Eine Studie an gesunden Freiwilligen zur Bewertung der pharmakokinetischen Lebensmittelwirkung und der kardialen Sicherheit von CCX168

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren, die sich im Allgemeinen in einem guten Gesundheitszustand befinden und deren Body-Mass-Index 19,0 bis einschließlich 32,0 kg/m² beträgt;
• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen des Studienprotokolls einzuhalten;
• Negatives Ergebnis des Screenings auf das humane Immundefizienzvirus, des Hepatitis-B-Screenings und des Hepatitis-C-Screenings;
• Vom Prüfer auf der Grundlage der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung (einschließlich EKG und klinischer Laboruntersuchungen) als gesund beurteilt. Teilnehmer mit klinischen Laborwerten, die außerhalb der normalen Grenzen liegen, und/oder mit anderen abnormalen klinischen Befunden, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht von klinischer Bedeutung sind, können in die Studie aufgenommen werden;
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter oder männliche Teilnehmer mit Partnern im gebärfähigen Alter können teilnehmen, wenn während und für mindestens 90 Tage nach der Verabreichung der Studienmedikation eine angemessene Empfängnisverhütung angewendet wird.

Ausschlusskriterien:

• Frauen, die schwanger sind, stillen oder bei der Vorsorgeuntersuchung oder beim Check-in einen positiven Serumschwangerschaftstest haben (Tag -2);
• Myokardinfarkt oder aktive ischämische Herzerkrankung innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening;
• Signifikantes abnormales EKG: Herzschrittmacher, jede Leitungsanomalie in Verbindung mit einem QRS ≥ 120 ms, schlecht definierte oder abnormale T-Wellen-Morphologie, die das Ende der T-Messung verhindert, altersbedingter abnormaler Rhythmus, Hinweise auf einen früheren Myokardinfarkt (Q-Wellen, S-T-Segmentveränderungen), Sinuspausen > 2,5 Sekunden, ventrikuläre Couplets, Triplets oder andere Arrhythmien, symptomatisch oder asymptomatisch;

• Hat eine der folgenden Anomalien:

  1. Herzfrequenz <40 oder >100 Schläge pro Minute
  2. PR-Intervall <110 oder ≥220 ms
  3. QRS-Dauer ≥120 ms
  4. QTcF-Intervall <350 oder >450 ms;
• Vorgeschichte zusätzlicher signifikanter Risikofaktoren für Torsade de Pointes, einschließlich Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Hypokalzämie, Hypomagnesiämie, Familiengeschichte eines langen QT-Syndroms;
• Innerhalb von 14 Tagen vor dem Check-in ein verschreibungspflichtiges und/oder rezeptfreies Medikament mit Ausnahme von Ibuprofen, hormonellen Kontrazeptiva und Multivitaminen eingenommen haben;
• Vorgeschichte des Konsums von Tabak und/oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb der drei Monate vor dem Check-in;
• Vorgeschichte des illegalen Drogenkonsums innerhalb eines Jahres vor der Einreise;
• Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit;
• Hat in den letzten 5 Jahren vor dem Check-in eine Vorgeschichte oder das Vorliegen irgendeiner Form von Krebs, mit Ausnahme von herausgeschnittenem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder zervikalem Karzinom in situ oder Brustkarzinom in situ, das herausgeschnitten wurde oder vollständig reseziert und ohne Anzeichen eines Lokalrezidivs oder einer Metastasierung;
• Mindestens 14 Tage vor dem Check-in und während des gesamten Zeitraums der Blutentnahme ist es den Teilnehmern nicht gestattet, alkoholhaltige Speisen oder Getränke, Grapefruit oder Grapefruitsaft, Apfel- oder Orangensaft oder Gemüse aus der Familie der Senfgrüngewächse zu essen oder zu trinken (z. B. Grünkohl, Brokkoli, Brunnenkresse, Grünkohl, Kohlrabi, Rosenkohl, Senf) und gegrilltes Fleisch;
• Anamnese oder Vorliegen einer ungeklärten Synkope oder Familienanamnese eines plötzlichen Todes oder eines medizinischen Zustands oder einer Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnehmer einem inakzeptablen Risiko für die Teilnahme an der Studie aussetzen könnte;
• innerhalb von 56 Tagen vor dem Screening mehr als 350 ml Blut oder Blutprodukte gespendet oder verloren haben oder innerhalb von 7 Tagen nach der Dosierung Plasma gespendet haben;
• Hämoglobin des Teilnehmers unter 11,5 g/dl bei Frauen bzw. unter 13,0 g/dl bei Männern beim Screening oder Check-in, bestätigt durch eine Wiederholungsmessung;
• Teilnahme an einer klinischen Studie zu einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach der Dosierung;
• Der Teilnehmer weist Anzeichen einer Lebererkrankung auf. Aspartataminotransferase, Alaninaminotransferase, alkalische Phosphatase oder Bilirubin größer als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts beim Screening oder Check-in;
• Die Anzahl der weißen Blutkörperchen des Teilnehmers liegt beim Screening oder Check-in unter der unteren Normgrenze, bestätigt durch eine wiederholte Messung;
• Der Teilnehmer weist Anzeichen einer Nierenfunktionsstörung auf. Serumkreatinin größer als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts beim Screening oder Check-in;
• Der Urin des Teilnehmers wurde bei der Untersuchung und/oder beim Check-in positiv auf Folgendes getestet: Opioide, Amphetamine und Methamphetamine, Cannabinoide, Benzodiazepine, Barbiturate, Kokain, Cotinin, Ecstasy, Methadon, Phencyclidin, trizyklische Antidepressiva oder Alkohol (Alkoholtester). Test auf Alkohol erlaubt).