Validering af Consecutive-Letter Substitution Task (CST)

STUDIEDESIGN: Dette er et monocentrisk, observationsstudie med lavrisikointervention.

STUDIEPROCEDURER: CST består af et standard A4-ark, der viser 135 emner i en tabel med ni rækker gange femten kolonner. Emnet er timet til at bestemme, hvor mange rigtige svar der kan laves på 90 sekunder. De første ti punkter administreres uden tidsbegrænsning til at sætte eksaminanden ind i opgaven, inden man går videre til selve prøven. Undersøgelsen vil omfatte to evalueringer:

1. Baseline, hvori CST, Digit Span Backward Task og det korte repeterbare batteri af neuropsykologiske tests ([BRB-N] inklusive Selective Reminding Test [SRT], Spatial Recall Test [SPART], Symbol Digit Modalities Test [SDMT], Paced Auditory Serial Addition Test [PASAT] og Word List Generation [WLG]) vil blive administreret for at udføre en sammenligning mellem disse værktøjer, der er nyttige til valideringsanalysen. Derudover vil Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) blive administreret for at påvise tilstedeværelsen af ​​depressive symptomer, som kan påvirke kognitiv ydeevne;
2. Opfølgning, efter 15 dage fra baseline, hvor CST vil blive genadministreret til alle forsøgspersoner for at vurdere pålideligheden af ​​testen.

Ved baseline vil alle deltagere blive informeret om projektets formål og vil blive spurgt, om de accepterer at deltage og underskrive samtykkeformularen, derefter vil testene blive administreret. Den første evaluering tager cirka 45 minutter, mens den anden vil tage cirka 5 minutter. CST, BRB-N, Digit Span Backward Task og MADRS vil blive administreret af uddannede psykologer.

SAMLEDE VARABLER:

Demografiske variabler

- Alder, køn og uddannelse.

Neuropsykologiske og psykologiske variabler

I overensstemmelse med målene for undersøgelsen vil de indsamlede neuropsykologiske og psykologiske variabler være:

• Verbal læring og forsinket genkaldelse vurderet med SRT, inkluderet i BRB-N. SRT indeholder en liste på 12 ord og bruger seks på hinanden følgende læringsforsøg og en forsinket prøve. Et ord, der er husket på to på hinanden følgende forsøg, anses for at have indgået langtidsopbevaring (LTS) på det første af disse forsøg og scoret som LTS på alle efterfølgende forsøg. Den samlede sum af ordene i LTS af alle seks forsøg tages (SRT-LTS). Hvis et ord i LTS konsekvent genkaldes i alle efterfølgende forsøg, bedømmes det som i Consistent Long Term Retrieval (CLTR). Den samlede sum af ordene i CLTR af alle seks forsøg tages (SRT-CLTR). Den forsinkede genkaldelse (SRT-D) er det samlede antal ord, der er genkaldt efter den forsinkede periode.
• Visuospatial læring og forsinket tilbagekaldelse vurderet med SPART, inkluderet i BRB-N. I testen vises et skakternet, med ti tern arrangeret i et bestemt mønster, til forsøgspersonen i ti sekunder. Derefter bliver forsøgspersonen bedt om at gengive det samme mønster med ti tern på et tomt skakbræt. Testen omfatter tre på hinanden følgende forsøg og et forsinket forsøg. Scoren er det samlede antal korrekte svar for de tre forsøg (SPART) og forsøget med forsinket tilbagekaldelse (SPART-D).
• Opmærksomhed og behandlingshastighed målt med SDMT, inkluderet i BRB-N.
• Vedvarende opmærksomhed og hastighed af informationsbehandling vurderet med PASAT, inkluderet i BRB-N. Forsøgspersonen hører en række enkeltcifrede tal fra en kassettebåndoptager, der præsenteres med en hastighed på et hvert 3. sekund i den første del af testen (PASAT 3), eller med en hastighed på et hvert 2. sekund i den anden del (PASAT 2). Emnet bliver bedt om at tilføje hvert på hinanden følgende ciffer til det umiddelbart før det. 61 cifre præsenteres for hver del, og hver del har maksimalt 60 rigtige svar. Ved administrationen af ​​denne test skal det tages i betragtning, at bånd har en tendens til at blive langsommere over tid: Derfor bør brugen af ​​cd'er og cd-afspillere foretrækkes.
• Verbal flydende på semantisk stimulus vurderet med WLG, inkluderet i BRB-N. Forsøgspersonen bliver bedt om at producere så mange ord som muligt, der tilhører en semantisk kategori (grøntsager og frugter i version) inden for 90 sekunder. Scoren er antallet af rigtige ord.
• Arbejdshukommelse vurderet med Digit Span baglæns opgave. Eksaminatoren udtaler en liste over cifre med en hastighed på ca. et ciffer pr. sekund, og forsøgspersoner er forpligtet til at følge cifrene i omvendt rækkefølge. Hvis de lykkes, vises en liste et ciffer længere. Hvis de mislykkes, præsenteres en anden liste af samme længde. Hvis fagene har succes på den anden liste, gives en liste et ciffer længere som før. Men hvis emner også fejler på den anden liste, afsluttes testen. Længden af ​​ciffersekvenserne øges gradvist, begyndende med en sekvens af to tal til en sekvens på maksimalt otte elementer. Spændvidden er fastsat som længden af ​​den længste liste, der er genkaldt korrekt.
• Depressive symptomer vurderet med MADRS. Det er en depressionsskala med 10 punkter. Elementerne (tilsyneladende tristhed, rapporteret tristhed, indre spændinger, nedsat søvn, nedsat appetit, koncentrationsbesvær, træthed, manglende evne til at føle, pessimistiske tanker og selvmordstanker) blev empirisk udvalgt til at repræsentere kernesymptomer på depressive lidelser. Der er syv niveauer for pointene, fra 0 til 6. Den endelige score er summen af ​​alle elementers score [19]. En score > 9 indikerer tilstedeværelsen af ​​klinisk signifikante symptomer på depression.
• Informationsbehandlingshastighed vurderet med CST. Værktøjet er beskrevet ovenfor.

BEREGNING AF PRØVESTØRRELSE: Ifølge MacCallum et al. (1999) er den minimale stikprøvestørrelse, der er nødvendig for at sikre god genopretning af populationsfaktorer, ikke konstant, men er snarere afhængig af nogle aspekter af variablerne og designet i en given undersøgelse. En stikprøvestørrelse på mindst 300 er påkrævet i tilfælde af lave lokalsamfund og et lille antal faktorer. Charter (1999) foreslog, at den nødvendige stikprøvestørrelse til pålidelighedsundersøgelser er på minimum 400 forsøgspersoner. På den anden side tager vi højde for en potentiel skærmfejlrate på ca. 6% til 7% af hele prøven og en potentiel frafaldsrate, der estimerer den til ca. 10% af hele prøven, så vi tilføjer 80 forsøgspersoner for at opnå en samlet prøvestørrelse på ca. 480 raske forsøgspersoner. Endelig skal den 480-stikprøvestørrelse, der er planlagt i dette projekt, baseret på indikationer fra litteraturen, anses for bred nok til at respektere statistisk standard og følge undersøgelsens formål.

UNDERSØGELSESPOPULATION: Vi planlægger at rekruttere 480 raske forsøgspersoner for at få en stikprøve bred nok til at repræsentere den italienske befolkning. Nogle raske forsøgspersoner vil blive spurgt om deres villighed til at deltage i undersøgelsen af ​​praktiserende læger, der er akkrediteret af "San Raffaele Scientific Institute"; Der vil blive givet et følgebrev, der forklarer projektets formål og det informerede samtykke. Andre forsøgspersoner vil blive rekrutteret direkte fra den raske kontrolpopulation, der er tilgængelig for at deltage i forskningsprotokollerne for vores forskningsenhed. Vi udelukker ikke rekruttering af fag gennem Vita-Salute San Raffaele Universitys medarbejdere og studerende.

STATISTISKE OVERVEJELSER: Den første del af analysen vil være fokuseret på valideringen af ​​CST, herunder pålideligheds- og validitetsprocesser og principiel komponentanalyse. Konvergent og diskriminant konstruktionsvaliditet vil blive estimeret ved hjælp af en bivariat korrelation mellem CST og SRT, SPART, SDMT, PASAT, WLG og Digit Span Backward Task. I anden del af analysen vil der blive udført en prædiktiv analyse for at identificere mulige prædiktorer for informationsbehandlingshastighedsniveau hos raske voksne.

SIKKERHED: Neuropsykologiske evalueringer ved baseline og ved opfølgning vil blive udført som standardbehandling og indebærer ingen risiko, da de består af papir-og-blyant-tests.

ETISKE OG REGULERINGSOVERVEJELSER: Undersøgelsen vil blive udført i overensstemmelse med Good Clinical Practice (GCP), som defineret af International Conference on Harmonization (ICH), Verdenssundhedsorganisationen (WHO) og eventuelle lokale direktiver og i overensstemmelse med protokollen . Protokollen, eventuelle ændringer og forsøgspersonens informerede samtykke vil modtage Institutional Review Board/Independent Ethics Committee (IRB/IEC) godkendelse/positiv udtalelse før påbegyndelse af undersøgelsen. Det personale, der er involveret i undersøgelsen, vil omfatte personer, der er kvalificeret med uddannelse, uddannelse og erfaring til at udføre deres respektive opgaver, og undersøgelsen vil ikke bruge tjenester fra studiepersonale, for hvem der er påberåbt sanktioner, eller hvor der har været videnskabelig uredelighed eller svig. Efterforskeren(e) påtager sig ansvaret for at udføre undersøgelsen i overensstemmelse med denne protokol, GCP og de gældende lovkrav. Efterforskeren er forpligtet til at sikre overholdelse af besøgsplanen og procedurerne, der kræves af protokollen.