Tester RG1-VLP-vaksine for å forebygge HPV-relaterte kreftformer
5. september 2026 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)
En doseøkningsfase I-studie av sikkerheten og immunogenisiteten til RG1-VLP, en kandidat bredt beskyttende vaksine for forebygging av HPV-assosiert kreft
Denne fase I-studien tester sikkerheten, bivirkningene og den beste dosen av RG1-viruslignende partikler (VLP) for å forhindre humant papillomavirus (HPV)-relatert kreft hos kvinner.
RG1-VLP er en vaksine som tar sikte på å beskytte mot sjeldne HPV-typer som ikke er målrettet mot nåværende godkjente HPV-vaksiner.
HPV er en vanlig seksuelt overførbar infeksjon som kan forårsake visse kjønns- og munnkreftformer.
RG1-VLP inneholder et protein av HPV type 16 (HPV16) med en litt annen struktur enn den lisensierte Gardasil-9-vaksinen.
Gardasil-9 er godkjent av Federal Drug Administration for å beskytte mot sykdommer forårsaket av enkelte typer HPV.
Gardasil-9 inneholder også 9 forskjellige HPV-proteiner.
Begge vaksinene inneholder alun for å stimulere immunsystemet.
Den vanlige tilnærmingen for forebygging av HPV-relaterte kreftformer for pasienter med økt risiko er å vurdere den nåværende godkjente HPV-vaksinen som Gardasil-9, samt å bli fulgt nøye av legen for å se etter utviklingen av kreft via rutine pap utstryk.
Denne studien kan tillate forskere å finne ut om RG1-VLP-vaksinen trygt kan utløse en immunrespons mot HPV hos friske kvinner, og om den er bedre eller verre enn den vanlige tilnærmingen for forebygging av HPV-relaterte kreftformer.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Detaljert beskrivelse
HOVEDMÅL:
I. Vurder sikkerheten til RG1-viruslignende partikler (VLP) hos friske 18-45 år gamle kvinner ved 3 eskalerende doser.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Bestem immunogenisiteten til RG1-VLP hos friske 18-45 år gamle kvinner ved 3 eskalerende doser via følgende analyser:
Ia. Bestem serumantistoffresponser indusert av RG1-VLP-vaksinasjon av både humant papillomavirus (HPV) 16 L1 VLP og HPV16 L2 RG1-peptid enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA); Ib. Bestem om vaksinasjonsindusert serumantistoffrespons nøytraliserer HPV16.
UNDERSØKENDE MÅL:
I. Bestem om vaksinasjonsindusert serumantistoffrespons i stor grad nøytraliserer høyrisiko (hr) HPV annet enn HPV16.
II. Bestem om vaksinasjon induserer en cellemediert immunrespons (CMI).
III. Bestem om vaksinasjonsindusert serumantistoffrespons ved passiv overføring til naive dyr, beskytter mus mot hrHPV pseudovirion (PsV) utfordring.
IV. Bestem om vaksinasjon resulterer i endringer i lokale antistofftitere i vaginalt og oralt sekret (via oral skylling) og effekten av vaksinasjon på HPV-typer i valgfritt innsamlede vaginale og orale sekreter og øyenbrynshårprøver mellom månedene 0, 7 og 12.
V. Vurder sikkerheten til rekombinant humant papillomavirus ikke-verdig vaksine (Gardasil-9) hos friske kvinner etter administrering av RG1-VLP.
OVERSIKT: Dette er en dose-eskaleringsstudie av RG1-VLP. Pasientene er randomisert til 1 av 2 armer.
ARM I: Pasienter får RG1-VLP intramuskulært (IM) i 3 doser ved måned 0, 2 og 6 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter kan også få Gardasil-9 via injeksjon i 3 doser 6 måneder etter den tredje studievaksinasjonen (måned 12), deretter i månedene 14 og 18 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår også blodprøvetaking på studien og kan gjennomgå vaginal vattpinneprøve på studien.
ARM II: Pasienter får saltvann placebo IM i 3 doser ved måned 0, 2 og 6 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter kan også få Gardasil-9 via injeksjon i 3 doser 6 måneder etter 3. saltvannsinjeksjon (måned 12), deretter i måned 14 og 18 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår også blodprøvetaking på studien og kan gjennomgå vaginal vattpinneprøve på studien.
Etter fullført studiebehandling følges pasientene opp til 6 måneder etter 3. RG1-VLP-vaksinasjon/saltvannsinjeksjon eller opptil 14 dager etter 3. Gardasil-9-vaksinasjon.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
18
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
- Rekruttering
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Reinhard Kirnbauer
-
Ta kontakt med:
- Lisa M. Barroilhet
- E-post: barroilhet@wisc.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinner, alderen 18 - 45 år. Fordi ingen doserings- eller bivirkningsdata for øyeblikket er tilgjengelig for bruk av RG1-VLP hos mennesker, er barn og ungdom ekskludert fra denne studien
- Hvite blodlegemer (WBC) mellom 3000/mm^3-institusjonell øvre normalgrense
- Hemoglobin (Hgb) mellom 10 g/dl-institusjonell øvre normalgrense
- Blodplater >= 100 000/mm^3
- Serumkreatinin innenfor institusjonelle normale grenser
- Bilirubin =< 2x institusjonell øvre normalgrense
- Alaninaminotransferase (ALT) =< 2x institusjonell øvre normalgrense
- Aspartataminotransferase (ASAT) =< 2x institusjonell øvre normalgrense
- Humant immunsviktvirus (HIV)-1/HIV-2 negativ
- Hepatitt B og hepatitt C negativ
- Effektene av RG1-VLP-vaksinasjon på det utviklende menneskelige fosteret ved de foreslåtte dosene er ukjent. Av denne grunn vil alle kvinner i fertil alder ha en graviditetstest, og alle heteroseksuelt aktive kvinner må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere studielegen sin umiddelbart
Følgende personer anses ikke for å kunne føde barn og er derfor kvalifisert til å delta uten bruk av samtidig prevensjon:
- Kvinne med bilateral ooforektomi og/eller hysterektomi
- Hunn med eggledere kuttet, bundet eller forseglet
- Kvinne med steriliseringsimplantat (f.eks. Adiana, Essure) plassert > 3 måneder før randomisering
- Kvinnelig postmenopausal (> 1 år siden siste menopause eller tidligere laboratoriefollikkelstimulerende hormon (FSH) verdi per institusjonsområde som indikerer postmenopausal)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på =< 1
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
Ekskluderingskriterier:
Historien om noen av følgende:
- Tidligere eller nåværende kjønnsvorter
- For kvinner 25 og eldre: enhver unormal celleprøve og positiv HPV deoksyribonukleinsyre (DNA) test (hvis co-testing), eller positiv HPV DNA-test (hvis primær HPV screening)
- Behandling for anogenital intraepitelial neoplasi (cervikal intraepitelial neoplasi [CIN], anal intraepitelial neoplasi [AIN], vaginal intraepitelial neoplasi [VAIN], vulvar intraepitelial neoplasi [VIN])
- Behandling for enhver kreft
- Anamnese med anafylaksi mot vaksiner eller feber > 100 grader Fahrenheit (F) innen 72 timer etter vaksinasjon
- Eventuell tidligere vaksinasjon med Gardasil, Gardasil-9 eller Cervarix eller annen HPV-vaksine
- Mottak av blodprodukter innen 3 måneder etter påmelding, eller fortsatt plasmadonasjon
- Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som adjuvansen eller til RG1-VLP
- Ukontrollert sammenfallende sykdom eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
- Gravide kvinner eller aktivt ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi RG1-VLP er en vaksine med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter
- Planlagt mottak av inaktivert vaksine i de 2 ukene før og de 2 ukene etter en prøvevaksinasjon
- Planlagt mottak av levende svekket vaksine i de 4 ukene før og de 4 ukene etter eventuell prøvevaksinasjon
- Kvinner med en historie med blødningsforstyrrelser eller bruk av antikoagulantia (aspirin er akseptabelt)
Hadde tidligere medisinske tilstander:
- Revmatoid artritt eller annen autoimmun sykdom
- Medfødt eller ervervet immunsvikt
- Kollagen vaskulær sykdom
Følgende medisinske behandlinger:
- Nåværende bruk av immundempende legemidler inkludert kortikosteroidbruk (inhalerte eller topikale steroider er tillatt)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Forebygging (RG1-VLP, Gardasil-9)
Pasientene får RG1-VLP IM i 3 doser ved måneder 0, 2 og 6 i fravær av uakseptabel toksisitet.
Pasienter kan også få Gardasil-9 via injeksjon i 3 doser 6 måneder etter den tredje studievaksinasjonen (måned 12), deretter ved månedene 14 og 18 i fravær av uakseptabel toksisitet.
Pasienter gjennomgår også innsamling av blodprøve på studien og kan gjennomgå innsamling av vaginal vattpinne på studien.
|
Hjelpestudier
Gjennomgå blodprøve og vaginal vattpinne
Andre navn:
Gitt IM
Andre navn:
Gis via injeksjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Opptil 6 måneder etter 3. RG1-viruslignende partikkel (VLP) vaksinasjon/saltvanninjeksjon
|
Sikkerheten til de tre eskalerende dosene av RG1-VLP vil bli vurdert av uønskede hendelser når det gjelder alvorlighetsgrad og tilskrivning til vaksinasjon som ordinære utfall.
Alle toksisiteter vil bli tabellert og frekvenser og prosenter av hendelser vil bli presentert for hver vaksinedosekohort.
Alvorlighetsgraden av de uønskede hendelsene vil bli vurdert ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events 5.0 og supplert av Food and Drug Administration "Guidance for Industry: Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventative Vaccine Clinical Trials."
|
Opptil 6 måneder etter 3. RG1-viruslignende partikkel (VLP) vaksinasjon/saltvanninjeksjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestemmelse av serumantistoffresponser mot både humant papillomavirus (HPV)16 L1 VLP og mot HPV16 L2
Tidsramme: I månedene 0, 1, 2, 3, 6, 7 og 12
|
Vil bli testet for IgG mot HPV16 L1 ved hjelp av en VLP-basert enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA).
HPV16 L2 17-36 peptidet vil bli syntetisert og brukt for en L2 ELISA.
Et doseresponsforhold for log antistoffrespons vil bli testet med en lineær blandet modell.
Vil bli oppsummert med frekvens og relative frekvenser sammen med 95 % konfidensintervall etter tid, vaksinedosegruppe og besøk.
Etter behov vil Jonckheere-Terpstra- eller Cochran-Armitage-tester bli brukt for å teste for dose-respons-forhold.
|
I månedene 0, 1, 2, 3, 6, 7 og 12
|
|
Bestemmelse av om vaksinasjonsindusert serumantistoffrespons nøytraliserer HPV16
Tidsramme: I månedene 0, 1, 2, 3, 6, 7 og 12
|
In vitro HPV pseudovirion (PsV) nøytraliseringsanalyser vil bli utført for HPV16 og HPV18 og ytterligere PsV-typer etterspurt av National Cancer Institute, ved bruk av en analyse spesielt utviklet for følsomhet for L2-spesifikke så vel som L1-spesifikke nøytraliserende antistoffer.
Et doseresponsforhold med serumnøytraliserende antistofftiter vil bli testet med lineære blandede modeller eller Jonckheere-Terpstra-tester etter behov.
Vil bli oppsummert med frekvens og relative frekvenser sammen med 95 % konfidensintervall etter tid, vaksinedosegruppe og besøk.
Etter behov vil Cochran-Armitage-tester bli brukt for å teste for dose-respons-forhold.
|
I månedene 0, 1, 2, 3, 6, 7 og 12
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestemmelse av om vaksinasjonsindusert serumantistoffrespons i stor grad nøytraliserer høyrisiko (hr) HPV annet enn HPV16
Tidsramme: I månedene 0, 1, 2, 3, 6, 7 og 12
|
Et doseresponsforhold med serumnøytraliserende antistofftiter vil bli testet med lineære blandede modeller eller Jonckheere-Terpstra-tester etter behov.
|
I månedene 0, 1, 2, 3, 6, 7 og 12
|
|
Bestemmelse av om vaksinasjon induserer en cellemediert immunrespons
Tidsramme: I månedene 0, 1 og 7
|
Mononukleære celler fra perifert blod vil bli isolert.
Det vil være fem mus for hvert menneske.
Tilstedeværelsen eller fraværet av en vaksinasjonsserumantistoffrespons vil bli registrert for hver mus.
Et dose-respons forhold for serumantistoffrespons vil bli testet med en logistisk regresjonsanalyse med gjentatte mål, som tar hensyn til repetisjonen av mus per individ.
|
I månedene 0, 1 og 7
|
|
Bestemmelse av om vaksinasjonsindusert serumantistoffrespons ved passiv overføring til naive dyr, beskytter mus mot hrHPV pseudovirion-utfordring
Tidsramme: I månedene 0 og 7
|
Det vil være fem mus for hvert menneske.
Tilstedeværelsen eller fraværet av en vaksinasjonsserumantistoffrespons vil bli registrert for hver mus.
Et dose-respons forhold for serumantistoffrespons vil bli testet med en logistisk regresjonsanalyse med gjentatte mål, som tar hensyn til repetisjonen av mus per individ.
|
I månedene 0 og 7
|
|
Bestemmelse av om vaksinasjon resulterer i endringer i antistofftitere i vaginale og orale sekreter (via oral skylling), og effekten av vaksinasjon på HPV-typer i valgfritt innsamlede vaginale og orale sekreter og øyenbrynshårprøver
Tidsramme: Mellom måned 0, 7 og 12
|
Disse prøvene vil bli sendt inn for fremtidig forskning relatert til å undersøke lokale antistoffresponser og HPV-deoksyribonukleinsyredeteksjon.
|
Mellom måned 0, 7 og 12
|
|
Safety of administration of Gardasil-9 in individuals post-administration of RG1-VLP
Tidsramme: Up to 14 days post-3rd Gardasil-9 vaccination
|
Tabulated reports will be generated of adverse event severity grade and attribution to vaccination as ordinal outcomes.
|
Up to 14 days post-3rd Gardasil-9 vaccination
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Reinhard Kirnbauer, Medical University of Vienna
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
27. januar 2026
Primær fullføring (Antatt)
1. februar 2028
Studiet fullført (Antatt)
1. august 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. august 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. august 2023
Først lagt ut (Faktiske)
14. august 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
9. september 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. september 2026
Sist bekreftet
1. september 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NCI-2023-05780 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA014520 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- UG1CA242635 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- N01CN45009-45
- UWI20-04-01 (Annen identifikator: DCP)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
NCI er forpliktet til å dele data i samsvar med NIHs retningslinjer.
For mer informasjon om hvordan kliniske utprøvingsdata deles, gå til lenken til NIH-siden for deling av data.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .