Validierung der Consecutive-Letter Substitution Task (CST)

STUDIENDESIGN: Dies ist eine monozentrische Beobachtungsstudie mit risikoarmer Intervention.

STUDIENVERFAHREN: Das CST besteht aus einem Standard-A4-Blatt, das 135 Elemente in einer Tabelle mit neun Zeilen mal fünfzehn Spalten zeigt. Die Testperson wird zeitlich festgelegt, um zu bestimmen, wie viele richtige Antworten in 90 Sekunden gegeben werden können. Die ersten zehn Aufgaben werden ohne zeitliche Begrenzung durchgeführt, um den Prüfling vor der eigentlichen Prüfung mit der Aufgabe vertraut zu machen. Die Studie umfasst zwei Auswertungen:

1. Basislinie, in der CST, die Digit Span Backward Task und die Brief Repeatable Battery of Neuropsychological Tests ([BRB-N] einschließlich Selective Reminding Test [SRT], Spatial Recall Test [SPART], Symbol Digit Modalities Test [SDMT], Paced Auditory) enthalten sind Serial Addition Test (PASAT) und Word List Generation (WLG) werden durchgeführt, um einen Vergleich zwischen diesen für die Validierungsanalyse nützlichen Tools durchzuführen. Darüber hinaus wird die Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) eingesetzt, um das Vorhandensein depressiver Symptome zu erkennen, die die kognitive Leistungsfähigkeit beeinträchtigen könnten;
2. Follow-up, 15 Tage nach dem Ausgangswert, bei dem CST allen Probanden erneut verabreicht wird, um die Zuverlässigkeit des Tests zu beurteilen.

Zu Beginn werden alle Teilnehmer über den Projektzweck informiert und gefragt, ob sie der Teilnahme zustimmen, indem sie das Einverständnisformular unterzeichnen. Anschließend werden die Tests durchgeführt. Die erste Auswertung wird etwa 45 Minuten in Anspruch nehmen, die zweite etwa 5 Minuten. CST, BRB-N, Digit Span Backward Task und MADRS werden von ausgebildeten Psychologen durchgeführt.

GESAMMELTE VARABLEN:

Demografische Variablen

- Alter, Geschlecht und Bildung.

Neuropsychologische und psychologische Variablen

Entsprechend den Zielen der Studie werden folgende neuropsychologische und psychologische Variablen erhoben:

• Mit dem SRT bewertetes verbales Lernen und verzögertes Erinnern, enthalten im BRB-N. Das SRT umfasst eine Liste mit 12 Wörtern und verwendet sechs aufeinanderfolgende Lernversuche und einen verzögerten Versuch. Ein Wort, das bei zwei aufeinanderfolgenden Versuchen erinnert wurde, gilt beim ersten dieser Versuche als in die Langzeitlagerung (LTS) gelangt und wird bei allen folgenden Versuchen als LTS bewertet. Es wird die Gesamtsumme der Wörter in LTS aller sechs Versuche genommen (SRT-LTS). Wenn ein Wort im LTS bei allen nachfolgenden Versuchen konsistent abgerufen wird, wird es wie beim Consistent Long Term Retrieval (CLTR) bewertet. Es wird die Gesamtsumme der Wörter im CLTR aller sechs Versuche genommen (SRT-CLTR). Der verzögerte Rückruf (SRT-D) ist die Gesamtzahl der Wörter, die nach der Verzögerungszeit abgerufen werden.
• Visuell-räumliches Lernen und verzögertes Erinnern, bewertet mit dem SPART, enthalten im BRB-N. Bei dem Test wird der Testperson zehn Sekunden lang ein Schachbrett mit zehn in einem bestimmten Muster angeordneten Steinen gezeigt. Anschließend wird die Versuchsperson gebeten, dasselbe Muster mit zehn Steinen auf einem leeren Schachbrett zu reproduzieren. Der Test umfasst drei aufeinanderfolgende Versuche und einen verzögerten Versuch. Die Punktzahl ist die Gesamtzahl der richtigen Antworten für die drei Versuche (SPART) und den verzögerten Rückrufversuch (SPART-D).
• Aufmerksamkeit und Verarbeitungsgeschwindigkeit gemessen mit dem SDMT, enthalten im BRB-N.
• Anhaltende Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit der Informationsverarbeitung, bewertet mit PASAT, enthalten im BRB-N. Der Proband hört eine Reihe einstelliger Zahlen von einem Kassettenrekorder, die im ersten Teil des Tests (PASAT 3) alle 3 Sekunden eine Ziffer und im zweiten Teil alle 2 Sekunden eine Ziffer präsentiert werden (PASAT 2). Der Proband wird aufgefordert, jede aufeinanderfolgende Ziffer zu der unmittelbar davor stehenden Ziffer hinzuzufügen. Für jeden Teil werden 61 Ziffern angezeigt und jeder Teil hat maximal 60 richtige Antworten. Bei der Durchführung dieses Tests sollte berücksichtigt werden, dass Kassetten mit der Zeit tendenziell langsamer werden. Daher sollte die Verwendung von CDs und CD-Spielern bevorzugt werden.
• Verbale Sprachkompetenz bei semantischen Reizen, bewertet mit WLG, enthalten im BRB-N. Der Proband wird gebeten, innerhalb von 90 Sekunden so viele Wörter wie möglich zu einer semantischen Kategorie (in der Version Gemüse und Obst) zu produzieren. Die Punktzahl ist die Anzahl der richtigen Wörter.
• Das Arbeitsgedächtnis wurde mit der Digit Span Backward-Aufgabe bewertet. Der Prüfer spricht eine Liste von Ziffern mit einer Geschwindigkeit von ungefähr einer Ziffer pro Sekunde aus, und die Probanden müssen die Ziffernfolge in umgekehrter Reihenfolge eingeben. Bei Erfolg wird eine um eine Ziffer längere Liste angezeigt. Wenn sie fehlschlagen, wird eine zweite Liste gleicher Länge angezeigt. Sind Probanden auf der zweiten Liste erfolgreich, wird wie bisher eine um eine Ziffer längere Liste ausgegeben. Sollten Probanden jedoch auch auf der zweiten Liste durchfallen, ist die Prüfung beendet. Die Länge der Ziffernfolgen nimmt schrittweise zu, beginnend mit einer Folge von zwei Zahlen bis zu einer Folge von maximal acht Ziffern. Die Spanne wird als die Länge der längsten korrekt abgerufenen Liste festgelegt.
• Depressive Symptome mit MADRS bewertet. Es handelt sich um eine 10-Punkte-Depressionsskala. Die Items (offensichtliche Traurigkeit, berichtete Traurigkeit, innere Anspannung, verminderter Schlaf, verminderter Appetit, Konzentrationsschwierigkeiten, Mattigkeit, Unfähigkeit zu fühlen, pessimistische Gedanken und Selbstmordgedanken) wurden empirisch ausgewählt, um Kernsymptome depressiver Störungen darzustellen. Für die Bewertungspunkte gibt es sieben Stufen von 0 bis 6. Die Endpunktzahl ist die Summe aller Punktwerte [19]. Ein Wert > 9 weist auf das Vorliegen klinisch signifikanter Depressionssymptome hin.
• Mit CST bewertete Informationsverarbeitungsgeschwindigkeit. Das Tool wurde oben beschrieben.

BERECHNUNG DER PROBENGRÖSSE: Nach MacCallum et al. (1999) ist die Mindeststichprobengröße, die erforderlich ist, um eine gute Wiederherstellung der Populationsfaktoren sicherzustellen, nicht konstant, sondern hängt vielmehr von einigen Aspekten der Variablen und des Designs in einer bestimmten Studie ab. Bei geringen Kommunalitäten und einer geringen Anzahl von Faktoren ist eine Stichprobengröße von mindestens 300 erforderlich. Charter (1999) schlug vor, dass die für Zuverlässigkeitsstudien erforderliche Stichprobengröße mindestens 400 Probanden beträgt. Andererseits berücksichtigen wir eine potenzielle Screen-Fail-Rate von etwa 6 bis 7 % der gesamten Stichprobe und eine potenzielle Drop-out-Rate von schätzungsweise etwa 10 % der gesamten Stichprobe, also addieren wir 80 Probanden, um zu erhalten eine Gesamtstichprobengröße von etwa 480 gesunden Probanden. Schließlich muss der in diesem Projekt geplante Umfang von 480 Stichproben, basierend auf Angaben aus der Literatur, als groß genug angesehen werden, um statistische Standards einzuhalten und dem Studienzweck zu folgen.

STUDIENBEVÖLKERUNG: Wir planen, 480 gesunde Probanden zu rekrutieren, um eine Stichprobe zu haben, die groß genug ist, um die italienische Bevölkerung zu repräsentieren. Einige gesunde Probanden werden von Allgemeinmedizinern, die beim „San Raffaele Scientific Institute“ akkreditiert sind, um ihre Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie gebeten. Sie erhalten ein Anschreiben, in dem der Zweck des Projekts und die Einverständniserklärung erläutert werden. Andere Probanden werden direkt aus der gesunden Kontrollpopulation rekrutiert, die für die Teilnahme an Forschungsprotokollen unserer Forschungseinheit zur Verfügung steht. Wir schließen die Rekrutierung von Probanden durch Mitarbeiter und Studenten der Universität Vita-Salute San Raffaele nicht aus.

STATISTISCHE ÜBERLEGUNGEN: Der erste Teil der Analyse konzentriert sich auf die Validierung des CST, einschließlich Zuverlässigkeits- und Validitätsprozessen sowie der Hauptkomponentenanalyse. Die konvergente und diskriminante Konstruktvalidität wird anhand einer bivariaten Korrelation zwischen CST und der SRT-, SPART-, SDMT-, PASAT-, WLG- und Digit Span Backward Task geschätzt. Im zweiten Teil der Analyse wird eine prädiktive Analyse durchgeführt, um mögliche Prädiktoren für die Geschwindigkeit der Informationsverarbeitung bei gesunden Erwachsenen zu identifizieren.

SICHERHEIT: Neuropsychologische Untersuchungen zu Studienbeginn und bei der Nachuntersuchung werden standardmäßig durchgeführt und bergen kein Risiko, da es sich um Papier-Bleistift-Tests handelt.

ETHISCHE UND REGULATORISCHE ÜBERLEGUNGEN: Die Studie wird in Übereinstimmung mit der Guten Klinischen Praxis (GCP) durchgeführt, wie sie von der Internationalen Harmonisierungskonferenz (ICH), der Weltgesundheitsorganisation (WHO) und allen lokalen Richtlinien definiert wurde und in Übereinstimmung mit dem Protokoll . Das Protokoll, etwaige Änderungen und die Einverständniserklärung des Probanden werden vor Beginn der Studie vom Institutional Review Board/Independent Ethics Committee (IRB/IEC) genehmigt bzw. befürwortet. Das an der Studie beteiligte Personal besteht aus Personen, die aufgrund ihrer Ausbildung, Ausbildung und Erfahrung für die Erfüllung ihrer jeweiligen Aufgaben qualifiziert sind, und die Studie wird nicht die Dienste von Studienpersonal in Anspruch nehmen, gegen das Sanktionen verhängt wurden oder bei dem wissenschaftliches Fehlverhalten oder Betrug vorliegt. Der/die Prüfer übernehmen/übernehmen die Verantwortung, die Studie in Übereinstimmung mit diesem Protokoll, den GCP und den geltenden behördlichen Anforderungen durchzuführen. Der Prüfer ist verpflichtet, die Einhaltung des Besuchsplans und der im Protokoll geforderten Verfahren sicherzustellen.