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Testen des RG1-VLP-Impfstoffs zur Vorbeugung von HPV-bedingtem Krebs

5. September 2026 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine Dosis-Eskalations-Phase-I-Studie zur Sicherheit und Immunogenität von RG1-VLP, einem Kandidaten für einen breit schützenden Impfstoff zur Prävention von HPV-assoziiertem Krebs

Diese Phase-I-Studie testet die Sicherheit, Nebenwirkungen und die beste Dosis von RG1-Virus-ähnlichen Partikeln (VLP) zur Vorbeugung von Krebserkrankungen im Zusammenhang mit dem humanen Papillomavirus (HPV) bei Frauen. RG1-VLP ist ein Impfstoff, der vor seltenen HPV-Typen schützen soll, auf die derzeit zugelassene HPV-Impfstoffe nicht abzielen. HPV ist eine häufige sexuell übertragbare Infektion, die bestimmte Genital- und Mundkrebserkrankungen verursachen kann. RG1-VLP enthält ein Protein des HPV-Typs 16 (HPV16) mit einer etwas anderen Struktur als der zugelassene Gardasil-9-Impfstoff. Gardasil-9 ist von der Federal Drug Administration zum Schutz vor Krankheiten zugelassen, die durch bestimmte HPV-Typen verursacht werden. Gardasil-9 enthält außerdem 9 verschiedene HPV-Proteine. Beide Impfstoffe enthalten Alaun zur Stimulierung des Immunsystems. Der übliche Ansatz zur Prävention von HPV-bedingten Krebserkrankungen bei Patienten mit erhöhtem Risiko besteht darin, den derzeit zugelassenen HPV-Impfstoff wie Gardasil-9 in Betracht zu ziehen und von ihrem Arzt engmaschig überwacht zu werden, um routinemäßig auf die Entwicklung von Krebs zu achten Pap-Abstriche. Mit dieser Studie könnten Forscher herausfinden, ob der RG1-VLP-Impfstoff bei gesunden Frauen sicher eine Immunantwort gegen HPV auslösen kann und ob er besser oder schlechter als der übliche Ansatz zur Prävention von HPV-bedingten Krebsarten ist.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIEL:

I. Bewerten Sie die Sicherheit von RG1-Virus-ähnlichen Partikeln (VLP) bei gesunden Frauen im Alter von 18 bis 45 Jahren bei 3 steigenden Dosen.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bestimmen Sie die Immunogenität von RG1-VLP bei gesunden Frauen im Alter von 18 bis 45 Jahren bei 3 steigenden Dosen mithilfe der folgenden Tests:

Ia. Bestimmen Sie die Serumantikörperreaktionen, die durch die RG1-VLP-Impfung sowohl durch den humanen Papillomavirus (HPV) 16 L1 VLP als auch durch den HPV16 L2 RG1-Peptid-Enzym-Immunoassay (ELISA) induziert werden. Ib. Bestimmen Sie, ob die durch die Impfung induzierte Serumantikörperreaktion HPV16 neutralisiert.

EXPLORATORISCHE ZIELE:

I. Bestimmen Sie, ob die durch die Impfung induzierte Serumantikörperreaktion andere Hochrisiko-HPV-Viren (HR) als HPV16 weitgehend neutralisiert.

II. Bestimmen Sie, ob die Impfung eine zellvermittelte Immunantwort (CMI) induziert.

III. Bestimmen Sie, ob die durch die Impfung induzierte Serumantikörperreaktion bei passiver Übertragung auf naive Tiere Mäuse vor der Herausforderung durch hrHPV-Pseudovirion (PsV) schützt.

IV. Bestimmen Sie, ob die Impfung zu Veränderungen der lokalen Antikörpertiter in vaginalen und oralen Sekreten (über Mundspülung) und zu den Auswirkungen der Impfung auf HPV-Typen in optional gesammelten vaginalen und oralen Sekreten und Augenbrauenhaarproben zwischen den Monaten 0, 7 und 12 führt.

V. Bewerten Sie die Sicherheit des rekombinanten nichtvalenten Impfstoffs gegen humane Papillomaviren (Gardasil-9) bei gesunden Frauen nach der Verabreichung von RG1-VLP.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosis-Eskalationsstudie von RG1-VLP. Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Armen zugeteilt.

ARM I: Patienten erhalten RG1-VLP intramuskulär (IM) für 3 Dosen in den Monaten 0, 2 und 6, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten können Gardasil-9 auch als Injektion für 3 Dosen 6 Monate nach der 3. Studienimpfung (Monat 12) erhalten, dann in den Monaten 14 und 18, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Den Patienten wird im Rahmen der Studie auch eine Blutprobe entnommen, und es kann sein, dass im Rahmen der Studie ein Vaginalabstrich entnommen wird.

ARM II: Patienten erhalten Kochsalzlösung-Placebo IM für 3 Dosen in den Monaten 0, 2 und 6, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten können Gardasil-9 auch als Injektion für 3 Dosen 6 Monate nach der 3. Kochsalzlösungsinjektion (Monat 12) erhalten, dann im 14. und 18. Monat, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Den Patienten wird im Rahmen der Studie auch eine Blutprobe entnommen, und es kann sein, dass im Rahmen der Studie ein Vaginalabstrich entnommen wird.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten bis zu 6 Monate nach der 3. RG1-VLP-Impfung/Kochsalzlösungsinjektion oder bis zu 14 Tage nach der 3. Gardasil-9-Impfung nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

18

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
        • Rekrutierung
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
        • Hauptermittler:
          • Reinhard Kirnbauer
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Frauen, Alter 18 – 45 Jahre. Da derzeit keine Daten zur Dosierung oder zu unerwünschten Ereignissen (UE) für die Anwendung von RG1-VLP beim Menschen vorliegen, sind Kinder und Jugendliche von dieser Studie ausgeschlossen
  • Weiße Blutkörperchen (WBC) zwischen 3000/mm^3 – der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
  • Hämoglobin (Hgb) zwischen 10 g/dl – institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Blutplättchen >= 100.000/mm^3
  • Serumkreatinin innerhalb institutioneller Normalgrenzen
  • Bilirubin =< 2x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Alaninaminotransferase (ALT) =< 2x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Aspartataminotransferase (AST) =< 2x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Humanes Immundefizienzvirus (HIV)-1/HIV-2 negativ
  • Hepatitis B und Hepatitis C negativ
  • Die Auswirkungen der RG1-VLP-Impfung auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus in den vorgeschlagenen Dosen sind unbekannt. Aus diesem Grund wird bei allen Frauen im gebärfähigen Alter ein Schwangerschaftstest durchgeführt und alle heterosexuell aktiven Frauen müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren Studienarzt informieren

  • Folgende Personen gelten als nicht gebärfähig und sind daher ohne gleichzeitige Verhütung zur Teilnahme berechtigt:

    • Frau mit beidseitiger Oophorektomie und/oder Hysterektomie
    • Weibchen mit durchtrennten, abgebundenen oder versiegelten Eileitern
    • Frau mit Sterilisationsimplantat (z.B. Adiana, Essure) wurden > 3 Monate vor der Randomisierung platziert
    • Frau nach der Menopause (> 1 Jahr seit der letzten Menstruation oder früherer Laborwert des follikelstimulierenden Hormons (FSH) gemäß institutionellem Bereich, der auf die Postmenopause hinweist)
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

  • Geschichte einer der folgenden Personen:

    • Frühere oder aktuelle Genitalwarzen
    • Für Frauen ab 25 Jahren: jeder abnormale Pap-Abstrich und positiver HPV-Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Test (bei Co-Test) oder positiver HPV-DNA-Test (bei primärem HPV-Screening)
    • Behandlung von anogenitaler intraepithelialer Neoplasie (zervikale intraepitheliale Neoplasie [CIN], anale intraepitheliale Neoplasie [AIN], vaginale intraepitheliale Neoplasie [VAIN], vulväre intraepitheliale Neoplasie [VIN])
    • Behandlung von Krebserkrankungen
  • Vorgeschichte einer Anaphylaxie gegenüber Impfstoffen oder Fieber > 100 Grad Fahrenheit (F) innerhalb von 72 Stunden nach der Impfung
  • Jegliche vorherige Impfung mit Gardasil, Gardasil-9 oder Cervarix oder einem anderen HPV-Impfstoff
  • Erhalt von Blutprodukten innerhalb von 3 Monaten nach der Einschreibung oder Fortsetzung der Plasmaspende
  • Teilnehmer, die andere Prüfmittel erhalten
  • Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie das Adjuvans oder RG1-VLP zurückzuführen sind
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Schwangere oder aktiv stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da RG1-VLP ein Impfstoff mit potenziell teratogenen oder abtreibenden Wirkungen ist
  • Geplanter Erhalt eines inaktivierten Impfstoffs in den 2 Wochen vor und in den 2 Wochen nach einer Probeimpfung
  • Geplanter Erhalt eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs in den 4 Wochen vor und in den 4 Wochen nach einer Probeimpfung
  • Frauen mit Blutungsstörungen in der Vorgeschichte oder der Einnahme von Antikoagulanzien (Aspirin ist akzeptabel)

  • Hatte Vorerkrankungen:

    • Rheumatoide Arthritis oder andere Autoimmunerkrankungen
    • Angeborene oder erworbene Immunschwäche
    • Kollagen-Gefäßerkrankung

  • Folgende medizinische Behandlungen:

    • Aktuelle Einnahme von Immunsuppressiva, einschließlich der Einnahme von Kortikosteroiden (inhalative oder topische Steroide sind erlaubt)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Prävention (RG1-VLP, Gardasil-9)
Die Patienten erhalten RG1-VLP IM für 3 Dosen in den Monaten 0, 2 und 6 ohne inakzeptable Toxizität. Die Patienten können 6 Monate nach der 3. Studienimpfung (12) und in den Monaten 14 und 18 in Abwesenheit einer inakzeptablen Toxizität auch 3 Dosen durch Injektion durch Injektion erhalten. Die Patienten unterziehen sich auch in der Untersuchung einer Blutprobenerfassung und können sich in der Untersuchung einer Vaginalabstrichsammlung unterziehen.
Sonstiges: Fragebogenverwaltung
Nebenstudien
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Lassen Sie sich eine Blutprobe und einen Vaginalabstrich entnehmen
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
  • Beispielsammlung
Biologisch: HPV16 RG1 VLP-Impfstoff
Gegeben IM
Andere Namen:
  • 16L1-16L2aa17-36-basierter Impfstoff
  • HPV16 RG1-VLP
  • HPV16-RG1VLPs
  • RG1-VLP-Impfstoff
  • RG1-VLPs
Biologisch: Rekombinanter nichtavalenter Impfstoff gegen humane Papillomaviren
Wird per Injektion verabreicht
Andere Namen:
  • Gardasil 9
  • Nicht-anavalenter HPV-VLP-Impfstoff
  • Rekombinanter HPV-Nonavalent-Impfstoff
  • Rekombinanter humaner Papillomavirus 9-valenter Impfstoff

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate nach der 3. Impfung/Injektion mit RG1-Virus-ähnlichen Partikeln (VLP).
Die Sicherheit der drei ansteigenden RG1-VLP-Dosen wird anhand unerwünschter Ereignisse im Hinblick auf den Schweregrad und die Zuordnung zur Impfung als ordinale Ergebnisse beurteilt. Alle Toxizitäten werden tabellarisch aufgeführt und Häufigkeiten und Prozentsätze der Ereignisse werden für jede Impfdosis-Kohorte dargestellt. Die Schwere der unerwünschten Ereignisse wird anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events 5.0 beurteilt und durch die „Guidance for Industry: Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventative Vaccine Clinical Trials“ der Food and Drug Administration ergänzt.
Bis zu 6 Monate nach der 3. Impfung/Injektion mit RG1-Virus-ähnlichen Partikeln (VLP).

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestimmung der Serumantikörperreaktionen sowohl gegen das humane Papillomavirus (HPV)16 L1 VLP als auch gegen HPV16 L2
Zeitfenster: In den Monaten 0, 1, 2, 3, 6, 7 und 12
Wird mithilfe eines VLP-basierten Enzymimmunoassays (ELISA) auf IgG gegen HPV16 L1 getestet. Das HPV16 L2 17-36-Peptid wird synthetisiert und für einen L2-ELISA verwendet. Eine Dosis-Wirkungs-Beziehung für die logarithmische Antikörperantwort wird mit einem linearen gemischten Modell getestet. Wird mit Häufigkeit und relativen Häufigkeiten zusammen mit 95 %-Konfidenzintervallen nach Zeit, Impfdosisgruppe und Besuch zusammengefasst. Gegebenenfalls werden Jonckheere-Terpstra- oder Cochran-Armitage-Tests verwendet, um die Dosis-Wirkungs-Beziehungen zu testen.
In den Monaten 0, 1, 2, 3, 6, 7 und 12
Bestimmung, ob eine impfungsinduzierte Serumantikörperreaktion HPV16 neutralisiert
Zeitfenster: In den Monaten 0, 1, 2, 3, 6, 7 und 12
In-vitro-HPV-Pseudovirion (PsV)-Neutralisierungstests werden für HPV16 und HPV18 sowie weitere vom National Cancer Institute angeforderte PsV-Typen durchgeführt. Dabei wird ein Test verwendet, der speziell für die Empfindlichkeit gegenüber L2-spezifischen und L1-spezifischen neutralisierenden Antikörpern entwickelt wurde. Eine Dosis-Wirkungsbeziehung mit dem neutralisierenden Antikörpertiter im Serum wird je nach Bedarf mit linearen gemischten Modellen oder Jonckheere-Terpstra-Tests getestet. Wird mit Häufigkeit und relativen Häufigkeiten zusammen mit 95 %-Konfidenzintervallen nach Zeit, Impfdosisgruppe und Besuch zusammengefasst. Gegebenenfalls werden Cochran-Armitage-Tests verwendet, um Dosis-Wirkungs-Beziehungen zu testen.
In den Monaten 0, 1, 2, 3, 6, 7 und 12

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestimmung, ob die durch die Impfung induzierte Serumantikörperreaktion andere Hochrisiko-(hr)HPV-Viren als HPV16 weitgehend neutralisiert
Zeitfenster: In den Monaten 0, 1, 2, 3, 6, 7 und 12
Eine Dosis-Wirkungsbeziehung mit dem neutralisierenden Antikörpertiter im Serum wird je nach Bedarf mit linearen gemischten Modellen oder Jonckheere-Terpstra-Tests getestet.
In den Monaten 0, 1, 2, 3, 6, 7 und 12
Bestimmung, ob eine Impfung eine zellvermittelte Immunantwort induziert
Zeitfenster: In den Monaten 0, 1 und 7
Mononukleäre Zellen des peripheren Blutes werden isoliert. Für jedes menschliche Subjekt gibt es fünf Mäuse. Für jede Maus wird das Vorhandensein oder Fehlen einer Antikörperreaktion im Impfserum aufgezeichnet. Mit einer logistischen Regressionsanalyse mit wiederholten Messungen wird eine Dosis-Wirkungs-Beziehung für die Serumantikörperreaktion getestet, wobei die Wiederholung von Mäusen pro Proband berücksichtigt wird.
In den Monaten 0, 1 und 7
Bestimmung, ob eine durch die Impfung induzierte Serumantikörperreaktion bei passiver Übertragung auf naive Tiere Mäuse vor einer hrHPV-Pseudovirion-Exposition schützt
Zeitfenster: Im Monat 0 und 7
Für jedes menschliche Subjekt gibt es fünf Mäuse. Für jede Maus wird das Vorhandensein oder Fehlen einer Antikörperreaktion im Impfserum aufgezeichnet. Mit einer logistischen Regressionsanalyse mit wiederholten Messungen wird eine Dosis-Wirkungs-Beziehung für die Serumantikörperreaktion getestet, wobei die Wiederholung von Mäusen pro Proband berücksichtigt wird.
Im Monat 0 und 7
Bestimmung, ob die Impfung zu Veränderungen der Antikörpertiter in vaginalen und oralen Sekreten (über Mundspülung) führt und welche Auswirkungen die Impfung auf HPV-Typen in optional gesammelten vaginalen und oralen Sekreten und Augenbrauenhaarproben hat
Zeitfenster: Zwischen den Monaten 0, 7 und 12
Diese Proben werden für zukünftige Forschungsarbeiten im Zusammenhang mit der Untersuchung lokaler Antikörperreaktionen und dem Nachweis von HPV-Desoxyribonukleinsäure eingereicht.
Zwischen den Monaten 0, 7 und 12
Safety of administration of Gardasil-9 in individuals post-administration of RG1-VLP
Zeitfenster: Up to 14 days post-3rd Gardasil-9 vaccination
Tabulated reports will be generated of adverse event severity grade and attribution to vaccination as ordinal outcomes.
Up to 14 days post-3rd Gardasil-9 vaccination

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Reinhard Kirnbauer, Medical University of Vienna

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. Januar 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Februar 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. August 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. August 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. August 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. August 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. September 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. September 2026

Zuletzt verifiziert

1. September 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2023-05780 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014520 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • UG1CA242635 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • N01CN45009-45
  • UWI20-04-01 (Andere Kennung: DCP)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

NCI verpflichtet sich, Daten gemäß den NIH-Richtlinien weiterzugeben. Weitere Informationen zur Weitergabe von Daten aus klinischen Studien finden Sie über den Link zur Seite mit den NIH-Datenfreigaberichtlinien.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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