Een studie bij gezonde vrijwilligers om het farmacokinetische voedseleffect en de hartveiligheid van CCX168 te evalueren

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke deelnemers in de leeftijd van 18 tot en met 55 jaar, die in algemeen goede gezondheid verkeren, met een body mass index van 19,0 tot en met 32,0 kg/m^2;
• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol;
• Negatief resultaat van de screening op het humaan immunodeficiëntievirus, de hepatitis B-screening en de hepatitis C-screening;
• Gezond beoordeeld door de onderzoeker op basis van medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek (inclusief ECG en klinische laboratoriumbeoordelingen). Deelnemers met klinische laboratoriumwaarden die buiten de normale grenzen liggen en/of met andere abnormale klinische bevindingen die door de onderzoeker als niet van klinisch belang worden beoordeeld, kunnen aan het onderzoek worden toegevoegd;
• Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, of mannelijke deelnemers met partners die zwanger kunnen worden, mogen deelnemen als adequate anticonceptie wordt gebruikt tijdens en gedurende ten minste 90 dagen na toediening van studiemedicatie.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben bij screening of check-in (dag -2);
• Myocardinfarct of actieve ischemische hartziekte binnen 12 maanden voor screening;
• Significant abnormaal ECG: Pacemaker, elke geleidingsafwijking geassocieerd met een QRS ≥120 msec, slecht gedefinieerde of abnormale T-golfmorfologie die einde van T-meting verhindert, abnormaal ritme voor leeftijd, bewijs van eerder myocardinfarct (Q-golven, S-T-segmentveranderingen), sinuspauzes > 2,5 seconden, ventriculaire coupletten, tripletten of andere aritmie, symptomatisch of asymptomatisch;

• Heeft een van de volgende afwijkingen:

  1. Hartslag <40 of >100 bpm
  2. PR-interval <110 of ≥220 msec
  3. QRS-duur ≥120 msec
  4. QTcF-interval <350 of >450 msec;
• Geschiedenis van aanvullende significante risicofactoren voor torsade de pointes, waaronder hartfalen, hypokaliëmie, hypocalciëmie, hypomagnesiëmie, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom;
• Binnen 14 dagen voorafgaand aan het inchecken een voorgeschreven en/of zelfzorgmedicijn heeft gebruikt, met uitzondering van ibuprofen, hormonale anticonceptiva en multivitaminen;
• Geschiedenis binnen de drie maanden voorafgaand aan het inchecken van het gebruik van tabaks- en/of nicotinehoudende producten;
• Geschiedenis binnen een jaar voorafgaand aan de check-in van illegaal drugsgebruik;
• Geschiedenis van alcoholmisbruik op enig moment in het verleden;
• Heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van enige vorm van kanker binnen de 5 jaar voorafgaand aan het inchecken, met uitzondering van weggesneden basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of cervicaal carcinoom in situ of mammacarcinoom in situ dat is weggesneden of volledig gereseceerd en zonder bewijs van lokaal recidief of metastase;
• Gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan het inchecken en tijdens de bloedafnameperiode mogen deelnemers geen eten of drinken drinken dat alcohol bevat, grapefruit of grapefruitsap, appel- of sinaasappelsap, groenten uit de mosterdgroene familie (bijvoorbeeld boerenkool, broccoli, waterkers, boerenkool, koolrabi, spruitjes, mosterdgroenten) en gegrild vlees;
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van onverklaarbare syncope of familiegeschiedenis van plotseling overlijden, of een medische aandoening of ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemers een onaanvaardbaar risico kan geven voor deelname aan het onderzoek;
• Meer dan 350 ml bloed of bloedproducten gedoneerd of verloren binnen 56 dagen voorafgaand aan de screening, of plasma gedoneerd binnen 7 dagen na toediening;
• Hemoglobine van de deelnemer minder dan 11,5 g/dl voor vrouwen of minder dan 13,0 g/dl voor mannen bij screening of check-in, bevestigd door een herhaalde meting;
• Deelgenomen aan een klinische studie van een onderzoeksproduct binnen 30 dagen voorafgaand aan dosering, of binnen 5 halfwaardetijden na dosering;
• Deelnemer heeft enig bewijs van een leveraandoening; aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase, alkalische fosfatase of bilirubine meer dan 1,5 keer de bovengrens van normaal bij screening of check-in;
• Het aantal witte bloedcellen van de deelnemer ligt onder de ondergrens van normaal bij screening of check-in, bevestigd door een herhaalde meting;
• Deelnemer heeft enig bewijs van nierinsufficiëntie; serumcreatinine hoger dan 1,5 keer de bovengrens van normaal bij screening of check-in;
• De urine van de deelnemer testte positief bij de screening en/of bij het inchecken voor een van de volgende: opioïden, amfetaminen en methamfetaminen, cannabinoïden, benzodiazepines, barbituraten, cocaïne, cotinine, ecstasy, methadon, fencyclidine, tricyclische antidepressiva of alcohol (Breathalyzer test toegestaan ​​voor alcohol).