Testando a vacina RG1-VLP para prevenir cânceres relacionados ao HPV
5 de setembro de 2026 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Um teste de escalonamento de dose de Fase I da segurança e imunogenicidade de RG1-VLP, uma vacina candidata amplamente protetora para a prevenção do câncer associado ao HPV
Este estudo de fase I testa a segurança, os efeitos colaterais e a melhor dose de partícula semelhante ao vírus RG1 (VLP) na prevenção de cânceres relacionados ao papilomavírus humano (HPV) em mulheres.
RG1-VLP é uma vacina que visa proteger contra tipos raros de HPV não visados pelas vacinas contra o HPV atualmente aprovadas.
O HPV é uma infecção sexualmente transmissível comum que pode causar certos tipos de câncer genital e oral.
RG1-VLP contém uma proteína de HPV tipo 16 (HPV16) com uma estrutura ligeiramente diferente da vacina licenciada Gardasil-9.
Gardasil-9 é aprovado pela Federal Drug Administration para ajudar a proteger contra doenças causadas por alguns tipos de HPV.
Gardasil-9 também contém 9 proteínas diferentes do HPV.
Ambas as vacinas contêm alume para estimular o sistema imunológico.
A abordagem usual para a prevenção de cânceres relacionados ao HPV para pacientes com risco aumentado é considerar a vacina contra o HPV atualmente aprovada, como Gardasil-9, bem como ser acompanhada de perto por seu médico para observar o desenvolvimento de câncer por meio de rotina papanicolau.
Este ensaio pode permitir aos pesquisadores descobrir se a vacina RG1-VLP pode desencadear com segurança uma resposta imune contra o HPV em mulheres saudáveis e se é melhor ou pior do que a abordagem usual para a prevenção de cânceres relacionados ao HPV.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Avaliar a segurança das partículas semelhantes ao vírus RG1 (VLP) em mulheres saudáveis de 18 a 45 anos de idade em 3 doses crescentes.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Determinar a imunogenicidade de RG1-VLP em mulheres saudáveis de 18 a 45 anos em 3 doses crescentes por meio dos seguintes ensaios:
I a. Determinar as respostas de anticorpos séricos induzidas pela vacinação com RG1-VLP tanto por papilomavírus humano (HPV) 16 L1 VLP quanto por ensaio de imunoabsorção enzimática de peptídeo RG1 L2 de HPV16 (ELISA); Ib. Determine se a resposta de anticorpos séricos induzida por vacinação neutraliza o HPV16.
OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:
I. Determinar se a resposta de anticorpos séricos induzida por vacinação neutraliza amplamente o HPV de alto risco (h) diferente do HPV16.
II. Determine se a vacinação induz uma resposta imune mediada por células (CMI).
III. Determinar se a resposta de anticorpos séricos induzida por vacinação após a transferência passiva para animais virgens, protege os camundongos contra o desafio do pseudovirion (PsV) hrHPV.
4. Determinar se a vacinação resulta em alterações nos títulos de anticorpos locais nas secreções vaginais e orais (através de enxágue oral) e os efeitos da vacinação nos tipos de HPV em secreções vaginais e orais coletadas opcionalmente e amostras de pelos da sobrancelha entre os meses 0, 7 e 12.
V. Avaliar a segurança da vacina nonavalente recombinante do papilomavírus humano (Gardasil-9) em mulheres saudáveis após a administração de RG1-VLP.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de RG1-VLP. Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços.
ARM I: Os pacientes recebem RG1-VLP por via intramuscular (IM) para 3 doses nos meses 0, 2 e 6 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes também podem receber Gardasil-9 por injeção de 3 doses 6 meses após a 3ª vacinação do estudo (mês 12), depois nos meses 14 e 18 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes também são submetidos à coleta de amostras de sangue no estudo e podem ser submetidos à coleta de esfregaço vaginal no estudo.
ARM II: Os pacientes recebem placebo salino IM para 3 doses nos meses 0, 2 e 6 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes também podem receber Gardasil-9 por injeção de 3 doses 6 meses após a 3ª injeção salina (mês 12), depois nos meses 14 e 18 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes também são submetidos à coleta de amostras de sangue no estudo e podem ser submetidos à coleta de esfregaço vaginal no estudo.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados até 6 meses após a 3ª vacinação com RG1-VLP/injeção salina ou até 14 dias após a 3ª vacinação com Gardasil-9.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
18
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- Recrutamento
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
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Investigador principal:
- Reinhard Kirnbauer
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Contato:
- Lisa M. Barroilhet
- E-mail: barroilhet@wisc.edu
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres, de 18 a 45 anos. Como atualmente não há dados de dosagem ou eventos adversos (EA) disponíveis para o uso de RG1-VLP em humanos, crianças e adolescentes são excluídos deste estudo
- Glóbulos brancos (WBC) entre 3000/mm^3-limite superior institucional do normal
- Hemoglobina (Hgb) entre 10 g/dl-limite superior da normalidade institucional
- Plaquetas >= 100.000/mm^3
- Creatinina sérica dentro dos limites normais institucionais
- Bilirrubina = < 2x limite superior institucional do normal
- Alanina aminotransferase (ALT) = < 2x limite superior institucional do normal
- Aspartato aminotransferase (AST) = < 2x limite superior institucional do normal
- Vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1/HIV-2 negativo
- Hepatite B e Hepatite C negativa
- Os efeitos da vacinação RG1-VLP no feto humano em desenvolvimento nas doses propostas são desconhecidos. Por esse motivo, todas as mulheres com potencial para engravidar farão um teste de gravidez e todas as mulheres heterossexuais ativas devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar o médico do estudo imediatamente
As seguintes pessoas não são consideradas capazes de ter filhos e, portanto, são elegíveis para participar sem o uso de controle de natalidade concomitante:
- Mulher com ooforectomia bilateral e/ou histerectomia
- Mulher com trompas de Falópio cortadas, amarradas ou seladas
- Mulher com implante de esterilização (ex. Adiana, Essure) colocado > 3 meses antes da randomização
- Pós-menopausa feminina (> 1 ano desde a última menstruação ou valor laboratorial anterior de hormônio folículo estimulante (FSH) por faixa institucional indicando pós-menopausa)
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 1
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
História de qualquer um dos seguintes:
- Verrugas genitais anteriores ou atuais
- Para mulheres com 25 anos ou mais: qualquer exame de Papanicolaou anormal e teste de ácido desoxirribonucléico (DNA) de HPV positivo (se co-teste) ou teste de DNA de HPV positivo (se triagem primária de HPV)
- Tratamento para neoplasia intraepitelial anogenital (neoplasia intraepitelial cervical [CIN], neoplasia intraepitelial anal [AIN], neoplasia intraepitelial vaginal [VAIN], neoplasia intraepitelial vulvar [VIN])
- Tratamento para qualquer câncer
- História de anafilaxia a vacinas ou febre > 100 graus Fahrenheit (F) dentro de 72 horas após a vacinação
- Qualquer vacinação anterior com Gardasil, Gardasil-9 ou Cervarix ou outra vacina contra o HPV
- Recebimento de hemoderivados dentro de 3 meses após a inscrição ou doação contínua de plasma
- Participantes recebendo quaisquer outros agentes de investigação
- Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao adjuvante ou ao RG1-VLP
- Doença intercorrente não controlada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
- Mulheres grávidas ou lactantes ativas são excluídas deste estudo porque RG1-VLP é uma vacina com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos
- Recebimento planejado de qualquer vacina inativada nas 2 semanas anteriores e nas 2 semanas seguintes a qualquer vacinação experimental
- Recebimento planejado de qualquer vacina viva atenuada nas 4 semanas anteriores e nas 4 semanas seguintes a qualquer vacinação experimental
- Mulheres com histórico de distúrbios hemorrágicos ou uso de anticoagulantes (aspirina é aceitável)
Teve condições médicas anteriores:
- Artrite reumatoide ou outra doença autoimune
- Imunodeficiência congênita ou adquirida
- Doença vascular do colágeno
Seguintes tratamentos médicos:
- Uso atual de drogas imunossupressoras, incluindo uso de corticosteroides (esteróides inalatórios ou tópicos são permitidos)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Prevenção (RG1-VLP, Gardasil-9)
Os pacientes recebem IM RG1-VLP por 3 doses nos meses 0, 2 e 6 na ausência de toxicidade inaceitável.
Os pacientes também podem receber Gardasil-9 por injeção por 3 doses aos 6 meses após a 3ª vacinação contra o estudo (mês 12), depois aos meses 14 e 18 na ausência de toxicidade inaceitável.
Os pacientes também passam por coleta de amostras de sangue no estudo e podem sofrer uma coleta vaginal de swab em estudo.
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Estudos auxiliares
Submeta-se a amostra de sangue e coleta de swab vaginal
Outros nomes:
MI dado
Outros nomes:
Dado via injeção
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de eventos adversos
Prazo: Até 6 meses após a 3ª vacinação/injeção salina de partícula semelhante ao vírus RG1 (VLP)
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A segurança das três doses crescentes de RG1-VLP será avaliada por eventos adversos em termos de grau de gravidade e atribuição à vacinação como resultados ordinais.
Todas as toxicidades serão tabuladas e as frequências e porcentagens de eventos serão apresentadas para cada coorte de dose de vacina.
A gravidade dos eventos adversos será avaliada usando o Common Terminology Criteria for Adverse Events 5.0 e complementado pela Food and Drug Administration "Guidance for Industry: Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventative Vaccine Clinical Trials".
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Até 6 meses após a 3ª vacinação/injeção salina de partícula semelhante ao vírus RG1 (VLP)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Determinação das respostas de anticorpos séricos para papilomavírus humano (HPV)16 L1 VLP e para HPV16 L2
Prazo: Nos meses 0, 1, 2, 3, 6, 7 e 12
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Será testado para IgG contra HPV16 L1 usando um ensaio imunoenzimático (ELISA) baseado em VLP.
O peptídeo HPV16 L2 17-36 será sintetizado e utilizado para um L2 ELISA.
Uma relação dose-resposta para log de resposta de anticorpo será testada com um modelo linear misto.
Será resumido com frequência e frequências relativas juntamente com intervalos de confiança de 95% por tempo, grupo de dose de vacina e visita.
Conforme apropriado, os testes Jonckheere-Terpstra ou Cochran-Armitage serão usados para testar as relações dose-resposta.
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Nos meses 0, 1, 2, 3, 6, 7 e 12
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Determinação de se a resposta de anticorpos séricos induzida por vacinação neutraliza o HPV16
Prazo: Nos meses 0, 1, 2, 3, 6, 7 e 12
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Ensaios in vitro de neutralização do pseudovirion (PsV) do HPV serão realizados para HPV16 e HPV18 e tipos adicionais de PsV solicitados pelo National Cancer Institute, usando um ensaio desenvolvido especificamente para sensibilidade a anticorpos neutralizantes específicos de L2 e específicos de L1.
Uma relação dose-resposta com o título de anticorpos séricos neutralizantes será testada com modelos lineares mistos ou testes de Jonckheere-Terpstra, conforme apropriado.
Será resumido com frequência e frequências relativas juntamente com intervalos de confiança de 95% por tempo, grupo de dose de vacina e visita.
Conforme apropriado, testes de Cochran-Armitage serão usados para testar as relações dose-resposta.
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Nos meses 0, 1, 2, 3, 6, 7 e 12
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Determinação de se a resposta de anticorpos séricos induzida por vacinação neutraliza amplamente o HPV de alto risco (hr) diferente do HPV16
Prazo: Nos meses 0, 1, 2, 3, 6, 7 e 12
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Uma relação dose-resposta com o título de anticorpos séricos neutralizantes será testada com modelos lineares mistos ou testes de Jonckheere-Terpstra, conforme apropriado.
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Nos meses 0, 1, 2, 3, 6, 7 e 12
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Determinação de se a vacinação induz uma resposta imune mediada por células
Prazo: Nos meses 0, 1 e 7
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Células mononucleares de sangue periférico serão isoladas.
Haverá cinco ratos para cada sujeito humano.
A presença ou ausência de uma resposta de anticorpos séricos de vacinação será registrada para cada camundongo.
Uma relação dose-resposta para resposta de anticorpos séricos será testada com uma análise de regressão logística de medidas repetidas, contabilizando a repetição de camundongos por sujeito.
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Nos meses 0, 1 e 7
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Determinação de se a resposta de anticorpos séricos induzida por vacinação após transferência passiva para animais virgens, protege os camundongos contra o desafio do pseudovirion hrHPV
Prazo: Nos meses 0 e 7
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Haverá cinco ratos para cada sujeito humano.
A presença ou ausência de uma resposta de anticorpos séricos de vacinação será registrada para cada camundongo.
Uma relação dose-resposta para resposta de anticorpos séricos será testada com uma análise de regressão logística de medidas repetidas, contabilizando a repetição de camundongos por sujeito.
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Nos meses 0 e 7
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Determinação de se a vacinação resulta em alterações nos títulos de anticorpos em secreções vaginais e orais (por meio de enxágue oral) e os efeitos da vacinação nos tipos de HPV em secreções vaginais e orais coletadas opcionalmente e amostras de pelos de sobrancelhas
Prazo: Entre os meses 0, 7 e 12
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Essas amostras serão enviadas para pesquisas futuras relacionadas à investigação de respostas locais de anticorpos e detecção de ácido desoxirribonucléico de HPV.
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Entre os meses 0, 7 e 12
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Safety of administration of Gardasil-9 in individuals post-administration of RG1-VLP
Prazo: Up to 14 days post-3rd Gardasil-9 vaccination
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Tabulated reports will be generated of adverse event severity grade and attribution to vaccination as ordinal outcomes.
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Up to 14 days post-3rd Gardasil-9 vaccination
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Reinhard Kirnbauer, Medical University of Vienna
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
27 de janeiro de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
1 de fevereiro de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de agosto de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de agosto de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de agosto de 2023
Primeira postagem (Real)
14 de agosto de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de setembro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de setembro de 2026
Última verificação
1 de setembro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2023-05780 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA014520 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- UG1CA242635 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- N01CN45009-45
- UWI20-04-01 (Outro identificador: DCP)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O NCI está comprometido em compartilhar dados de acordo com a política do NIH.
Para obter mais detalhes sobre como os dados de ensaios clínicos são compartilhados, acesse o link para a página da política de compartilhamento de dados do NIH.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .