Kan (optisk kohærenstomografi) billeder af nethinden påvise Alzheimers sygdom på de tidligste stadier?

År før nogen oplever symptomerne på Alzheimers sygdom, opbygges en forbindelse kaldet amyloid beta (Aβ) i hjernen. Overskydende Aβ - direkte eller indirekte - forårsager mange af symptomerne på Alzheimers demens. Nylige undersøgelser af de FDA-godkendte lægemidler lecanemab (Leqembi®) og aducanumab (Aduhelm®) indikerer dog, at fjernelse af Aβ fra hjernen ikke stopper Alzheimers. Det er klart, at der er andre problemer, der skal løses. Efterforskerne er interesserede i årsagen til Aβ-opbygning.

Ikke-neuronale støtteceller, kaldet glia, holder neuroner sunde ved at regulere vand- og næringsstofniveauer for neuronerne. De hjælper også med at fjerne Aβ væk fra neuroner. Måske bygger Aβ op, når glia er usunde.

Glia er meget svære at studere i hjernen. Heldigvis er den lysfølende del af øjet - nethinden - en forlængelse af hjernen. Efterforskerne studerer glia i nethinden for at lære om glia i hjernen.

For at studere retinal glia tager efterforskerne billeder af nethinden med optisk kohærenstomografi (OCT). OCT er sikkert, smertefrit og bruges i mange øjenklinikker til at se på nethindens struktur. Når efterforskerne tager OCT-billeder i skarpt lys og sammenligner dem med OCT-billeder indsamlet i mørke, giver det efterforskerne information om glialfunktionen. I en undersøgelse offentliggjort i 2020 ("Optisk kohærenstomografi afslører lysafhængige nethinderesponser ved Alzheimers sygdom") viste efterforskerne, at denne funktionelle OCT-måling var anderledes hos mennesker med Alzheimers demens sammenlignet med aldersmatchede raske voksne.

Målet med denne observationsundersøgelse er at sammenligne mennesker på et præ-demensstadium af Alzheimers sygdom med mennesker, der slet ikke har nogen tegn på Alzheimers sygdom. Med "præ-demens stadium" mener efterforskerne mennesker, der enten er kognitivt normale eller har mild kognitiv svækkelse, men som har fået foretaget en medicinsk test, der viser den kemiske begyndelse af Alzheimers sygdom. Medlemmer af sammenligningsgruppen vil også være kognitivt normale eller have mild kognitiv svækkelse, men havde en medicinsk test, der absolut ikke viser tegn på Alzheimers sygdom.

Hovedspørgsmålet i denne undersøgelse er, om funktionel OCT kan skelne mellem disse to grupper. Hvis ja, ville det:

• Hjælp med at bygge argumentet for, at glial sundhed er vigtig i de tidligste stadier af Alzheimers, hvilket igen kan føre til nye behandlingsstrategier, og
• Foreslå, at funktionel OCT kan bruges som en tidlig (præ-demens) screeningstest for Alzheimers sygdom

Deltagerne vil:

• gennemgå en kort øjenundersøgelse (efterforskerne vil ikke udvide eleverne til denne undersøgelse)
• gennemgå en kognitiv test med papir og blyant (for at hjælpe med at bekræfte status som "normal" eller "mild kognitiv svækkelse")
• tage en kort en-sides undersøgelse for at indsamle demografiske oplysninger (som alder)
• tillade begrænset adgang til allerede eksisterende læge- eller forskningsjournaler (for at bekræfte tilstedeværelsen/fraværet af den kemiske begyndelse af Alzheimers sygdom)
• tage flere OCT-billeder af begge øjne, i lys og efter 2 minutters mørke (der tages flere runder billeder)

Forventningen er, at alle studieprocedurer passer indenfor 2 timer af en dag.