Studie u zdravých dobrovolníků k vyhodnocení farmakokinetického účinku potravy a srdeční bezpečnosti CCX168

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18–55 let včetně, kteří jsou obecně v dobrém zdravotním stavu, jejichž index tělesné hmotnosti je 19,0 až 32,0 kg/m^2 včetně;
• ochoten a schopen dát písemný informovaný souhlas a dodržovat požadavky protokolu o studii;
• Negativní výsledek screeningu viru lidské imunodeficience, screeningu hepatitidy B a screeningu hepatitidy C;
• Zkoušející na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření (včetně EKG a klinických laboratorních hodnocení) posoudil, že je zdravý. Do studie mohou být zařazeni účastníci s klinickými laboratorními hodnotami, které jsou mimo normální limity a/nebo s jinými abnormálními klinickými nálezy, které zkoušející nepovažuje za klinicky významné;
• Účastnice ve fertilním věku nebo mužští účastníci s partnerkami ve fertilním věku se mohou zúčastnit, pokud je během podávání studovaného léku a po dobu alespoň 90 dnů po něm používána adekvátní antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo mají pozitivní těhotenský test v séru při screeningu nebo kontrole (den -2);
• infarkt myokardu nebo aktivní ischemická choroba srdeční během 12 měsíců před screeningem;
• Významné abnormální EKG: Kardiostimulátor, jakákoli abnormalita vedení spojená s QRS ≥120 ms, špatně definovaná nebo abnormální morfologie vlny T vylučující konec měření T, abnormální rytmus pro věk, známky předchozího infarktu myokardu (vlny Q, změny segmentu S-T), sinusové pauzy > 2,5 sekundy, ventrikulární kuplety, triplety nebo jiná arytmie, symptomatická nebo asymptomatická;

• Má některou z následujících abnormalit:

  1. Srdeční frekvence <40 nebo >100 tepů/min
  2. PR interval <110 nebo ≥220 msec
  3. Trvání QRS ≥120 ms
  4. interval QTcF <350 nebo >450 msec;
• Anamnéza dalších významných rizikových faktorů pro torsade de pointes, včetně srdečního selhání, hypokalémie, hypokalcémie, hypomagnezémie, rodinné anamnézy syndromu dlouhého QT;
• během 14 dnů před nástupem na pobyt užil léky na předpis a/nebo volně prodejné léky s výjimkou ibuprofenu, hormonální antikoncepce a multivitaminů;
• Anamnéza užívání tabáku a/nebo výrobků obsahujících nikotin během tří měsíců před kontrolou;
• anamnéza užívání nelegálních drog do jednoho roku před kontrolou;
• Anamnéza zneužívání alkoholu kdykoli v minulosti;
• Má anamnézu nebo přítomnost jakékoli formy rakoviny během 5 let před nástupem na pobyt, s výjimkou excidovaného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ nebo karcinomu prsu in situ, který byl vyříznut nebo kompletně resekován a je bez známek lokální recidivy nebo metastáz;
• Minimálně 14 dní před nástupem a po celou dobu odběru krve nebude účastníkům dovoleno jíst ani pít jakýkoli nápoj obsahující alkohol, grapefruit nebo grapefruitový džus, jablečný nebo pomerančový džus, zeleninu z hořčičně zelené rodiny (např. kapusta, brokolice, řeřicha, kapusta, kedlubna, růžičková kapusta, hořčice) a maso na grilu;
• Anamnéza nebo přítomnost nevysvětlitelné synkopy nebo rodinné anamnézy náhlé smrti nebo jakéhokoli zdravotního stavu nebo nemoci, které podle názoru zkoušejícího mohou účastníky vystavit nepřijatelnému riziku pro účast ve studii;
• Darovali nebo ztratili více než 350 ml krve nebo krevních produktů během 56 dnů před screeningem nebo darovali plazmu během 7 dnů po podání dávky;
• Hemoglobin účastníka nižší než 11,5 g/dl u žen nebo nižší než 13,0 g/dl u mužů při screeningu nebo kontrole, potvrzený opakovaným měřením;
• Účast na jakékoli klinické studii hodnoceného přípravku během 30 dnů před podáním nebo během 5 poločasů po podání;
• Účastník má jakékoli známky onemocnění jater; aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza, alkalická fosfatáza nebo bilirubin vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu při screeningu nebo kontrole;
• Počet bílých krvinek účastníka je pod spodní hranicí normálu při screeningu nebo kontrole, potvrzeno opakovaným měřením;
• Účastník má jakékoli známky poškození ledvin; sérový kreatinin vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu při screeningu nebo kontrole;
• Moč účastníka byla při screeningu a/nebo kontrole pozitivní na některou z následujících látek: opioidy, amfetaminy a metamfetaminy, kanabinoidy, benzodiazepiny, barbituráty, kokain, kotinin, extáze, metadon, fencyklidin, tricyklická antidepresiva nebo alkohol povolený test na alkohol).