RG1-VLP-vaccin testen om HPV-gerelateerde kankers te voorkomen
5 september 2026 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)
Een fase I-onderzoek met dosisescalatie naar de veiligheid en immunogeniciteit van RG1-VLP, een kandidaat-breed beschermend vaccin voor de preventie van HPV-geassocieerde kanker
Deze fase I-studie test de veiligheid, bijwerkingen en beste dosis van RG1-virusachtig deeltje (VLP) bij het voorkomen van aan humaan papillomavirus (HPV) gerelateerde kankers bij vrouwen.
RG1-VLP is een vaccin dat bescherming biedt tegen zeldzame HPV-typen die niet het doelwit zijn van momenteel goedgekeurde HPV-vaccins.
HPV is een veel voorkomende seksueel overdraagbare infectie die bepaalde genitale en orale kankers kan veroorzaken.
RG1-VLP bevat een eiwit van HPV type 16 (HPV16) met een iets andere structuur dan het geregistreerde Gardasil-9-vaccin.
Gardasil-9 is goedgekeurd door de Federal Drug Administration om te helpen beschermen tegen ziekten veroorzaakt door sommige typen HPV.
Gardasil-9 bevat ook 9 verschillende HPV-eiwitten.
Beide vaccins bevatten aluin om het immuunsysteem te stimuleren.
De gebruikelijke aanpak voor de preventie van HPV-gerelateerde kankers bij patiënten met een verhoogd risico is om het momenteel goedgekeurde HPV-vaccin zoals Gardasil-9 te overwegen, evenals om nauwlettend gevolgd te worden door hun arts om te letten op de ontwikkeling van kanker via routinematige toediening. uitstrijkjes.
Deze proef kan onderzoekers in staat stellen om erachter te komen of het RG1-VLP-vaccin veilig een immuunrespons tegen HPV kan opwekken bij gezonde vrouwen en of het beter of slechter is dan de gebruikelijke aanpak voor de preventie van HPV-gerelateerde kankers.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Gedetailleerde beschrijving
HOOFDDOEL:
I. Beoordeel de veiligheid van RG1-virusachtige deeltjes (VLP) bij gezonde vrouwen van 18-45 jaar bij 3 toenemende doses.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Bepaal de immunogeniciteit van RG1-VLP bij gezonde 18-45-jarige vrouwen bij 3 stijgende doses via de volgende assays:
IA. Bepaal serumantilichaamresponsen geïnduceerd door RG1-VLP-vaccinatie door zowel humaan papillomavirus (HPV) 16 L1 VLP als HPV16 L2 RG1-peptide-enzymgekoppelde immunosorbentassay (ELISA); Ib. Bepaal of door vaccinatie geïnduceerde serumantilichaamrespons HPV16 neutraliseert.
VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:
I. Bepaal of door vaccinatie geïnduceerde serumantilichaamrespons in grote lijnen een hoog risico (hr) HPV anders dan HPV16 neutraliseert.
II. Bepaal of vaccinatie een celgemedieerde immuunrespons (CMI) induceert.
III. Bepaal of door vaccinatie geïnduceerde serumantilichaamrespons na passieve overdracht naar naïeve dieren muizen beschermt tegen hrHPV-pseudovirion (PsV)-uitdaging.
IV. Bepaal of vaccinatie resulteert in veranderingen in lokale antilichaamtiters in vaginale en orale secreties (via orale spoeling) en de effecten van vaccinatie op HPV-typen in optioneel verzamelde vaginale en orale secreties en wenkbrauwhaarmonsters tussen maand 0, 7 en 12.
V. Beoordeel de veiligheid van recombinant humaan papillomavirus niet-avalent vaccin (Gardasil-9) bij gezonde vrouwen na toediening van RG1-VLP.
OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatiestudie van RG1-VLP. Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 armen.
ARM I: Patiënten krijgen RG1-VLP intramusculair (IM) gedurende 3 doses op maand 0, 2 en 6 bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten kunnen Gardasil-9 ook krijgen via een injectie van 3 doses 6 maanden na de 3e studievaccinatie (maand 12), daarna op 14 en 18 maanden bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan ook bloedafname tijdens onderzoek en kunnen tijdens onderzoek vaginale uitstrijkjes ondergaan.
ARM II: Patiënten krijgen intramusculair zoutoplossing voor 3 doses op maand 0, 2 en 6 bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten kunnen Gardasil-9 ook krijgen via injectie voor 3 doses 6 maanden na de 3e zoutoplossinginjectie (maand 12), daarna op 14 en 18 maanden bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan ook bloedafname tijdens onderzoek en kunnen tijdens onderzoek vaginale uitstrijkjes ondergaan.
Na voltooiing van de onderzoeksbehandeling worden patiënten gevolgd tot 6 maanden na de 3e vaccinatie met RG1-VLP/zoutoplossing of tot 14 dagen na de 3e Gardasil-9-vaccinatie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
18
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
- Werving
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Reinhard Kirnbauer
-
Contact:
- Lisa M. Barroilhet
- E-mail: barroilhet@wisc.edu
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwen, leeftijd 18 - 45 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen (AE) beschikbaar zijn voor het gebruik van RG1-VLP bij mensen, zijn kinderen en adolescenten uitgesloten van deze studie.
- Witte bloedcellen (WBC) tussen 3000/mm^3-institutionele bovengrens van normaal
- Hemoglobine (Hgb) tussen 10 g/dl - institutionele bovengrens van normaal
- Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
- Serumcreatinine binnen institutionele normale grenzen
- Bilirubine =< 2x institutionele bovengrens van normaal
- Alanine-aminotransferase (ALT) =< 2x institutionele bovengrens van normaal
- Aspartaataminotransferase (AST) =< 2x institutionele bovengrens van normaal
- Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1/HIV-2 negatief
- Hepatitis B en hepatitis C negatief
- De effecten van RG1-VLP-vaccinatie op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de voorgestelde doses zijn niet bekend. Om deze reden zullen alle vrouwen die zwanger kunnen worden een zwangerschapstest ondergaan en moeten alle heteroseksueel actieve vrouwen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar onderzoeksarts onmiddellijk op de hoogte stellen
De volgende personen worden geacht geen kinderen te kunnen krijgen en komen daarom in aanmerking voor deelname zonder het gebruik van gelijktijdige anticonceptie:
- Vrouw met bilaterale ovariëctomie en/of hysterectomie
- Vrouwtje met doorgesneden, vastgebonden of verzegelde eileiders
- Vrouw met sterilisatie-implantaat (bijv. Adiana, Essure) geplaatst > 3 maanden voorafgaand aan randomisatie
- Vrouw postmenopauzaal (> 1 jaar sinds laatste menstruatie of eerdere laboratoriumwaarde follikelstimulerend hormoon (FSH) volgens institutioneel bereik dat postmenopauzaal aangeeft)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van =< 1
- Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
Uitsluitingscriteria:
Geschiedenis van een van de volgende:
- Eerdere of huidige genitale wratten
- Voor vrouwen van 25 jaar en ouder: een afwijkend uitstrijkje en een positieve HPV-desoxyribonucleïnezuurtest (DNA) (indien co-testing) of positieve HPV DNA-test (indien primaire HPV-screening)
- Behandeling van anogenitale intra-epitheliale neoplasie (cervicale intra-epitheliale neoplasie [CIN], anale intra-epitheliale neoplasie [AIN], vaginale intra-epitheliale neoplasie [VAIN], vulvaire intra-epitheliale neoplasie [VIN])
- Behandeling voor elke vorm van kanker
- Geschiedenis van anafylaxie bij vaccins of koorts > 100 graden Fahrenheit (F) binnen 72 uur na vaccinatie
- Elke eerdere vaccinatie met Gardasil, Gardasil-9 of Cervarix of een ander HPV-vaccin
- Ontvangst van bloedproducten binnen 3 maanden na inschrijving, of voortzetting van plasmadonatie
- Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen
- Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als het adjuvans of aan RG1-VLP
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
- Zwangere vrouwen of vrouwen die actief borstvoeding geven zijn uitgesloten van deze studie omdat RG1-VLP een vaccin is met mogelijk teratogene of abortieve effecten
- Geplande ontvangst van een geïnactiveerd vaccin in de 2 weken voorafgaand aan en de 2 weken na een proefvaccinatie
- Geplande ontvangst van een levend verzwakt vaccin in de 4 weken voorafgaand aan en de 4 weken na een proefvaccinatie
- Vrouwen met een voorgeschiedenis van bloedingsstoornissen of het gebruik van anticoagulantia (aspirine is acceptabel)
Had eerdere medische aandoeningen:
- Reumatoïde artritis of een andere auto-immuunziekte
- Aangeboren of verworven immunodeficiëntie
- Collageen vaatziekte
Volgende medische behandelingen:
- Huidig gebruik van immunosuppressiva, waaronder gebruik van corticosteroïden (inhalatie- of topische steroïden zijn toegestaan)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Preventie (RG1-VLP, Gardasil-9)
Patiënten ontvangen RG1-VLP IM voor 3 doses na maanden 0, 2 en 6 in afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten kunnen ook Gardasil-9 ontvangen via injectie gedurende 3 doses 6 maanden na de 3e studievaccinatie (maand 12), vervolgens na maanden 14 en 18 in afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten ondergaan ook de bloedmonsterverzameling bij studie en kunnen vaginale wattenstaafjes in het onderzoek ondergaan.
|
Nevenstudies
Voer bloedmonsters en afname van vaginale uitstrijkjes uit
Andere namen:
IM gegeven
Andere namen:
Gegeven via injectie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na de 3e RG1-virusachtige deeltjes (VLP) vaccinatie/injectie met zoutoplossing
|
De veiligheid van de drie stijgende doses RG1-VLP zal worden beoordeeld aan de hand van bijwerkingen in termen van ernstgraad en toeschrijving aan vaccinatie als ordinale uitkomsten.
Alle toxiciteiten zullen worden getabelleerd en frequenties en percentages van gebeurtenissen zullen worden gepresenteerd voor elk cohort van vaccindosis.
De ernst van de bijwerkingen zal worden beoordeeld aan de hand van de Common Terminology Criteria for Adverse Events 5.0 en aangevuld door Food and Drug Administration "Guidance for Industry: Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventative Vaccine Clinical Trials."
|
Tot 6 maanden na de 3e RG1-virusachtige deeltjes (VLP) vaccinatie/injectie met zoutoplossing
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bepaling van serumantilichaamresponsen op zowel humaan papillomavirus (HPV)16 L1 VLP als op HPV16 L2
Tijdsspanne: Op maand 0, 1, 2, 3, 6, 7 en 12
|
Zal worden getest op IgG tegen HPV16 L1 met behulp van een op VLP gebaseerde enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA).
Het HPV16 L2 17-36 peptide zal worden gesynthetiseerd en gebruikt voor een L2 ELISA.
Een dosis-responsrelatie voor log-antilichaamrespons zal worden getest met een lineair gemengd model.
Zal worden samengevat met frequentie en relatieve frequenties samen met 95% betrouwbaarheidsintervallen per tijd, vaccindosisgroep en bezoek.
Waar van toepassing zullen Jonckheere-Terpstra- of Cochran-Armitage-tests worden gebruikt om te testen op dosis-responsrelaties.
|
Op maand 0, 1, 2, 3, 6, 7 en 12
|
|
Bepaling of door vaccinatie geïnduceerde serumantilichaamrespons HPV16 neutraliseert
Tijdsspanne: Op maand 0, 1, 2, 3, 6, 7 en 12
|
In vitro HPV-pseudovirion (PsV)-neutralisatietests zullen worden uitgevoerd voor HPV16 en HPV18 en aanvullende PsV-types aangevraagd door het National Cancer Institute, met behulp van een test die specifiek is ontwikkeld voor gevoeligheid voor zowel L2-specifieke als L1-specifieke neutraliserende antilichamen.
Een dosis-responsrelatie met serumneutraliserende antilichaamtiter zal worden getest met lineaire gemengde modellen of Jonckheere-Terpstra-testen, naargelang het geval.
Zal worden samengevat met frequentie en relatieve frequenties samen met 95% betrouwbaarheidsintervallen per tijd, vaccindosisgroep en bezoek.
Indien van toepassing zullen Cochran-Armitage-testen worden gebruikt om te testen op dosis-responsrelaties.
|
Op maand 0, 1, 2, 3, 6, 7 en 12
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bepaling of door vaccinatie geïnduceerde serumantilichaamrespons in grote lijnen het risicovolle (hr)HPV anders dan HPV16 neutraliseert
Tijdsspanne: Op maand 0, 1, 2, 3, 6, 7 en 12
|
Een dosis-responsrelatie met serumneutraliserende antilichaamtiter zal worden getest met lineaire gemengde modellen of Jonckheere-Terpstra-testen, naargelang het geval.
|
Op maand 0, 1, 2, 3, 6, 7 en 12
|
|
Bepaling of vaccinatie een celgemedieerde immuunrespons induceert
Tijdsspanne: Op maand 0, 1 en 7
|
Perifere mononucleaire bloedcellen zullen worden geïsoleerd.
Er zullen vijf muizen zijn voor elke proefpersoon.
De aan- of afwezigheid van een vaccinatieserum-antilichaamrespons zal voor elke muis worden geregistreerd.
Een dosis-responsrelatie voor serum-antilichaamrespons zal worden getest met een logistische regressieanalyse met herhaalde metingen, waarbij rekening wordt gehouden met de herhaling van muizen per proefpersoon.
|
Op maand 0, 1 en 7
|
|
Bepaling of door vaccinatie geïnduceerde serumantilichaamrespons na passieve overdracht aan naïeve dieren muizen beschermt tegen hrHPV-pseudovirion-uitdaging
Tijdsspanne: Op maand 0 en 7
|
Er zullen vijf muizen zijn voor elke proefpersoon.
De aan- of afwezigheid van een vaccinatieserum-antilichaamrespons zal voor elke muis worden geregistreerd.
Een dosis-responsrelatie voor serum-antilichaamrespons zal worden getest met een logistische regressieanalyse met herhaalde metingen, waarbij rekening wordt gehouden met de herhaling van muizen per proefpersoon.
|
Op maand 0 en 7
|
|
Bepaling of vaccinatie resulteert in veranderingen in antilichaamtiters in vaginale en orale secreties (via orale spoeling), en de effecten van vaccinatie op HPV-typen in optioneel verzamelde vaginale en orale secreties en wenkbrauwhaarmonsters
Tijdsspanne: Tussen maand 0, 7 en 12
|
Deze monsters zullen worden ingediend voor toekomstig onderzoek met betrekking tot het onderzoeken van lokale antilichaamresponsen en HPV-desoxyribonucleïnezuurdetectie.
|
Tussen maand 0, 7 en 12
|
|
Safety of administration of Gardasil-9 in individuals post-administration of RG1-VLP
Tijdsspanne: Up to 14 days post-3rd Gardasil-9 vaccination
|
Tabulated reports will be generated of adverse event severity grade and attribution to vaccination as ordinal outcomes.
|
Up to 14 days post-3rd Gardasil-9 vaccination
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Reinhard Kirnbauer, Medical University of Vienna
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
27 januari 2026
Primaire voltooiing (Geschat)
1 februari 2028
Studie voltooiing (Geschat)
1 augustus 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 augustus 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 augustus 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
14 augustus 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
9 september 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 september 2026
Laatst geverifieerd
1 september 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NCI-2023-05780 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA014520 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- UG1CA242635 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- N01CN45009-45
- UWI20-04-01 (Andere identificatie: DCP)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
NCI zet zich in voor het delen van gegevens in overeenstemming met het NIH-beleid.
Ga naar de link naar de NIH-beleidspagina voor het delen van gegevens voor meer informatie over hoe gegevens van klinische onderzoeken worden gedeeld.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .