En studie i friske frivillige for å evaluere den farmakokinetiske mateffekten og hjertesikkerheten til CCX168

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige deltakere, i alderen 18-55 år inklusive, som har generelt god helse, hvis kroppsmasseindeks er 19,0 til 32,0 kg/m^2 inklusive;
• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og overholde kravene i studieprotokollen;
• Negativt resultat av screening av humant immunsviktvirus, hepatitt B-skjermen og hepatitt C-skjermen;
• Bedømt til å være frisk av etterforskeren, basert på medisinsk historie, fysisk undersøkelse (inkludert EKG og kliniske laboratorievurderinger. Deltakere med kliniske laboratorieverdier som er utenfor normale grenser og/eller med andre unormale kliniske funn som etterforskeren vurderer ikke å være av klinisk betydning, kan delta i studien;
• Kvinnelige deltakere i fertil alder, eller mannlige deltakere med partnere i fertil alder kan delta hvis tilstrekkelig prevensjon brukes under og i minst 90 dager etter enhver administrering av studiemedisin.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinner som er gravide, ammer eller har en positiv serumgraviditetstest ved screening eller innsjekking (dag -2);
• Hjerteinfarkt eller aktiv iskemisk hjertesykdom innen 12 måneder før screening;
• Signifikant unormalt EKG: Pacemaker, enhver ledningsavvik assosiert med QRS ≥120 msek, dårlig definert eller unormal T-bølgemorfologi som utelukker slutten av T-måling, unormal aldersrytme, tegn på tidligere hjerteinfarkt (Q-bølger, S-T-segmentendringer), sinuspauser > 2,5 sekunder, ventrikulære kupletter, trillinger eller annen arytmi, symptomatisk eller asymptomatisk;

• Har noen av følgende abnormiteter:

  1. Hjertefrekvens <40 eller >100 bpm
  2. PR-intervall <110 eller ≥220 msek
  3. QRS-varighet ≥120 msek
  4. QTcF-intervall <350 eller >450 msek;
• Historie om ytterligere signifikante risikofaktorer for torsade de pointes, inkludert hjertesvikt, hypokalemi, hypokalsemi, hypomagnesemi, familiehistorie med lang QT-syndrom;
• Brukte reseptbelagte og/eller reseptfrie medisiner, med unntak av ibuprofen, hormonelle prevensjonsmidler og multivitaminer, innen 14 dager før innsjekking;
• Historikk innen de tre månedene før innsjekking av bruk av tobakk og/eller nikotinholdige produkter;
• Historie innen ett år før innsjekking av ulovlig narkotikabruk;
• Historie om alkoholmisbruk når som helst tidligere;
• Har en historie eller tilstedeværelse av noen form for kreft i løpet av de 5 årene før innsjekking, med unntak av utskåret basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, eller livmorhalskreft in situ eller brystkarsinom in situ som har blitt skåret ut eller reseksjonert fullstendig og er uten tegn på lokalt tilbakefall eller metastasering;
• I minst 14 dager før innsjekking og gjennom hele blodprøvetakingsperioden, vil deltakerne ikke få spise mat eller drikke som inneholder alkohol, grapefrukt eller grapefruktjuice, eple- eller appelsinjuice, grønnsaker fra den sennepsgrønne familien (f.eks. grønnkål, brokkoli, brønnkarse, collard greener, kålrabi, rosenkål, sennepsgrønnsaker) og grillet kjøtt;
• Historie eller tilstedeværelse av uforklarlig synkope eller familiehistorie med plutselig død, eller enhver medisinsk tilstand eller sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, kan sette deltakerne i en uakseptabel risiko for studiedeltakelse;
• Donerte eller mistet mer enn 350 ml blod eller blodprodukter innen 56 dager før screening, eller donert plasma innen 7 dager etter dosering;
• Deltakerens hemoglobin under 11,5 g/dL for kvinner eller mindre enn 13,0 g/dL for menn ved screening eller innsjekking, bekreftet ved en gjentatt måling;
• Deltok i enhver klinisk studie av et undersøkelsesprodukt innen 30 dager før dosering, eller innen 5 halveringstider etter dosering;
• Deltakeren har bevis på leversykdom; aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, alkalisk fosfatase eller bilirubin større enn 1,5 ganger øvre grense for normal ved screening eller innsjekking;
• Deltakerens antall hvite blodlegemer er under den nedre normalgrensen ved screening eller innsjekking, bekreftet ved en gjentatt måling;
• Deltakeren har tegn på nedsatt nyrefunksjon; serumkreatinin større enn 1,5 ganger øvre normalgrense ved screening eller innsjekking;
• Deltakerens urin testet positivt ved screening og/eller ved innsjekking for noe av følgende: opioider, amfetaminer og metamfetaminer, cannabinoider, benzodiazepiner, barbiturater, kokain, cotinin, ecstasy, metadon, fencyklidin, tri-sykliske antidepressiva eller alkohol (Breathly). test tillatt for alkohol).