En undersøgelse af sunde frivillige for at evaluere den farmakokinetiske fødevareeffekt og hjertesikkerhed af CCX168

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige deltagere i alderen 18-55 år inklusive, som har et generelt godt helbred, hvis kropsmasseindeks er 19,0 til 32,0 kg/m^2 inklusive;
• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og til at overholde kravene i undersøgelsesprotokollen;
• Negativt resultat af screeningen for human immundefektvirus, hepatitis B-screeningen og hepatitis C-screeningen;
• Bedømt til at være sund af investigator, baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse (inklusive EKG og kliniske laboratorievurderinger. Deltagere med kliniske laboratorieværdier, der ligger uden for normale grænser og/eller med andre unormale kliniske fund, som efterforskeren vurderer ikke at være af klinisk betydning, kan indgå i undersøgelsen;
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder eller mandlige deltagere med partnere i den fødedygtige alder kan deltage, hvis der anvendes passende prævention under og i mindst 90 dage efter enhver administration af undersøgelsesmedicin.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder, der er gravide, ammer eller har en positiv serumgraviditetstest ved screening eller check-in (dag -2);
• Myokardieinfarkt eller aktiv iskæmisk hjertesygdom inden for 12 måneder før screening;
• Signifikant abnorm EKG: Pacemaker, enhver ledningsabnormitet forbundet med en QRS ≥120 msek, dårligt defineret eller unormal T-bølgemorfologi, der udelukker slutningen af ​​T-måling, unormal aldersrytme, tegn på tidligere myokardieinfarkt (Q-bølger, S-T-segmentændringer), sinus pauser > 2,5 sekunder, ventrikulære kupletter, trillinger eller anden arytmi, symptomatisk eller asymptomatisk;

• Har nogen af ​​følgende abnormiteter:

  1. Puls <40 eller >100 slag/min
  2. PR-interval <110 eller ≥220 msek
  3. QRS-varighed ≥120 msek
  4. QTcF-interval <350 eller >450 msek;
• Anamnese med yderligere signifikante risikofaktorer for torsade de pointes, herunder hjertesvigt, hypokaliæmi, hypocalcæmi, hypomagnesæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom;
• Brugte receptpligtig og/eller håndkøbsmedicin, med undtagelse af ibuprofen, hormonelle præventionsmidler og multivitaminer, inden for 14 dage før check-in;
• Anamnese inden for de tre måneder før check-in af brug af tobak og/eller nikotinholdige produkter;
• Anamnese inden for et år før check-in af ulovligt stofbrug;
• Historie om alkoholmisbrug på ethvert tidspunkt i fortiden;
• Har en historie eller tilstedeværelse af enhver form for kræft inden for de 5 år forud for check-in, med undtagelse af udskåret basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, eller cervikal carcinom in situ eller brystcarcinom in situ, der er blevet udskåret eller resekteres fuldstændigt og er uden tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser;
• I mindst 14 dage før check-in og i hele blodprøvetagningsperioden må deltagerne ikke spise mad eller drikke drikkevarer, der indeholder alkohol, grapefrugt- eller grapefrugtjuice, æble- eller appelsinjuice, grøntsager fra den sennepsgrønne familie (f.eks. grønkål, broccoli, brøndkarse, collard greens, kålrabi, rosenkål, sennepsgrønt) og charbroiled kød;
• Anamnese eller tilstedeværelse af uforklarlig synkope eller familiehistorie med pludselig død, eller enhver medicinsk tilstand eller sygdom, som efter investigatorens mening kan sætte deltagerne i en uacceptabel risiko for undersøgelsesdeltagelse;
• Doneret eller tabt mere end 350 ml blod eller blodprodukter inden for 56 dage før screening, eller doneret plasma inden for 7 dage efter dosering;
• Deltagerens hæmoglobin under 11,5 g/dL for kvinder eller mindre end 13,0 g/dL for mænd ved screening eller check-in, bekræftet ved en gentagen måling;
• Deltog i enhver klinisk undersøgelse af et forsøgsprodukt inden for 30 dage før dosering eller inden for 5 halveringstider efter dosering;
• Deltageren har tegn på leversygdom; aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, alkalisk phosphatase eller bilirubin større end 1,5 gange den øvre grænse for normal ved screening eller check-in;
• Deltagerens antal hvide blodlegemer er under den nedre normalgrænse ved screening eller check-in, bekræftet ved en gentagen måling;
• Deltageren har tegn på nedsat nyrefunktion; serumkreatinin større end 1,5 gange den øvre normalgrænse ved screening eller check-in;
• Deltagerens urin testede positiv ved screening og/eller ved check-in for et af følgende: opioider, amfetaminer og metamfetaminer, cannabinoider, benzodiazepiner, barbiturater, kokain, cotinin, ecstasy, metadon, phencyclidin, tricykliske antidepressiva eller alkohol prøve tilladt for alkohol).