Fase 1-studie af sikkerheden og farmakokinetikken for YN001 med rosuvastatin i raske kinesiske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Fuldt forstå formålet, egenskaberne, forskningsmetoderne og potentielle bivirkninger ved denne undersøgelse, deltage frivilligt i undersøgelsen som forsøgsperson og underskrive det informerede samtykke (ICF) før nogen vurderinger udføres.
2. Sunde kinesiske mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 55 år (inklusive, baseret på alderen på underskrivelsestidspunktet for ICF).
3. Kropsvægt ≥ 50 kg for mænd og ≥ 45 kg for kvinder; body mass index (BMI) fra 18 til 28 kg/m² (inklusive grænseværdierne).
4. Vurderet af undersøgeren baseret på medicinsk historie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-leds elektrokardiogram (EKG), laboratorietests (blodprøver, blodbiokemi, urinprøver, koagulationsfunktion) og virale serologiske testresultater (normale eller abnormale uden klinisk signifikans) til at være i god generel sundhed.
5. Kvindelige forsøgspersoner må ikke være gravide eller ammende; kvindelige forsøgspersoner i den fertile alder (inklusive kvindelige partnere af mandlige forsøgspersoner) skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder såsom afholdenhed, kondomer, intrauterine enheder i brug, dobbelte barrieremetoder (f.eks. kondomer plus pessar) fra screeningsperioden indtil 6 måneder efter modtagelse af den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen.
6. Villig og i stand til at overholde kravene i undersøgelsesprotokollen.

Eksklusionskriterier:

1. Deltagelse i andre kliniske forsøg inden for 3 måneder før første dosis eller inden for 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er længst). Forsøgspersoner, der trak sig fra undersøgelsen før modtagelse af undersøgelsesmedicinen (dvs. ikke administreret medicin), er berettiget til inddragelse.
2. Brug af enhver receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin, kinesiske urtemediciner eller kosttilskud inden for 2 uger før første dosis, eller modtagelse af enhver type vaccination.
3. Indtagelse af kost, der kan påvirke den in vivo-metabolisme af lægemidler (inklusive grapefrugt eller grapefrugtprodukter, pitaya, mango osv.) inden for 7 dage før screening, udførelse af hård fysisk træning eller indtagelse af anden kost, som undersøgeren vurderer kan påvirke absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
4. Historie med alvorlige fødevareallergier (f.eks. anafylaktisk shock). Milde fødevareallergier såsom laktoseintolerans og glukoseintolerans udelukkes ikke.
5. Allergi mod flere lægemidler, historie med allergi mod rosuvastatin eller historie med allergiske reaktioner mod enhver komponent af undersøgelsesmedicinerne.
6. Kendt tilstedeværelse af klinisk signifikante abnorme sygdomme eller faktorer, herunder men ikke begrænset til klinisk signifikante abnormaliteter i abdominal farvedoppler-ultralyd (lever, galdeblære, milt, bugspytkirtel, begge nyrer, urinledere, urinblære), thorax posteroanterior radiografi osv.; eller klinisk signifikante sygdomme (herunder men ikke begrænset til sygdomme i fordøjelsessystemet, cirkulationssystemet, åndedrætssystemet, endokrine system, urinsystemet, immunsystemet, nervesystemet og mentale og psykiske sygdomme) vist af andre kliniske fund inden for 6 måneder før screening.
7. Historie med myopati/myalgi eller disposition for myopati/rhabdomyolyse (f.eks. familiehistorie med arvelig myopati, tidligere kombineret brug af 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzym A (HMG-CoA) reduktasehæmmere og fibrater osv.).
8. Tilstedeværelse af hypothyreose eller hyperthyreose.
9. Historie med akutte eller kroniske bronkospastiske sygdomme (inklusive astma, kronisk obstruktiv lungesygdom, behandlet eller ej) eller hjertesvigt, myokardieinfarkt, med en historie med debut eller recidiv inden for de sidste 3 år.
10. Kendt historie med inflammatorisk tarmsygdom, ulcer, gastrointestinal blødning eller rektal blødning inden for 6 måneder før første dosis.
11. Historie med pankreasskade eller pancreatitis inden for 6 måneder før dosering.
12. Tilstedeværelse af symptomer på urinvejsobstruktion eller dysuri.
13. Historie med autonom nervesystemsforstyrrelser (f.eks. tilbagevendende syncope, hjertebanken osv.), med en historie med debut eller recidiv inden for de sidste 3 år.
14. Lidelse af en større ikke-helet sygdom inden for 2 uger før første dosis; eller forventet at gennemgå større kirurgi under undersøgelsesperioden.
15. Historie med nyreinsufficiens, manifesteret ved klinisk signifikante abnormaliteter i kreatinin, blodharnstoff (BUN) og/eller harnstoffniveauer, eller klinisk signifikante abnormaliteter i urinkomponenter (f.eks. proteinuri).

16. Tilstedeværelse af leversygdom eller leverskade, eller abnorme levertestresultater. Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier, skal udelukkes fra undersøgelsen:

    1. Enhver af alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) eller serum-bilirubin overstiger 1,5 gange den øvre normale grænse (ULN).
    2. To eller flere af ALT, AST eller serum-bilirubin overstiger den øvre normale grænse (ULN).

17. Historie med klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormaliteter; eller tilstedeværelse af en af følgende abnormaliteter under screening eller baselineperiode:

    1. QTcF (mænd) > 470 millisekunder (msek).
    2. QTcF (kvinder) > 480 millisekunder (msek). (Korrigeret ved Frederica-formlen, beregnet som QTcF = QT/(RR⁰·³³))
18. Screeningsprøve viser hæmoglobinniveau < 120 gram per liter (g/L) for mænd og < 110 gram per liter (g/L) for kvinder.
19. Bloddonation eller blodtab overstigende 400 milliliter (mL) inden for 3 måneder før screening.
20. Ryge mere end 10 cigaretter dagligt eller vanemæssig brug af nikotinholdige produkter inden for 3 måneder før screening.
21. Historie med stofmisbrug inden for 12 måneder før screening; eller brug af ulovlige stoffer inden for 3 måneder før screening; eller positive resultater i stofmisbrugstests (f.eks. amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoidder, kokain, morfin osv.) under screening.
22. Ugentligt alkoholindtag overstigende 14 standardenheder (1 standardenhed = 285 mL øl, eller 25 mL spiritus, eller 150 mL vin) inden for 3 måneder før screening; eller indtagelse af alkoholholdige produkter inden for 48 timer før første dosis; eller positive resultater i åndealkoholtest under baselineperioden.
23. Positive resultater i tests for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) antistof, human immundefektvirus (HIV) antistof eller Treponema pallidum antistof.
24. Undersøgeren vurderer forsøgspersonen uegnet til deltagelse i undersøgelsen på grund af andre sygdomme eller tilstande.