Az RG1-VLP vakcina tesztelése a HPV-vel kapcsolatos rákok megelőzésére
2024. április 13. frissítette: National Cancer Institute (NCI)
Az RG1-VLP, a HPV-vel összefüggő rák megelőzésére szolgáló széles körű védelmet nyújtó vakcina biztonságosságának és immunogenitásának I. fázisú dózisnövelő vizsgálata
Ez az I. fázisú vizsgálat az RG1-vírus-szerű részecske (VLP) biztonságosságát, mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja a humán papillomavírussal (HPV) kapcsolatos rákos megbetegedések megelőzésében nőknél.
Az RG1-VLP egy olyan vakcina, amelynek célja, hogy védelmet nyújtson a jelenleg jóváhagyott HPV vakcinák által nem célzott ritka HPV-típusok ellen.
A HPV egy gyakori szexuális úton terjedő fertőzés, amely bizonyos nemi szervek és szájüregi rákot okozhat.
Az RG1-VLP 16-os típusú HPV-fehérjét (HPV16) tartalmaz, amelynek szerkezete kissé eltér az engedélyezett Gardasil-9 vakcinától.
A Federal Drug Administration jóváhagyta a Gardasil-9-et, hogy segítsen megvédeni a HPV bizonyos típusai által okozott betegségektől.
A Gardasil-9 9 különböző HPV fehérjét is tartalmaz.
Mindkét vakcina timsót tartalmaz az immunrendszer serkentésére.
A HPV-vel összefüggő rákos megbetegedések megelőzésének szokásos megközelítése a fokozott kockázatnak kitett betegek esetében az, hogy fontolóra veszik a jelenleg jóváhagyott HPV vakcinát, például a Gardasil-9-et, valamint, hogy kezelőorvosuk szigorúan kövesse őket a rák kialakulásának rutinszerű megfigyelése érdekében. papa kenetek.
Ez a kísérlet lehetővé teheti a kutatóknak annak kiderítését, hogy az RG1-VLP vakcina biztonságosan kiválthat-e immunválaszt a HPV ellen egészséges nőkben, és hogy jobb vagy rosszabb-e, mint a HPV-vel összefüggő rákos megbetegedések megelőzésének szokásos megközelítése.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Még nincs toborzás
Körülmények
Részletes leírás
AZ ELSŐDLEGES CÉLKÍTŰZÉS:
I. Értékelje az RG1-vírus-szerű részecskék (VLP) biztonságosságát egészséges 18-45 éves nőknél 3 növekvő dózisban.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Határozza meg az RG1-VLP immunogenitását egészséges 18-45 éves nőkben 3 növekvő dózisban a következő tesztekkel:
Ia. A humán papillomavírus (HPV) 16 L1 VLP és a HPV16 L2 RG1 peptid enzimhez kötött immunszorbens vizsgálat (ELISA) által RG1-VLP vakcináció által kiváltott szérum antitest válaszok meghatározása; Ib. Határozza meg, hogy a vakcináció által kiváltott szérum antitest válasz semlegesíti-e a HPV16-ot.
FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:
I. Határozza meg, hogy a vakcináció által kiváltott szérum antitest-válasz nagyjából semlegesíti-e a HPV16-on kívüli magas kockázatú (óra) HPV-t.
II. Határozza meg, hogy a vakcinázás kivált-e sejtközvetített immunválaszt (CMI).
III. Határozza meg, hogy a vakcináció által kiváltott szérum antitest válasz naiv állatokba való passzív átvitel után megvédi-e az egereket a hrHPV pszeudovírus (PsV) fertőzés ellen.
IV. Határozza meg, hogy az oltás megváltoztatja-e a helyi antitest-titereket a hüvelyi és szájüregi váladékokban (szájöblítéssel), valamint a vakcinázásnak a HPV-típusokra gyakorolt hatásait az opcionálisan gyűjtött hüvelyi és szájváladékban, valamint szemöldökszőr-mintában a 0., 7. és 12. hónap között.
V. Értékelje a rekombináns humán papillomavírus nem-valens vakcina (Gardasil-9) biztonságosságát egészséges nőknél az RG1-VLP beadása után.
VÁZLAT: Ez az RG1-VLP dózis-eszkalációs vizsgálata. A betegeket véletlenszerűen 2 karból 1-re osztják.
I. ARM: A betegek RG1-VLP-t kapnak intramuszkulárisan (IM) 3 adagban a 0., 2. és 6. hónapban, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek a harmadik vizsgálati vakcinázást követő 6. hónapban (12. hónap), majd a 14. és 18. hónapban kaphatnak Silgard-9-et injekció formájában 3 adagban is, ha nincs betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás. A betegek a vizsgálat során vérmintát is vesznek, és a vizsgálat során hüvelyi tampont gyűjthetnek.
ARM II: A betegek sóoldatos placebót kapnak IM 3 adagban a 0., 2. és 6. hónapban, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek a 3. sóoldat-injekciót követő 6. hónapban (12. hónap), majd a 14. és 18. hónapban 3 adagban is kaphatnak Silgard-9-et injekcióban, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek a vizsgálat során vérmintát is vesznek, és a vizsgálat során hüvelyi tampont gyűjthetnek.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket a harmadik RG1-VLP vakcináció/sóoldat-injekció után 6 hónapig vagy a harmadik Gardasil-9 vakcinázást követő 14 napig követik.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
33
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Vienna, Ausztria, A-1090
- Medical University Vienna
-
Kapcsolatba lépni:
- Reinhard Kirnbauer
- Telefonszám: 43 1 40400 Ext. 77680
- E-mail: reinhard.kirnbauer@meduniwien.ac.at
-
Kutatásvezető:
- Reinhard Kirnbauer
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
-
Kutatásvezető:
- Warner K. Huh
-
Kapcsolatba lépni:
- Warner K. Huh
- Telefonszám: 205-934-9999
- E-mail: whuh@uabmc.edu
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Richard B. Roden
- Telefonszám: 410-502-5161
- E-mail: roden@jhmi.edu
-
Kutatásvezető:
- Richard B. Roden
-
-
New York
-
Staten Island, New York, Egyesült Államok, 10305
- Staten Island University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Mario R. Castellanos
- Telefonszám: 718-226-6158
- E-mail: mcastellan@northwell.edu
-
Kutatásvezető:
- Mario R. Castellanos
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
-
Kutatásvezető:
- Lisa M. Barroilhet
-
Kapcsolatba lépni:
- Lisa M. Barroilhet
- Telefonszám: 608-265-2319
- E-mail: barroilhet@wisc.edu
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Nők, 18-45 év. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adagolási vagy nemkívánatos események (AE) adatok az RG1-VLP embereken történő alkalmazására vonatkozóan, a gyermekek és serdülők nem szerepelnek ebben a vizsgálatban.
- Fehérvérsejt (WBC) 3000/mm^3 között – a normál felső határa között
- Hemoglobin (Hgb) 10 g/dl között - a normál intézményi felső határa között
- Vérlemezkék >= 100 000/mm^3
- A szérum kreatinin az intézményi normál határokon belül
- Bilirubin =< 2x a normál intézményi felső határ
- Alanin aminotranszferáz (ALT) =< 2x a normál intézményi felső határ
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST) =< 2x a normál intézményi felső határérték
- Humán immunhiány vírus (HIV)-1/HIV-2 negatív
- Hepatitis B és hepatitis C negatív
- Az RG1-VLP vakcináció hatása a fejlődő emberi magzatra a javasolt dózisok mellett nem ismert. Emiatt minden fogamzóképes nőnek terhességi tesztet kell végeznie, és minden heteroszexuálisan aktív nőnek bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik, vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítenie kell a vizsgálatot végző orvosát
A következő személyek nem tekinthetők gyermekvállalásra alkalmasnak, ezért egyidejű fogamzásgátló alkalmazása nélkül is jogosultak a részvételre:
- Kétoldali peteeltávolításon és/vagy méheltávolításon átesett nő
- Nőstény petevezetékekkel vágva, megkötve vagy lezárva
- Sterilizáló implantátummal rendelkező nő (pl. Adiana, Essure) több mint 3 hónappal a randomizálás előtt helyezték el
- Női posztmenopauzális (> 1 év az utolsó menstruáció óta vagy a korábbi laboratóriumi tüszőstimuláló hormon (FSH) érték intézményi tartományonként, ami posztmenopauzát jelez)
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye =< 1
- Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
Kizárási kritériumok:
Az alábbiak bármelyikének története:
- Korábbi vagy jelenlegi genitális szemölcsök
- 25 év feletti nők esetében: bármilyen kóros Pap-kenet és pozitív HPV dezoxiribonukleinsav (DNS) teszt (ha társteszt), vagy pozitív HPV DNS-teszt (elsődleges HPV szűrés esetén)
- Anogenitális intraepiteliális neoplázia (nyaki intraepiteliális neoplázia [CIN], anális intraepiteliális neoplázia [AIN], vaginális intraepiteliális neoplázia [VAIN], vulvar intraepiteliális neoplázia [VIN]) kezelése
- Bármilyen rák kezelése
- A kórelőzményben előfordult anafilaxiás oltás vagy 100 Fahrenheit (F) feletti láz az oltást követő 72 órán belül
- Bármilyen korábbi oltás Gardasil, Gardasil-9 vagy Cervarix vagy más HPV vakcinával
- Vérkészítmények átvétele a beiratkozást követő 3 hónapon belül, vagy a plazmaadás folytatása
- Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
- Az adjuvánshoz vagy az RG1-VLP-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
- Kontrollálatlan interkurrens betegségek vagy pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
- A terhes nőket vagy az aktívan szoptató nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az RG1-VLP olyan vakcina, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat.
- Bármely inaktivált vakcina tervezett beérkezése a kísérleti vakcinázást megelőző 2 hétben és az azt követő 2 hétben
- Bármely élő attenuált vakcina tervezett beérkezése a kísérleti vakcinázást megelőző 4 hétben és az azt követő 4 hétben
- Nők, akiknek anamnézisében vérzési rendellenességek vagy véralvadásgátlót szedtek (az aszpirin elfogadható)
Korábbi egészségügyi állapota volt:
- Rheumatoid arthritis vagy más autoimmun betegség
- Veleszületett vagy szerzett immunhiány
- Kollagén érrendszeri betegség
A következő orvosi kezelések:
- Immunszuppresszív gyógyszerek jelenlegi alkalmazása, beleértve a kortikoszteroidok használatát (inhalációs vagy helyi szteroidok használata megengedett)
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: I. kar (RG1-VLP, Gardasil-9)
A betegek RG1-VLP IM-et kapnak 3 adagban a 0., 2. és 6. hónapban, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A betegek a harmadik vizsgálati vakcinázást követő 6. hónapban (12. hónap), majd a 14. és 18. hónapban kaphatnak Silgard-9-et injekció formájában 3 adagban is, ha nincs betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás.
A betegek a vizsgálat során vérmintát is vesznek, és a vizsgálat során hüvelyi tampont gyűjthetnek.
|
Kisegítő tanulmányok
Vérmintát és hüvelyi tampont vételt kell végezni
Más nevek:
Adott IM
Más nevek:
Injekcióval adják be
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Arm II (sóoldatú placebo, Gardasil-9)
A betegek sóoldatos placebót kapnak IM-ben 3 adagban a 0., 2. és 6. hónapban, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A betegek a 3. sóoldat-injekciót követő 6. hónapban (12. hónap), majd a 14. és 18. hónapban 3 adagban is kaphatnak Silgard-9-et injekcióban, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A betegek a vizsgálat során vérmintát is vesznek, és a vizsgálat során hüvelyi tampont gyűjthetnek.
|
Kisegítő tanulmányok
Adott IM
Más nevek:
Vérmintát és hüvelyi tampont vételt kell végezni
Más nevek:
Injekcióval adják be
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Legfeljebb 6 hónappal a harmadik RG1-vírus-szerű részecske (VLP) vakcinázás/sóoldat injekció után
|
Az RG1-VLP három növekvő dózisának biztonságosságát a nemkívánatos események súlyossági foka és a vakcinázáshoz való hozzárendelése alapján értékelik.
Az összes toxicitást táblázatba foglaljuk, és az események gyakoriságát és százalékos arányát minden vakcinadózis-kohorszhoz megadjuk.
A nemkívánatos események súlyosságát a nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok 5.0 használatával értékelik, és kiegészítik az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság "Útmutató az ipar számára: Toxicitási besorolási skála egészséges felnőtt és serdülőkorú önkéntesek számára, akik a megelőző vakcina klinikai vizsgálataiban."
|
Legfeljebb 6 hónappal a harmadik RG1-vírus-szerű részecske (VLP) vakcinázás/sóoldat injekció után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A humán papillomavírus (HPV)16 L1 VLP és a HPV16 L2 elleni szérum antitest válaszok meghatározása
Időkeret: A 0., 1., 2., 3., 6., 7. és 12. hónapban
|
A HPV16 L1 elleni IgG-t VLP-alapú enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA) tesztelik.
A HPV16 L2 17-36 peptidet szintetizáljuk és L2 ELISA-hoz használjuk.
A log antitest válasz dózis-válasz összefüggését lineáris vegyes modellel teszteljük.
Összefoglalva a gyakorisággal és a relatív gyakorisággal, valamint a 95%-os konfidencia intervallumokkal idő, vakcina dóziscsoport és látogatás szerint.
Adott esetben Jonckheere-Terpstra vagy Cochran-Armitage teszteket használnak a dózis-válasz összefüggések vizsgálatára.
|
A 0., 1., 2., 3., 6., 7. és 12. hónapban
|
|
Annak meghatározása, hogy a vakcináció által kiváltott szérum antitest válasz semlegesíti-e a HPV16-ot
Időkeret: A 0., 1., 2., 3., 6., 7. és 12. hónapban
|
In vitro HPV pszeudovirion (PsV) neutralizációs vizsgálatokat végeznek a HPV16 és a HPV18, valamint a National Cancer Institute által kért további PsV típusok esetében, egy kifejezetten az L2-specifikus, valamint az L1-specifikus neutralizáló antitestekkel szembeni érzékenységre kifejlesztett vizsgálati módszerrel.
A dózis-válasz összefüggést a szérum neutralizáló antitest titerével lineáris vegyes modellekkel vagy Jonckheere-Terpstra tesztekkel kell vizsgálni.
Összefoglalva a gyakorisággal és a relatív gyakorisággal, valamint a 95%-os konfidencia intervallumokkal idő, vakcina dóziscsoport és látogatás szerint.
Adott esetben Cochran-Armitage teszteket használnak a dózis-válasz összefüggések vizsgálatára.
|
A 0., 1., 2., 3., 6., 7. és 12. hónapban
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Annak meghatározása, hogy a vakcináció által kiváltott szérum antitest-válasz nagyjából semlegesíti-e a HPV16-on kívüli magas kockázatú (hr) HPV-t
Időkeret: A 0., 1., 2., 3., 6., 7. és 12. hónapban
|
A dózis-válasz összefüggést a szérum neutralizáló antitest titerével lineáris vegyes modellekkel vagy Jonckheere-Terpstra tesztekkel kell vizsgálni.
|
A 0., 1., 2., 3., 6., 7. és 12. hónapban
|
|
Annak meghatározása, hogy a vakcinázás kivált-e sejt által közvetített immunválaszt
Időkeret: A 0., 1. és 7. hónapban
|
A perifériás vér mononukleáris sejtjeit izoláljuk.
Minden emberi alanyhoz öt egér tartozik.
A vakcinázási szérum antitest-válasz meglétét vagy hiányát minden egérnél feljegyezzük.
A szérum antitest-válasz dózis-válasz összefüggését ismételt mérési logisztikus regressziós analízissel teszteljük, figyelembe véve az egerek ismétlődését alanyonként.
|
A 0., 1. és 7. hónapban
|
|
Annak meghatározása, hogy a vakcináció által kiváltott szérum antitest válasz naiv állatokba való passzív átvitel után megvédi-e az egereket a hrHPV pszeudovírussal szemben
Időkeret: 0. és 7. hónapban
|
Minden emberi alanyhoz öt egér tartozik.
A vakcinázási szérum antitest-válasz meglétét vagy hiányát minden egérnél feljegyezzük.
A szérum antitest-válasz dózis-válasz összefüggését ismételt mérési logisztikus regressziós analízissel teszteljük, figyelembe véve az egerek ismétlődését alanyonként.
|
0. és 7. hónapban
|
|
Annak meghatározása, hogy az oltás hatására megváltozik-e az antitest-titer a hüvelyi és szájüregi váladékokban (szájöblítéssel), valamint a vakcinázás HPV-típusokra gyakorolt hatása az opcionálisan gyűjtött vaginális és szájváladékban, valamint szemöldökszőr-mintában
Időkeret: 0, 7 és 12 hónap között
|
Ezeket a mintákat a lokális antitestválaszok vizsgálatával és a HPV dezoxiribonukleinsav kimutatásával kapcsolatos jövőbeli kutatásokhoz küldik be.
|
0, 7 és 12 hónap között
|
|
A Gardasil-9 beadásának biztonságossága egyéneknél az RG1-VLP beadása után
Időkeret: Legfeljebb 14 nappal a 3. Gardasil-9 oltás után
|
Legfeljebb 14 nappal a 3. Gardasil-9 oltás után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Reinhard Kirnbauer, Medical University of Vienna
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
2024. június 1.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2026. június 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2027. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2023. augusztus 2.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. augusztus 9.
Első közzététel (Tényleges)
2023. augusztus 14.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. április 16.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. április 13.
Utolsó ellenőrzés
2024. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NCI-2023-05780 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA014520 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- UG1CA242635 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- N01CN45009-45
- Pending19 (Egyéb azonosító: University of Wisconsin Carbone Cancer Center)
- UWI20-04-01 (Egyéb azonosító: DCP)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
Az NCI elkötelezett aziránt, hogy az NIH irányelveivel összhangban megosszák az adatokat.
A klinikai vizsgálatok adatainak megosztásával kapcsolatos további részletekért nyissa meg az NIH adatmegosztási szabályzatának oldalát.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .