- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06023446
As imagens (tomografia de coerência óptica) da retina podem detectar a doença de Alzheimer em seus estágios iniciais?
Iluminando a disfunção glial na doença de Alzheimer com tomografia de coerência óptica
Anos antes de alguém sentir os sintomas da doença de Alzheimer, um composto chamado beta amilóide (Aβ) se acumula no cérebro. O excesso de Aβ – direta ou indiretamente – causa muitos dos sintomas da demência de Alzheimer. No entanto, estudos recentes dos medicamentos aprovados pela FDA lecanemab (Leqembi®) e aducanumab (Aduhelm®) indicam que a remoção de Aβ do cérebro não impede o Alzheimer. Claramente, existem outros problemas que precisam ser corrigidos. Os investigadores estão interessados na causa do acúmulo de Aβ.
As células de suporte não neuronais, chamadas glia, mantêm os neurônios saudáveis, regulando os níveis de água e nutrientes para os neurônios. Eles também ajudam a eliminar o Aβ dos neurônios. Talvez o Aβ se acumule quando as glias não são saudáveis.
Glia é muito difícil de estudar no cérebro. Felizmente, a parte do olho que detecta a luz – a retina – é uma extensão do cérebro. Os investigadores estudam a glia na retina para aprender sobre a glia no cérebro.
Para estudar a glia da retina, os investigadores tiram fotos da retina com tomografia de coerência óptica (OCT). A OCT é segura, indolor e é usada em muitas clínicas oftalmológicas para observar a estrutura da retina. Quando os investigadores tiram fotos de OCT sob luz forte e as comparam com fotos de OCT coletadas no escuro, isso fornece aos investigadores informações sobre a função glial. Num estudo publicado em 2020 (“A tomografia de coerência óptica revela respostas retinais dependentes da luz na doença de Alzheimer”), os investigadores mostraram que esta medição funcional da OCT era diferente em pessoas com demência de Alzheimer, em comparação com adultos saudáveis da mesma idade.
O objetivo deste estudo observacional é comparar pessoas em estágio pré-demência da doença de Alzheimer com pessoas que não apresentam nenhum sinal da doença de Alzheimer. Por “estágio pré-demência”, os investigadores referem-se a pessoas que são cognitivamente normais ou têm comprometimento cognitivo leve, mas que fizeram um exame médico que mostra o início químico da doença de Alzheimer. Os membros do grupo de comparação também serão cognitivamente normais ou terão comprometimento cognitivo leve, mas foram submetidos a um exame médico que não mostra absolutamente nenhum sinal da doença de Alzheimer.
A principal questão deste estudo é se a OCT funcional pode diferenciar esses dois grupos. Se sim, isso seria:
- Ajudar a defender a importância da saúde glial nas fases iniciais da doença de Alzheimer, o que, por sua vez, poderá levar a novas estratégias de tratamento, e
- Sugerir que a OCT funcional possa ser usada como um teste de rastreio precoce (pré-demência) para a doença de Alzheimer
Os participantes irão:
- submeter-se a um breve exame oftalmológico (os investigadores não dilatarão as pupilas para este estudo)
- submeter-se a um teste cognitivo de papel e lápis (para ajudar a verificar o status "normal" ou "comprometimento cognitivo leve")
- faça uma breve pesquisa de uma página para coletar informações demográficas (como idade)
- permitir acesso limitado a registros médicos ou de pesquisa pré-existentes (para verificar a presença/ausência dos primórdios químicos da doença de Alzheimer)
- tire várias fotos de OCT de ambos os olhos, na luz e após 2 minutos de escuridão (várias rodadas de imagens são tiradas)
A expectativa é que todos os procedimentos do estudo caibam em 2 horas de um dia.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95816
- University Of California - Davis
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Os investigadores planejam recrutar participantes de:
- Participantes (ou potenciais participantes) em pesquisas sobre envelhecimento e cognição na Universidade da Califórnia - Davis.
- Pacientes (ou pacientes em potencial) dos neurologistas da Universidade da Califórnia - Davis.
Descrição
Critério de inclusão:
- Pela avaliação do médico (ou pesquisa anterior), conhecido por ser cognitivamente normal ou ter comprometimento cognitivo leve
- Status conhecido do biomarcador de Alzheimer. A partir de 2023-JUL, deve ser uma PET com amiloide ou medição do líquido cefalorraquidiano dos níveis de amiloide e tau.
NOTA: Embora este seja um estudo dos olhos, queixas oculares/visuais típicas da idade são permitidas, desde que a retina seja considerada saudável. Esta lista de condições aceitáveis inclui a maioria das pessoas que:
- use óculos
- contatos de desgaste
- use colírios vendidos sem receita
- tem catarata leve (sem cirurgia programada)
- teve catarata removida
- fez cirurgia muscular ocular (por exemplo, para corrigir o desalinhamento dos olhos)
- fez cirurgia nas pálpebras (blefaroplastia)
- são monitorados por um oftalmologista no caso de desenvolvimento de um problema na retina (isso às vezes é sugerido para pessoas com diabetes), mas uma ou ambas as retinas são consideradas completamente saudáveis
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas
- Prisioneiros
Conhecido *para ambos os olhos* por ter saúde ocular ou anormalidades de visão que não são típicas da idade. A lista de condições inaceitáveis inclui a maioria das pessoas que:
- ter uma prescrição especial de lentes corretivas (óculos ou lentes de contato) com esfera maior que sete
- atualmente usam colírios prescritos (por exemplo, para glaucoma)
- tem/teve tratamento cirúrgico prévio para um problema de retina (por exemplo, descolamento de retina que exigiu cirurgia)
- tomou/recebeu injeções oculares para degeneração macular relacionada à idade
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Alzheimer pré-demência
Pela avaliação clínica, esses participantes serão cognitivamente normais ou terão comprometimento cognitivo leve.
Eles entrarão no estudo já tendo concluído alguns testes de biomarcadores para a doença de Alzheimer (por exemplo, PET amilóide, medição do líquido cefalorraquidiano amilóide e tau).
Neste grupo, o teste do biomarcador é positivo/anormal, indicando um estágio pré-demência da doença de Alzheimer.
Na linguagem do Quadro de Pesquisa NIA-AA de 2018, esses participantes têm A+ em seu perfil de biomarcador AT(N) e estão no estágio clínico 1-3.
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A retina é fotografada usando luz infravermelha.
As imagens coletadas na luz são comparadas com aquelas coletadas no escuro para extrair informações sobre a função.
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Nenhuma evidência de Alzheimer
Pela avaliação clínica, esses participantes serão cognitivamente normais ou terão comprometimento cognitivo leve.
Eles entrarão no estudo já tendo concluído alguns testes de biomarcadores para a doença de Alzheimer (por exemplo, PET amilóide, medição do líquido cefalorraquidiano amilóide e tau).
Neste grupo, o teste de biomarcadores é negativo/normal.
Na linguagem do Quadro de Pesquisa NIA-AA de 2018, esses participantes têm A- em seu perfil de biomarcador AT(N) e estão no estágio clínico 1-3.
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A retina é fotografada usando luz infravermelha.
As imagens coletadas na luz são comparadas com aquelas coletadas no escuro para extrair informações sobre a função.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança Dependente da Luz em Imagens de Tomografia de Coerência Óptica
Prazo: Dia 1 (menos de duas horas)
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Os investigadores obterão varreduras B de OCT da extensão da retina entre o centro do disco óptico e a fóvea. Cada varredura B será normalizada espacialmente e calculada a média para gerar um perfil de refletividade retinal versus profundidade na retina. As refletividades na luz serão comparadas às refletividades na escuridão. Em ambos os grupos, os investigadores esperam que (1) sobre os segmentos interno e externo do fotorreceptor, a retina será mais reflexiva na luz do que na escuridão, (2) nas porções mais vítreas da retina (as camadas ocupadas pela glia de Müller) , a retina será ligeiramente menos reflexiva na luz do que na escuridão. Os investigadores esperam diferenças de grupo nesse resultado funcional. A maior diferença de grupo é esperada perto da borda externa da glia de Müller, onde os participantes com um estágio pré-demência da doença de Alzheimer podem ter uma mudança exagerada na refletividade dependente da luz. |
Dia 1 (menos de duas horas)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios Neurocognitivos
- Distúrbios Cognitivos
- Demência
- Tauopatias
- Doenças Neurodegenerativas
- Disfunção cognitiva
- Doença de Alzheimer
- Técnicas de investigação
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Tomografia
- Diagnóstico imagens
- Tomografia, óptica
- Imagem óptica
- Tomografia, coerência óptica
Outros números de identificação do estudo
- 1647468
- K08AG080178 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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