
  • Příjem krevních produktů do 3 měsíců od zařazení nebo pokračování v dárcovství plazmy
  • Účastníci přijímající další vyšetřovací agenty
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako adjuvans nebo RG1-VLP
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
  • Těhotné ženy nebo aktivně kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože RG1-VLP je vakcína s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků
  • Plánované přijetí jakékoli inaktivované vakcíny během 2 týdnů předcházejících a 2 týdnů po jakékoli zkušební vakcinaci
  • Plánované přijetí jakékoli živé oslabené vakcíny během 4 týdnů předcházejících a 4 týdnů po jakékoli zkušební vakcinaci
  • Ženy s anamnézou poruch krvácení nebo užíváním antikoagulancií (aspirin je přijatelný)

  • Měl předchozí zdravotní potíže:

    • Revmatoidní artritida nebo jiné autoimunitní onemocnění
    • Vrozená nebo získaná imunodeficience
    • Kolagenní vaskulární onemocnění

  • Následující lékařské ošetření:

    • Současné užívání imunosupresivních léků včetně užívání kortikosteroidů (inhalační nebo topické steroidy jsou povoleny)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno I (RG1-VLP, Gardasil-9)
Pacienti dostávají RG1-VLP IM ve 3 dávkách v měsících 0, 2 a 6 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti mohou také dostat Gardasil-9 injekčně ve 3 dávkách 6 měsíců po vakcinaci ve 3. studii (12. měsíc), poté ve 14. a 18. měsíci v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacientky také podstoupí odběr vzorků krve při studii a mohou během studie podstoupit odběr vaginálního výtěru.
Jiný: Administrace dotazníku
Pomocná studia
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr krve a vaginálního výtěru
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Biologický: HPV16 RG1 VLP vakcína
Vzhledem k IM
Ostatní jména:
  • Vakcína na bázi 16L1-16L2aa17-36
  • HPV16 RG1-VLP
  • HPV16-RG1VLP
  • Vakcína RG1-VLP
  • RG1-VLP
Biologický: Nenavalentní vakcína proti rekombinantnímu lidskému papilomaviru
Podáváno injekcí
Ostatní jména:
  • Gardasil 9
  • Nenavalentní HPV VLP vakcína
  • Rekombinantní HPV nenavalentní vakcína
  • Rekombinantní 9valentní vakcína proti lidskému papilomaviru
Komparátor placeba: Rameno II (fyziologický roztok, placebo, Gardasil-9)
Pacienti dostávají fyziologický roztok placebo IM ve 3 dávkách v měsících 0, 2 a 6 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti mohou také dostávat Gardasil-9 injekčně ve 3 dávkách 6 měsíců po 3. injekci fyziologického roztoku (12. měsíc), poté ve 14. a 18. měsíci v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacientky také podstoupí odběr vzorků krve při studii a mohou během studie podstoupit odběr vaginálního výtěru.
Jiný: Administrace dotazníku
Pomocná studia
Jiný: Solný
Vzhledem k IM
Ostatní jména:
  • Chlorid sodný 0,9%
  • Běžná slanost
  • ISOTONICKÝ ROZTOK CHLORIDU SODNÉHO
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr krve a vaginálního výtěru
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Biologický: Nenavalentní vakcína proti rekombinantnímu lidskému papilomaviru
Podáváno injekcí
Ostatní jména:
  • Gardasil 9
  • Nenavalentní HPV VLP vakcína
  • Rekombinantní HPV nenavalentní vakcína
  • Rekombinantní 9valentní vakcína proti lidskému papilomaviru

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až 6 měsíců po vakcinaci/injekci fyziologického roztoku 3. viru podobnými částicemi RG1 (VLP).
Bezpečnost tří eskalujících dávek RG1-VLP bude hodnocena podle nežádoucích příhod z hlediska stupně závažnosti a přiřazení očkování jako ordinálních výsledků. Všechny toxicity budou uvedeny v tabulce a frekvence a procenta událostí budou uvedeny pro každou skupinu dávek vakcíny. Závažnost nežádoucích příhod bude posouzena pomocí Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody 5.0 a doplněna Food and Drug Administration "Pokyny pro průmysl: Stupnice hodnocení toxicity pro zdravé dospělé a dospívající dobrovolníky zařazené do klinických studií preventivních vakcín."
Až 6 měsíců po vakcinaci/injekci fyziologického roztoku 3. viru podobnými částicemi RG1 (VLP).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovení sérových protilátkových odpovědí jak na lidský papilomavirus (HPV)16 L1 VLP, tak na HPV16 L2
Časové okno: V měsících 0, 1, 2, 3, 6, 7 a 12
Bude testován na IgG proti HPV16 L1 pomocí enzymového imunosorbentního testu (ELISA) založeného na VLP. HPV16 L2 17-36 peptid bude syntetizován a použit pro L2 ELISA. Závislost odpovědi na dávce pro log protilátkovou odpověď bude testována pomocí lineárního smíšeného modelu. Budou shrnuty s frekvencí a relativními frekvencemi spolu s 95% intervaly spolehlivosti podle času, skupiny dávek vakcíny a návštěvy. K testování vztahů mezi dávkou a odezvou se podle potřeby použijí testy Jonckheere-Terpstra nebo Cochran-Armitage.
V měsících 0, 1, 2, 3, 6, 7 a 12
Stanovení, zda vakcinací indukovaná protilátková odpověď v séru neutralizuje HPV16
Časové okno: V měsících 0, 1, 2, 3, 6, 7 a 12
In vitro HPV pseudovirionové (PsV) neutralizační testy budou provedeny pro HPV16 a HPV18 a další PsV typy požadované National Cancer Institute, za použití testu specificky vyvinutého pro citlivost na L2-specifické i L1-specifické neutralizační protilátky. Závislost odpovědi na dávce a titru neutralizačních protilátek v séru bude testována pomocí lineárních smíšených modelů nebo podle potřeby Jonckheere-Terpstra testy. Budou shrnuty s frekvencí a relativními frekvencemi spolu s 95% intervaly spolehlivosti podle času, skupiny dávek vakcíny a návštěvy. K testování vztahů mezi dávkou a odezvou budou podle potřeby použity Cochran-Armitageovy testy.
V měsících 0, 1, 2, 3, 6, 7 a 12

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Určení, zda vakcinací vyvolaná sérová protilátková odpověď široce neutralizuje vysoce rizikový (hr)HPV jiný než HPV16
Časové okno: V měsících 0, 1, 2, 3, 6, 7 a 12
Závislost odpovědi na dávce a titru neutralizačních protilátek v séru bude testována pomocí lineárních smíšených modelů nebo podle potřeby Jonckheere-Terpstra testy.
V měsících 0, 1, 2, 3, 6, 7 a 12
Stanovení, zda vakcinace vyvolává buněčně zprostředkovanou imunitní odpověď
Časové okno: V měsících 0, 1 a 7
Budou izolovány mononukleární buňky periferní krve. Pro každého lidského subjektu bude pět myší. U každé myši bude zaznamenána přítomnost nebo nepřítomnost protilátkové odpovědi vakcinačního séra. Vztah mezi dávkou a odezvou pro odezvu sérových protilátek bude testován pomocí logistické regresní analýzy s opakovanými měřeními, která zohledňuje opakování myší na subjekt.
V měsících 0, 1 a 7
Určení, zda vakcinací indukovaná sérová protilátková odezva po pasivním přenosu na naivní zvířata chrání myši proti napadení hrHPV pseudovirionem
Časové okno: V měsících 0 a 7
Pro každého lidského subjektu bude pět myší. U každé myši bude zaznamenána přítomnost nebo nepřítomnost protilátkové odpovědi vakcinačního séra. Vztah mezi dávkou a odezvou pro odezvu sérových protilátek bude testován pomocí logistické regresní analýzy s opakovanými měřeními, která zohledňuje opakování myší na subjekt.
V měsících 0 a 7
Určení, zda očkování vede ke změnám titrů protilátek ve vaginálních a orálních sekretech (prostřednictvím ústního výplachu), a účinků očkování na typy HPV v volitelně odebraných vaginálních a orálních sekretech a vzorcích chloupků z obočí
Časové okno: Mezi měsíci 0, 7 a 12
Tyto vzorky budou předloženy pro budoucí výzkum související se zkoumáním lokálních protilátkových odpovědí a detekcí HPV deoxyribonukleové kyseliny.
Mezi měsíci 0, 7 a 12
Bezpečnost podávání Gardasilu-9 u jedinců po podání RG1-VLP
Časové okno: Až 14 dní po 3. očkování vakcínou Gardasil-9
Až 14 dní po 3. očkování vakcínou Gardasil-9

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Reinhard Kirnbauer, Medical University of Vienna

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. června 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. srpna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. srpna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

14. srpna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2023-05780 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014520 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UG1CA242635 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CN45009-45
  • Pending19 (Jiný identifikátor: University of Wisconsin Carbone Cancer Center)
  • UWI20-04-01 (Jiný identifikátor: DCP)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

NCI se zavazuje sdílet data v souladu se zásadami NIH. Další podrobnosti o tom, jak jsou data z klinických studií sdílena, naleznete v odkazu na stránku zásad sdílení dat NIH.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Administrace dotazníku

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in New Zealand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit