En første-i-menneske-undersøgelse af YN001 i sunde frivillige

Inklusionskriterier:

1. Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke, før der foretages en vurdering.
2. Raske mandlige og kvindelige voksne i alderen fra 18 til 55 år inkluderet og ved godt helbred som bestemt af tidligere sygehistorie, fysisk undersøgelse og vitale tegn, elektrokardiogram og laboratorietest ved screening.
3. Ved screening og baseline vil vitale tegn (systolisk og diastolisk blodtryk og puls) blive vurderet i siddende stilling, efter at forsøgspersonen har hvilet i mindst tre (3) minutter.
4. Vej mindst 50 kg og have et BMI (body mass index) inden for intervallet 18-32 kg/m2.
5. Villig og i stand til at efterleve studiets krav.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder nogen af ​​følgende kriterier, er ikke kvalificerede til at blive inkluderet i denne undersøgelse.

1. Modtagelse af et forsøgsmiddel på tidspunktet for indskrivningen eller inden for 30 dage eller 5 halveringstider efter indskrivningen, alt efter hvad der er længst før administration af studielægemidlet.
2. Brug af receptpligtig medicin, naturlægemidler, inden for fire (4) uger før indledende dosering og/eller håndkøbsmedicin (OTC), COVID-19-vaccine, kosttilskud (inklusive vitaminer) inden for to (2) uger før indledende dosering. Hvis det er nødvendigt, (dvs. et tilfældigt og begrænset behov på maksimalt 2 g pr. dag, ikke mere end 3 på hinanden følgende dage inden for 2 uger før dosering) er paracetamol acceptabelt, men skal dokumenteres på siden med samtidig medicin i CRF.
3. Fastende triglyceridkoncentration >2,8 mmol/L.

4. En historie med klinisk signifikante EKG-abnormiteter eller en af ​​følgende EKG-abnormiteter ved screening eller baseline:

   • PR > 220 msek
   • QRS-kompleks > 120 msek
   • QTcB > 450 msek (mænd)
   • QTcB > 470 msek (hun)
5. Gravide eller ammende (ammende) kvinder.
6. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, MEDMINDRE forsøgspersonen indvilliger i at overholde højeffektiv, dobbeltbarriere prævention i hele undersøgelsens varighed og i en periode på 30 dage efter dosis af forsøgslægemidlet. Fertile hanner, defineret som alle hanner, der er fysiologisk i stand til at undfange afkom, MEDMINDRE forsøgspersonen indvilliger i at overholde højeffektiv, dobbeltbarriere prævention i hele undersøgelsens varighed og i en periode på 30 dage efter dosis af undersøgelseslægemidlet.
7. Rygere (brug af tobaksvarer inden for den foregående 1 måned). Kotininniveauer i urinen vil blive målt under screening og ved baseline for alle forsøgspersoner. Rygere vil blive defineret som enhver forsøgsperson, der rapporterer tobaksbrug og/eller som har en urin-kotinin ≥ 500 ng/ml. For at lette rygere skal bestå cotinin-testen, skal rygning stoppes mindst 24 timer før indberetning til centeret (dvs. dag -2, tidlig morgen). Rygning vil ikke være tilladt under undersøgelsen.
8. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for de 12 måneder forud for dosering, eller bevis for sådant misbrug som angivet af laboratorieanalyserne for alkohol, amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og opiater udført under screening og/eller baseline. THC-holdige produkter bør ikke bruges mindst 7 dage før screening, og deltageren skal afstå fra THC-holdige produkter under forsøget. Alkoholmisbrug blev defineret som indtagelse af 14 eller flere standarddrikke om ugen.
9. Et positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller positivt hepatitis C virus (HCV) eller humant immundefekt virus (HIV) testresultat.
10. Et positivt COVID-19-testresultat.
11. Anamnese med myopati/myalgi eller modtagelig for myopati/rhabdomyolyse (f.eks. hypothyroidisme, arvelig myopati i familien, tidligere muskeltoksicitet med HMG-CoA-reduktasehæmmere eller fibrater).
12. Flere lægemiddelallergier eller historie med allergiske reaktioner over for rosuvastatin eller andre komponenter i undersøgelseslægemidlet.
13. Donation eller tab af mere end 400 ml blod inden for 3 måneder før administration af studielægemidlet.
14. Plasmadonation (> 100 ml) inden for 60 dage før første dosering.
15. Hæmoglobinniveauer under 12,0 g/dl ved screening.
16. Nylig (inden for de sidste 3 år) og/eller tilbagevendende historie med autonom dysfunktion (f.eks. tilbagevendende episoder med besvimelse, hjertebanken osv.).
17. Nylig (inden for de sidste 3 år) og/eller tilbagevendende anamnese med akut eller kronisk bronkospastisk sygdom (inklusive astma og kronisk obstruktiv lungesygdom, behandlet eller ikke behandlet), eller hjertedysfunktion eller myokardieinfarkt.
18. Anamnese med betydelige fødevareallergier (f. anafylaktiske reaktioner). Milde (ikke-anafylaktiske, overfølsomme) fødevareallergier såsom laktoseintolerance/glukoseintolerance er tilladt.

19. Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som væsentligt kan ændre distributionen, metabolismen eller udskillelsen af ​​lægemidler, eller som kan bringe forsøgspersonen i fare i tilfælde af deltagelse i undersøgelsen. Investigatoren bør træffe denne beslutning under hensyntagen til forsøgspersonens sygehistorie og/eller kliniske eller laboratoriemæssige beviser for et af følgende:

    • Inflammatorisk tarmsygdom, sår, gastrointestinal eller rektal blødning inden for de sidste 6 måneder;
    • Pancreasskade eller pancreatitis inden for de sidste 6 måneder;
    • Leversygdom eller leverskade som angivet ved unormale leverfunktionsprøver såsom SGOT (AST), SGPT (ALT), γ-GT, alkalisk fosfatase eller serumbilirubin. Efterforskeren bør være styret af følgende kriterier:
    • Enhver enkelt parameter for ALT, AST, γ-GT, alkalisk fosfatase eller serumbilirubin må ikke overstige 1,5 x øvre normalgrænse (ULN).
    • Enhver forhøjelse over ULN på mere end én parameter for ALT, AST, γ-GT, alkalisk phosphatase eller serumbilirubin udelukker en forsøgsperson fra deltagelse i undersøgelsen.

    Om nødvendigt kan laboratorietest gentages ved én lejlighed (så hurtigt som muligt) før randomisering for at udelukke enhver laboratoriefejl.

    • Anamnese eller tilstedeværelse af nedsat nyrefunktion som indikeret af klinisk signifikant unormale kreatinin- eller BUN- og/eller urinstofværdier eller unormale urinbestanddele (f.eks. albuminuri).
    • Tegn på urinobstruktion eller besvær med at tømme ved screening.
20. Betydelig sygdom forsvandt inden for to (2) uger før indledende dosering.