Testowanie szczepionki RG1-VLP w celu zapobiegania nowotworom związanym z HPV
5 września 2026 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)
Badanie I fazy zwiększania dawki dotyczące bezpieczeństwa i immunogenności RG1-VLP, potencjalnej szczepionki szeroko ochronnej do zapobiegania nowotworom związanym z zakażeniem HPV
Ta faza I badania testuje bezpieczeństwo, skutki uboczne i najlepsze dawki cząstek podobnych do wirusa RG1 (VLP) w zapobieganiu nowotworom związanym z wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV) u kobiet.
RG1-VLP to szczepionka, której celem jest ochrona przed rzadkimi typami HPV, które nie są celem obecnie zatwierdzonych szczepionek przeciw HPV.
HPV jest powszechną infekcją przenoszoną drogą płciową, która może powodować niektóre nowotwory narządów płciowych i jamy ustnej.
RG1-VLP zawiera białko HPV typu 16 (HPV16) o nieco innej strukturze niż licencjonowana szczepionka Gardasil-9.
Gardasil-9 został zatwierdzony przez Federalną Agencję ds. Leków w celu ochrony przed chorobami powodowanymi przez niektóre typy wirusa HPV.
Gardasil-9 zawiera również 9 różnych białek HPV.
Obie szczepionki zawierają ałun, który stymuluje układ odpornościowy.
Zwykłe podejście do zapobiegania nowotworom związanym z HPV u pacjentów z grupy zwiększonego ryzyka polega na rozważeniu obecnie zatwierdzonej szczepionki przeciw HPV, takiej jak Gardasil-9, a także ścisłej obserwacji lekarza w celu obserwacji rozwoju raka poprzez rutynowe wymazy z papki.
Ta próba może pozwolić naukowcom dowiedzieć się, czy szczepionka RG1-VLP może bezpiecznie wywołać odpowiedź immunologiczną przeciwko HPV u zdrowych kobiet i czy jest lepsza czy gorsza niż zwykłe podejście do zapobiegania nowotworom związanym z HPV.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Szczegółowy opis
PODSTAWOWY CEL:
I. Ocena bezpieczeństwa cząstek podobnych do wirusa RG1 (VLP) u zdrowych kobiet w wieku 18-45 lat w 3 rosnących dawkach.
CELE DODATKOWE:
I. Określenie immunogenności RG1-VLP u zdrowych kobiet w wieku 18-45 lat w 3 rosnących dawkach za pomocą następujących testów:
ja. Określenie odpowiedzi przeciwciał w surowicy indukowanych przez szczepienie RG1-VLP za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA) zarówno wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) 16 L1 L1, jak i HPV16 L2 RG1-peptydu; Ib. Określ, czy odpowiedź przeciwciał w surowicy wywołana szczepieniem neutralizuje HPV16.
CELE EKSPLORACYJNE:
I. Określ, czy odpowiedź przeciwciał w surowicy wywołana przez szczepienie zasadniczo neutralizuje HPV wysokiego ryzyka (hr) inne niż HPV16.
II. Określ, czy szczepienie indukuje komórkową odpowiedź immunologiczną (CMI).
III. Określić, czy indukowana przez szczepienie odpowiedź przeciwciał w surowicy po biernym przeniesieniu na zwierzęta nieleczone chroni myszy przed prowokacją pseudowirusem hrHPV (PsV).
IV. Ustal, czy szczepienie powoduje zmiany miana lokalnych przeciwciał w wydzielinie z pochwy i jamy ustnej (poprzez płukanie jamy ustnej) oraz wpływ szczepienia na typy HPV w opcjonalnie pobranych wydzielinach z pochwy i jamy ustnej oraz próbkach włosków brwi między 0, 7 a 12 miesiącem.
V. Ocena bezpieczeństwa rekombinowanej szczepionki non-walentnej rekombinowanego wirusa brodawczaka ludzkiego (Gardasil-9) u zdrowych kobiet po podaniu RG1-VLP.
ZARYS: Jest to badanie z eskalacją dawki RG1-VLP. Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion.
ARM I: Pacjenci otrzymują RG1-VLP domięśniowo (im.) w 3 dawkach w miesiącach 0, 2 i 6 przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci mogą również otrzymać Gardasil-9 we wstrzyknięciu w 3 dawkach po 6 miesiącach od trzeciego szczepienia w ramach badania (miesiąc 12), a następnie po 14 i 18 miesiącach w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci poddawani są również pobieraniu próbek krwi podczas badania i mogą być poddawani pobraniu wymazu z pochwy podczas badania.
ARM II: Pacjenci otrzymują domięśniowo sól fizjologiczną placebo w 3 dawkach w miesiącach 0, 2 i 6 przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci mogą również otrzymać szczepionkę Gardasil-9 we wstrzyknięciu w 3 dawkach po 6 miesiącach od trzeciego wstrzyknięcia soli fizjologicznej (12. miesiąc), a następnie w 14. i 18. miesiącu w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci poddawani są również pobieraniu próbek krwi podczas badania i mogą być poddawani pobraniu wymazu z pochwy podczas badania.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani do 6 miesięcy po trzecim szczepieniu RG1-VLP/wstrzyknięciu soli fizjologicznej lub do 14 dni po trzecim szczepieniu Gardasil-9.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
18
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
- Rekrutacyjny
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
Główny śledczy:
- Reinhard Kirnbauer
-
Kontakt:
- Lisa M. Barroilhet
- E-mail: barroilhet@wisc.edu
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobiety, wiek 18 - 45 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani zdarzeń niepożądanych (AE) dotyczących stosowania RG1-VLP u ludzi, dzieci i młodzież są wyłączone z tego badania
- Białe krwinki (WBC) między 3000/mm^3-instytucjonalną górną granicą normy
- Hemoglobina (Hgb) między 10 g/dl – górna granica normy w placówce
- Płytki >= 100 000/mm^3
- Stężenie kreatyniny w surowicy mieści się w normie obowiązującej w danej placówce
- Bilirubina =< 2x instytucjonalna górna granica normy
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2x górna granica normy w placówce
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 2x górna granica normy w placówce
- Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)-1/HIV-2 ujemny
- Wirusowe zapalenie wątroby typu B i wirusowe zapalenie wątroby typu C ujemne
- Wpływ szczepienia RG1-VLP na rozwijający się płód ludzki w proponowanych dawkach jest nieznany. Z tego powodu wszystkie kobiety w wieku rozrodczym zostaną poddane testowi ciążowemu, a wszystkie kobiety aktywne heteroseksualnie muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego badanie
Następujące osoby nie są uważane za zdolne do rodzenia dzieci i dlatego kwalifikują się do udziału bez jednoczesnej kontroli urodzeń:
- Kobieta po obustronnym wycięciu jajników i/lub histerektomii
- Samica z przeciętymi, związanymi lub zaplombowanymi jajowodami
- Kobieta z implantem do sterylizacji (np. Adiana, Essure) umieszczone > 3 miesiące przed randomizacją
- Kobiety po menopauzie (> 1 rok od ostatniej miesiączki lub wcześniejsza laboratoryjna wartość hormonu folikulotropowego (FSH) na zakres instytucji wskazujący na okres pomenopauzalny)
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
Historia któregokolwiek z poniższych:
- Wcześniejsze lub obecne brodawki narządów płciowych
- Dla kobiet w wieku 25 lat i starszych: każdy nieprawidłowy wynik badania cytologicznego i dodatni wynik testu kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) HPV (w przypadku jednoczesnego badania) lub dodatni wynik testu HPV DNA (w przypadku pierwotnego badania przesiewowego w kierunku HPV)
- Leczenie śródnabłonkowej neoplazji odbytowo-płciowej (śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy [CIN], śródnabłonkowa neoplazja odbytu [AIN], śródnabłonkowa neoplazja pochwy [VAIN], śródnabłonkowa neoplazja sromu [VIN])
- Leczenie każdego raka
- Historia anafilaksji na szczepionki lub gorączka > 100 stopni Fahrenheita (F) w ciągu 72 godzin po szczepieniu
- Każde wcześniejsze szczepienie szczepionką Gardasil, Gardasil-9 lub Cervarix lub inną szczepionką HPV
- Otrzymanie produktów krwiopochodnych w ciągu 3 miesięcy od rejestracji lub kontynuacja oddawania osocza
- Uczestnicy przyjmujący innych agentów śledczych
- Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do adiuwanta lub RG1-VLP
- Niekontrolowana współistniejąca choroba lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
- Kobiety w ciąży lub kobiety aktywnie karmiące piersią są wykluczone z tego badania, ponieważ RG1-VLP jest szczepionką o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym
- Planowane otrzymanie jakiejkolwiek inaktywowanej szczepionki w ciągu 2 tygodni poprzedzających i 2 tygodnie po jakimkolwiek próbnym szczepieniu
- Planowane otrzymanie jakiejkolwiek żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni poprzedzających i 4 tygodnie po próbnym szczepieniu
- Kobiety z zaburzeniami krzepnięcia w wywiadzie lub stosujące antykoagulanty (dopuszczalna jest aspiryna)
Miał wcześniejsze schorzenia:
- Reumatoidalne zapalenie stawów lub inna choroba autoimmunologiczna
- Wrodzony lub nabyty niedobór odporności
- Choroba naczyń kolagenowych
Następujące zabiegi lecznicze:
- Obecne stosowanie leków immunosupresyjnych, w tym stosowanie kortykosteroidów (dozwolone są sterydy wziewne lub miejscowe)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Zapobieganie (RG1-VLP, Gardasil-9)
Pacjenci otrzymują RG1-VLP IM za 3 dawki w miesiącach 0, 2 i 6 przy braku niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci mogą również otrzymywać Gardasil-9 poprzez wstrzyknięcie 3 dawki po 6 miesiącach po szczepieniu trzeciego badania (miesiąc 12), a następnie w miesiącach 14 i 18 przy braku niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci przechodzą również pobieranie próbek krwi w badaniu i mogą poddawać się zbieraniu wymazu pochwy podczas badania.
|
Badania pomocnicze
Poddaj się próbce krwi i pobraniu wymazu z pochwy
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IM
Inne nazwy:
Podawany we wstrzyknięciu
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po trzecim szczepieniu/wstrzyknięciu soli fizjologicznej z cząstkami podobnymi do wirusa RG1 (VLP).
|
Bezpieczeństwo trzech zwiększających się dawek RG1-VLP będzie oceniane na podstawie zdarzeń niepożądanych pod względem stopnia ciężkości i przypisania szczepienia jako wyników porządkowych.
Wszystkie toksyczności zostaną zestawione w tabeli, a częstotliwości i procenty zdarzeń zostaną przedstawione dla każdej kohorty dawki szczepionki.
Nasilenie zdarzeń niepożądanych zostanie ocenione przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events 5.0 i uzupełnione przez Food and Drug Administration „Guidance for Industry: Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials”.
|
Do 6 miesięcy po trzecim szczepieniu/wstrzyknięciu soli fizjologicznej z cząstkami podobnymi do wirusa RG1 (VLP).
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Określenie odpowiedzi przeciwciał w surowicy zarówno na wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV)16 L1 VLP, jak i na HPV16 L2
Ramy czasowe: W miesiącach 0, 1, 2, 3, 6, 7 i 12
|
Zostanie przetestowany na obecność IgG przeciwko HPV16 L1 przy użyciu testu immunoenzymatycznego (ELISA) opartego na VLP.
Peptyd HPV16 L2 17-36 zostanie zsyntetyzowany i użyty w teście L2 ELISA.
Zależność dawka-odpowiedź dla logarytmu odpowiedzi przeciwciał zostanie przetestowana z liniowym modelem mieszanym.
Zostanie podsumowane z częstotliwością i względnymi częstościami wraz z 95% przedziałami ufności według czasu, grupy dawki szczepionki i wizyty.
W stosownych przypadkach do zbadania zależności dawka-odpowiedź zostaną użyte testy Jonckheere-Terpstra lub Cochran-Armitage.
|
W miesiącach 0, 1, 2, 3, 6, 7 i 12
|
|
Określenie, czy odpowiedź przeciwciał w surowicy wywołana szczepieniem neutralizuje HPV16
Ramy czasowe: W miesiącach 0, 1, 2, 3, 6, 7 i 12
|
Testy neutralizacji pseudowirusa HPV (PsV) in vitro zostaną przeprowadzone dla HPV16 i HPV18 oraz dodatkowych typów PsV wymaganych przez National Cancer Institute, przy użyciu testu opracowanego specjalnie pod kątem wrażliwości na przeciwciała neutralizujące specyficzne dla L2 i L1.
Zależność odpowiedzi na dawkę od miana przeciwciał neutralizujących w surowicy zostanie zbadana odpowiednio za pomocą liniowych modeli mieszanych lub testów Jonckheere-Terpstry.
Zostanie podsumowane z częstotliwością i względnymi częstościami wraz z 95% przedziałami ufności według czasu, grupy dawki szczepionki i wizyty.
W stosownych przypadkach do zbadania zależności dawka-odpowiedź zostaną użyte testy Cochrana-Armitage'a.
|
W miesiącach 0, 1, 2, 3, 6, 7 i 12
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Określenie, czy indukowana przez szczepienie odpowiedź przeciwciał w surowicy zasadniczo neutralizuje HPV wysokiego ryzyka (hr) innego niż HPV16
Ramy czasowe: W miesiącach 0, 1, 2, 3, 6, 7 i 12
|
Zależność odpowiedzi na dawkę od miana przeciwciał neutralizujących w surowicy zostanie zbadana odpowiednio za pomocą liniowych modeli mieszanych lub testów Jonckheere-Terpstry.
|
W miesiącach 0, 1, 2, 3, 6, 7 i 12
|
|
Określenie, czy szczepienie indukuje komórkową odpowiedź immunologiczną
Ramy czasowe: W miesiącach 0, 1 i 7
|
Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej zostaną wyizolowane.
Na każdego człowieka przypada pięć myszy.
Obecność lub brak odpowiedzi przeciwciał w surowicy szczepionkowej będzie rejestrowana dla każdej myszy.
Zależność dawka-odpowiedź dla odpowiedzi przeciwciał w surowicy będzie testowana za pomocą analizy regresji logistycznej z powtarzanymi pomiarami, z uwzględnieniem powtórzeń myszy na osobnika.
|
W miesiącach 0, 1 i 7
|
|
Określenie, czy indukowana przez szczepienie odpowiedź przeciwciał w surowicy po biernym przeniesieniu na zwierzęta nieleczone chroni myszy przed prowokacją pseudowirusem hrHPV
Ramy czasowe: W miesiącach 0 i 7
|
Na każdego człowieka przypada pięć myszy.
Obecność lub brak odpowiedzi przeciwciał w surowicy szczepionkowej będzie rejestrowana dla każdej myszy.
Zależność dawka-odpowiedź dla odpowiedzi przeciwciał w surowicy będzie testowana za pomocą analizy regresji logistycznej z powtarzanymi pomiarami, z uwzględnieniem powtórzeń myszy na osobnika.
|
W miesiącach 0 i 7
|
|
Określenie, czy szczepienie powoduje zmiany miana przeciwciał w wydzielinach pochwowych i ustnych (poprzez płukanie jamy ustnej) oraz wpływ szczepienia na typy HPV w opcjonalnie pobranych wydzielinach pochwowych i ustnych oraz próbkach włosów brwiowych
Ramy czasowe: Między miesiącami 0, 7 i 12
|
Próbki te zostaną przekazane do przyszłych badań związanych z badaniem lokalnych odpowiedzi przeciwciał i wykrywaniem kwasu dezoksyrybonukleinowego HPV.
|
Między miesiącami 0, 7 i 12
|
|
Safety of administration of Gardasil-9 in individuals post-administration of RG1-VLP
Ramy czasowe: Up to 14 days post-3rd Gardasil-9 vaccination
|
Tabulated reports will be generated of adverse event severity grade and attribution to vaccination as ordinal outcomes.
|
Up to 14 days post-3rd Gardasil-9 vaccination
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Reinhard Kirnbauer, Medical University of Vienna
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
27 stycznia 2026
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 lutego 2028
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 sierpnia 2028
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
2 sierpnia 2023
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
9 sierpnia 2023
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
14 sierpnia 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
9 września 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
5 września 2026
Ostatnia weryfikacja
1 września 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2023-05780 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA014520 (Grant/umowa NIH USA)
- UG1CA242635 (Grant/umowa NIH USA)
- N01CN45009-45
- UWI20-04-01 (Inny identyfikator: DCP)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
NCI zobowiązuje się do udostępniania danych zgodnie z polityką NIH.
Aby uzyskać więcej informacji na temat udostępniania danych z badań klinicznych, skorzystaj z łącza do strony z zasadami udostępniania danych NIH.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .