En studie i friska frivilliga för att utvärdera den farmakokinetiska mateffekten och hjärtsäkerheten av CCX168

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga deltagare i åldern 18-55 år inklusive, som är vid allmänt god hälsa, vars kroppsmassaindex är 19,0 till 32,0 kg/m^2 inklusive;
• Villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke och att uppfylla kraven i studieprotokollet;
• Negativt resultat av screening av humant immunbristvirus, screening för hepatit B och screening för hepatit C;
• Bedömd som frisk av utredaren, baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning (inklusive EKG och kliniska laboratoriebedömningar. Deltagare med kliniska laboratorievärden som ligger utanför normala gränser och/eller med andra onormala kliniska fynd som av utredaren inte bedöms vara av klinisk betydelse kan ingå i studien;
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder eller manliga deltagare med partners i fertil ålder kan delta om adekvat preventivmedel används under och i minst 90 dagar efter administrering av studiemedicin.

Exklusions kriterier:

• Kvinnor som är gravida, ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest vid screening eller incheckning (dag -2);
• Myokardinfarkt eller aktiv ischemisk hjärtsjukdom inom 12 månader före screening;
• Signifikant onormal EKG: Pacemaker, eventuell överledningsstörning associerad med en QRS ≥120 msek, dåligt definierad eller onormal T-vågsmorfologi som utesluter slutet av T-mätning, onormal rytm för ålder, tecken på tidigare hjärtinfarkt (Q-vågor, S-T-segmentförändringar), sinuspauser > 2,5 sekunder, ventrikulära kupletter, trillingar eller annan arytmi, symptomatisk eller asymtomatisk;

• Har någon av följande avvikelser:

  1. Puls <40 eller >100 slag/min
  2. PR-intervall <110 eller ≥220 msek
  3. QRS-längd ≥120 msek
  4. QTcF-intervall <350 eller >450 ms;
• Historik med ytterligare signifikanta riskfaktorer för torsade de pointes, inklusive hjärtsvikt, hypokalemi, hypokalcemi, hypomagnesemi, familjehistoria med långt QT-syndrom;
• Använde ett receptbelagt och/eller receptfritt läkemedel, med undantag för ibuprofen, hormonella preventivmedel och multivitaminer, inom 14 dagar före incheckning;
• Historik inom tre månader före incheckning av användning av tobaks- och/eller nikotinhaltiga produkter;
• Historik inom ett år före incheckning av olaglig droganvändning;
• Historia av alkoholmissbruk någon gång i det förflutna;
• Har en historia eller förekomst av någon form av cancer inom de 5 åren före incheckning, med undantag av exciderat basalcell- eller skivepitelcancer i huden, eller cervixcarcinom in situ eller bröstcancer in situ som har skurits ut eller resekeras fullständigt och är utan tecken på lokalt återfall eller metastaser;
• Under minst 14 dagar före incheckning och under hela blodprovstagningsperioden kommer deltagarna inte att tillåtas äta någon mat eller dryck som innehåller alkohol, grapefrukt- eller grapefruktjuice, äpple- eller apelsinjuice, grönsaker från den senapsgröna familjen (t.ex. grönkål, broccoli, vattenkrasse, grönkål, kålrabbi, brysselkål, senapsgrönt) och grillat kött;
• Historik eller närvaro av oförklarad synkope eller familjehistoria av plötslig död, eller något medicinskt tillstånd eller sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan utsätta deltagarna för en oacceptabel risk för studiedeltagande;
• Donerat eller förlorat mer än 350 ml blod eller blodprodukter inom 56 dagar före screening, eller donerat plasma inom 7 dagar efter dosering;
• Deltagarens hemoglobin under 11,5 g/dL för kvinnor eller mindre än 13,0 g/dL för män vid screening eller incheckning, bekräftat av en upprepad mätning;
• Deltog i någon klinisk studie av en prövningsprodukt inom 30 dagar före dosering, eller inom 5 halveringstider efter dosering;
• Deltagaren har några tecken på leversjukdom; aspartataminotransferas, alaninaminotransferas, alkaliskt fosfatas eller bilirubin som är större än 1,5 gånger den övre normalgränsen vid screening eller incheckning;
• Deltagarens antal vita blodkroppar är under den nedre normalgränsen vid screening eller incheckning, bekräftat av en upprepad mätning;
• Deltagaren har några tecken på nedsatt njurfunktion; serumkreatinin högre än 1,5 gånger den övre normalgränsen vid screening eller incheckning;
• Deltagarens urin testades positivt vid screening och/eller vid incheckning för något av följande: opioider, amfetaminer och metamfetaminer, cannabinoider, bensodiazepiner, barbiturater, kokain, kotinin, ecstasy, metadon, fencyklidin, tricykliska antidepressiva medel, eller alkohol test tillåtet för alkohol).