Тестирование вакцины RG1-VLP для предотвращения рака, связанного с ВПЧ
5 сентября 2026 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)
Испытание I фазы с повышением дозы на предмет безопасности и иммуногенности RG1-VLP, вакцины-кандидата с широким защитным действием для профилактики рака, связанного с ВПЧ
В этом испытании фазы I проверяются безопасность, побочные эффекты и оптимальная доза RG1-вирусоподобных частиц (VLP) для предотвращения рака, связанного с вирусом папилломы человека (ВПЧ), у женщин.
RG1-VLP — это вакцина, предназначенная для защиты от редких типов ВПЧ, на которые не нацелены одобренные в настоящее время вакцины против ВПЧ.
ВПЧ является распространенной инфекцией, передающейся половым путем, которая может вызывать некоторые виды рака половых органов и полости рта.
RG1-VLP содержит белок ВПЧ 16 типа (HPV16) с несколько иной структурой, чем лицензированная вакцина Гардасил-9.
Гардасил-9 одобрен Федеральным управлением по лекарственным средствам для защиты от заболеваний, вызванных некоторыми типами ВПЧ.
Гардасил-9 также содержит 9 различных белков ВПЧ.
Обе вакцины содержат квасцы для стимуляции иммунной системы.
Обычный подход к профилактике рака, связанного с ВПЧ, для пациентов с повышенным риском заключается в рассмотрении одобренной в настоящее время вакцины против ВПЧ, такой как Гардасил-9, а также в тщательном наблюдении врача для наблюдения за развитием рака с помощью рутинной процедуры. мазки Папаниколау.
Это испытание может позволить исследователям выяснить, может ли вакцина RG1-VLP безопасно вызывать иммунный ответ против ВПЧ у здоровых женщин, и лучше или хуже она, чем обычный подход к профилактике рака, связанного с ВПЧ.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Подробное описание
ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:
I. Оценить безопасность RG1-вирусоподобных частиц (ВПЧ) у здоровых женщин в возрасте 18–45 лет при 3 возрастающих дозах.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определите иммуногенность RG1-VLP у здоровых женщин в возрасте 18–45 лет при 3 возрастающих дозах с помощью следующих анализов:
Я. Определить ответы антител сыворотки, индуцированные вакцинацией RG1-VLP, как с помощью иммуноферментного анализа (ELISA), так и с помощью вируса папилломы человека (ВПЧ) 16 L1 VLP и HPV16 L2 RG1-пептида; Иб. Определите, нейтрализует ли вызванный вакцинацией ответ сывороточных антител ВПЧ16.
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:
I. Определите, нейтрализует ли индуцированный вакцинацией ответ сывороточных антител в целом нейтрализация ВПЧ высокого риска (hr), отличного от HPV16.
II. Определите, вызывает ли вакцинация клеточно-опосредованный иммунный (CMI) ответ.
III. Определите, защищает ли вызванный вакцинацией ответ сывороточных антител при пассивном переносе наивным животным мышей от заражения псевдовирионом врВПЧ (ПсВ).
IV. Определите, приводит ли вакцинация к изменениям титров местных антител в вагинальных и оральных выделениях (через полоскание рта), а также влияние вакцинации на типы ВПЧ в необязательно собранных вагинальных и оральных выделениях и образцах волос с бровей между 0, 7 и 12 месяцами.
V. Оценить безопасность рекомбинантной ненавалентной вакцины против вируса папилломы человека (Гардасил-9) у здоровых женщин после введения RG1-VLP.
ПЛАН: Это исследование увеличения дозы RG1-VLP. Пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп.
ARM I: пациенты получают RG1-VLP внутримышечно (IM) в количестве 3 доз в 0, 2 и 6 месяцев при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты также могут получать Гардасил-9 в виде инъекций по 3 дозы через 6 месяцев после 3-й исследуемой вакцины (12-й месяц), затем через 14 и 18 месяцев при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты также берут пробы крови во время исследования и могут брать вагинальные мазки во время исследования.
ARM II: пациенты получают внутримышечно 3 дозы солевого раствора плацебо в 0, 2 и 6 месяцев при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты также могут получать Гардасил-9 в виде инъекций по 3 дозы через 6 месяцев после 3-й инъекции физиологического раствора (12-й месяц), затем через 14 и 18 месяцев при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты также берут пробы крови во время исследования и могут брать вагинальные мазки во время исследования.
После завершения исследуемого лечения пациентов наблюдают в течение 6 месяцев после 3-й вакцинации RG1-VLP/инъекции физиологического раствора или до 14 дней после 3-й вакцинации Гардасилом-9.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
18
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
- Рекрутинг
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
Главный следователь:
- Reinhard Kirnbauer
-
Контакт:
- Lisa M. Barroilhet
- Электронная почта: barroilhet@wisc.edu
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Женщины, возраст 18 - 45 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях (НЯ) для использования RG1-VLP у людей, дети и подростки исключены из этого исследования.
- Лейкоциты (лейкоциты) между 3000/мм^3 — установленный верхний предел нормы
- Гемоглобин (Hgb) между 10 г/дл и установленным верхним пределом нормы
- Тромбоциты >= 100 000/мм^3
- Креатинин сыворотки в пределах установленной нормы
- Билирубин = < 2x установленный верхний предел нормы
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2-кратного увеличения установленного верхнего предела нормы
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2x установленный верхний предел нормы
- Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-1/ВИЧ-2 отрицательный
- Гепатит В и гепатит С отрицательный
- Влияние вакцинации RG1-VLP на развивающийся плод человека в предлагаемых дозах неизвестно. По этой причине все женщины детородного возраста будут проходить тест на беременность, и все гетеросексуально активные женщины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему врачу-исследователю.
Следующие лица считаются неспособными иметь детей и, следовательно, имеют право на участие без одновременного использования противозачаточных средств:
- Женщина с двусторонней овариэктомией и/или гистерэктомией
- Женщина с перерезанными, связанными или запломбированными маточными трубами
- Женщина со стерилизующим имплантатом (например, Adiana, Essure) размещены более чем за 3 месяца до рандомизации
- Женщина в постменопаузе (> 1 года после последней менструации или предшествующее лабораторное значение фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в соответствии с институциональным диапазоном, указывающим на постменопаузу)
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1
- Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
Критерий исключения:
История любого из следующего:
- Предыдущие или текущие остроконечные кондиломы
- Для женщин 25 лет и старше: любой аномальный мазок Папаниколау и положительный тест на дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) ВПЧ (при совместном тестировании) или положительный тест на ДНК ВПЧ (при первичном скрининге на ВПЧ)
- Лечение аногенитальной интраэпителиальной неоплазии (цервикальная интраэпителиальная неоплазия [CIN], анальная интраэпителиальная неоплазия [AIN], вагинальная интраэпителиальная неоплазия [VAIN], вульварная интраэпителиальная неоплазия [VIN])
- Лечение любого рака
- История анафилаксии на вакцины или лихорадка> 100 градусов по Фаренгейту (F) в течение 72 часов после вакцинации
- Любая предшествующая вакцинация Гардасилом, Гардасилом-9 или Цервариксом или другой вакциной против ВПЧ.
- Получение продуктов крови в течение 3 месяцев после регистрации или продолжающееся донорство плазмы
- Участники, получающие любые другие исследовательские агенты
- Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу адъюванту или RG1-VLP.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание или психическое заболевание/социальные ситуации, ограничивающие соблюдение требований исследования.
- Беременные женщины или активно кормящие женщины исключены из этого исследования, поскольку RG1-VLP представляет собой вакцину с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом.
- Запланированное получение любой инактивированной вакцины за 2 недели до и 2 недели после любой пробной вакцины
- Запланированное введение любой живой аттенуированной вакцины за 4 недели до и 4 недели после пробной вакцинации.
- Женщины с нарушениями свертываемости крови в анамнезе или принимающие антикоагулянты (приемлем аспирин)
Имели предшествующие заболевания:
- Ревматоидный артрит или другое аутоиммунное заболевание
- Врожденный или приобретенный иммунодефицит
- Коллагеновые сосудистые заболевания
После медикаментозного лечения:
- Текущее использование иммунодепрессантов, включая использование кортикостероидов (ингаляционные или местные стероиды разрешены)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Профилактика (RG1-VLP, Gardasil-9)
Пациенты получают RG1-VLP IM за 3 дозы в месяцах 0, 2 и 6 в отсутствие неприемлемой токсичности.
Пациенты также могут получать Gardasil-9 через инъекцию в течение 3 доз через 6 месяцев после 3-й исследования вакцинации (12 месяца), а затем в 14 и 18 месяцев в отсутствие неприемлемой токсичности.
Пациенты также подвергаются сбору образцов крови в исследовании и могут пройти сбор влагалищного мазона в ходе исследования.
|
Дополнительные исследования
Пройдите забор крови и вагинальный мазок
Другие имена:
Данный чат
Другие имена:
Вводится через инъекцию
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 6 месяцев после 3-й вакцинации против RG1-вирусоподобных частиц (VLP)/инъекции физиологического раствора
|
Безопасность трех повышающихся доз RG1-VLP будет оцениваться по нежелательным явлениям с точки зрения степени тяжести и приписывания вакцинации в качестве порядковых исходов.
Все токсичности будут занесены в таблицу, а частота и процент событий будут представлены для каждой когорты дозы вакцины.
Тяжесть нежелательных явлений будет оцениваться с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений 5.0 и дополненных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов «Руководство для промышленности: шкала оценки токсичности для здоровых взрослых и подростков-добровольцев, участвующих в клинических испытаниях профилактической вакцины».
|
До 6 месяцев после 3-й вакцинации против RG1-вирусоподобных частиц (VLP)/инъекции физиологического раствора
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определение ответов сывороточных антител как на VLP L1 вируса папилломы человека (HPV)16, так и на L2 HPV16
Временное ограничение: В месяцы 0, 1, 2, 3, 6, 7 и 12
|
Будут протестированы на наличие IgG против HPV16 L1 с использованием иммуноферментного анализа на основе VLP (ELISA).
Пептид HPV16 L2 17-36 будет синтезирован и использован для L2 ELISA.
Зависимость доза-ответ для логарифмического ответа антител будет протестирована с помощью линейной смешанной модели.
Будет обобщена частота и относительная частота, а также 95% доверительные интервалы по времени, группе дозы вакцины и посещению.
В зависимости от ситуации, тесты Jonckheere-Terpstra или Cochran-Armitage будут использоваться для проверки зависимости доза-реакция.
|
В месяцы 0, 1, 2, 3, 6, 7 и 12
|
|
Определение того, нейтрализует ли ответ сывороточных антител, вызванный вакцинацией, ВПЧ16
Временное ограничение: В месяцы 0, 1, 2, 3, 6, 7 и 12
|
Анализы нейтрализации псевдовирионов ВПЧ (PsV) in vitro будут проводиться для HPV16 и HPV18, а также для дополнительных типов PsV, запрошенных Национальным институтом рака, с использованием анализа, специально разработанного для чувствительности к L2-специфическим, а также к L1-специфическим нейтрализующим антителам.
Взаимосвязь доза-эффект с титром нейтрализующих антител в сыворотке будет проверена с помощью линейных смешанных моделей или тестов Джонкхера-Терпстры, в зависимости от ситуации.
Будет обобщена частота и относительная частота, а также 95% доверительные интервалы по времени, группе дозы вакцины и посещению.
В соответствующих случаях тесты Кокрана-Армитиджа будут использоваться для проверки взаимосвязи доза-реакция.
|
В месяцы 0, 1, 2, 3, 6, 7 и 12
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определение того, нейтрализует ли индуцированный вакцинацией ответ сывороточных антител в целом ВПЧ высокого риска (hr), отличный от ВПЧ16
Временное ограничение: В месяцы 0, 1, 2, 3, 6, 7 и 12
|
Взаимосвязь доза-эффект с титром нейтрализующих антител в сыворотке будет проверена с помощью линейных смешанных моделей или тестов Джонкхера-Терпстры, в зависимости от ситуации.
|
В месяцы 0, 1, 2, 3, 6, 7 и 12
|
|
Определение того, вызывает ли вакцинация клеточно-опосредованный иммунный ответ
Временное ограничение: В месяцы 0, 1 и 7
|
Будут выделены мононуклеарные клетки периферической крови.
На каждого человека приходится пять мышей.
Наличие или отсутствие реакции антител сыворотки вакцинации будет зарегистрировано для каждой мыши.
Взаимосвязь доза-реакция для ответа сывороточных антител будет проверена с помощью логистического регрессионного анализа повторных измерений с учетом повторения мышей на субъекта.
|
В месяцы 0, 1 и 7
|
|
Определение того, защищает ли индуцированный вакцинацией ответ сывороточных антител при пассивном переносе наивным животным от заражения псевдовирионом врВПЧ
Временное ограничение: В 0 и 7 месяцев
|
На каждого человека приходится пять мышей.
Наличие или отсутствие реакции антител сыворотки вакцинации будет зарегистрировано для каждой мыши.
Взаимосвязь доза-реакция для ответа сывороточных антител будет проверена с помощью логистического регрессионного анализа повторных измерений с учетом повторения мышей на субъекта.
|
В 0 и 7 месяцев
|
|
Определение того, приводит ли вакцинация к изменениям титров антител в вагинальных и оральных выделениях (путем полоскания рта), а также влияние вакцинации на типы ВПЧ в необязательно собранных вагинальных и оральных выделениях и образцах волос с бровей
Временное ограничение: Между 0, 7 и 12 месяцами
|
Эти образцы будут представлены для будущих исследований, связанных с изучением местного ответа антител и обнаружением дезоксирибонуклеиновой кислоты ВПЧ.
|
Между 0, 7 и 12 месяцами
|
|
Safety of administration of Gardasil-9 in individuals post-administration of RG1-VLP
Временное ограничение: Up to 14 days post-3rd Gardasil-9 vaccination
|
Tabulated reports will be generated of adverse event severity grade and attribution to vaccination as ordinal outcomes.
|
Up to 14 days post-3rd Gardasil-9 vaccination
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Reinhard Kirnbauer, Medical University of Vienna
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 января 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 февраля 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 августа 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 августа 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 августа 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 августа 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 сентября 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 сентября 2026 г.
Последняя проверка
1 сентября 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2023-05780 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA014520 (Грант/контракт NIH США)
- UG1CA242635 (Грант/контракт NIH США)
- N01CN45009-45
- UWI20-04-01 (Другой идентификатор: DCP)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
NCI обязуется делиться данными в соответствии с политикой NIH.
Для получения более подробной информации о том, как обмениваются данными клинических испытаний, перейдите по ссылке на страницу политики обмена данными NIH.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .