Validering av konsekutiv-brevbytteoppgaven (CST)

STUDIEDESIGN: Dette er en monosentrisk, observasjonsstudie med lavrisikointervensjon.

STUDIEPROSEDYRER: CST består av et standard A4-ark som viser 135 elementer i en tabell med ni rader med femten kolonner. Emnet er tidsbestemt for å bestemme hvor mange riktige svar som kan gis på 90 sekunder. De ti første punktene administreres uten tidsbegrensning for å gjøre seg kjent med oppgaven før man går videre med selve prøven. Studien vil omfatte to evalueringer:

1. Baseline, der CST, Digit Span Backward Task og Brief Repeatable Battery of Neuropsychological Tests ([BRB-N] inkludert Selective Reminding Test [SRT], Spatial Recall Test [SPART], Symbol Digit Modalities Test [SDMT], Paced Auditory Serial Addisjonstest [PASAT] og Word List Generation [WLG]) vil bli administrert for å utføre en sammenligning mellom disse verktøyene som er nyttige for valideringsanalysen. Dessuten vil Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) bli administrert for å oppdage tilstedeværelsen av depressive symptomer som kan påvirke kognitiv ytelse;
2. Oppfølging, etter 15 dager fra baseline, hvor CST vil bli administrert på nytt til alle forsøkspersoner for å vurdere påliteligheten til testen.

Ved baseline vil alle deltakere bli informert om prosjektets formål og vil bli spurt om de samtykker i å delta og signere samtykkeskjemaet, deretter vil testene bli administrert. Den første evalueringen vil ta ca. 45 minutter, mens den andre vil ta ca. 5 minutter. CST, BRB-N, Digit Span Backward Task og MADRS vil bli administrert av trente psykologer.

SAMLEDE VARABLER:

Demografiske variabler

– Alder, kjønn og utdanning.

Nevropsykologiske og psykologiske variabler

I samsvar med målene for studien vil de nevropsykologiske og psykologiske variablene som samles inn være:

• Verbal læring og forsinket tilbakekalling vurdert med SRT, inkludert i BRB-N. SRT inkluderer en liste med 12 ord og bruker seks påfølgende læringsforsøk og en forsinket prøveperiode. Et ord tilbakekalt på to påfølgende forsøk anses å ha gått inn i langtidslagring (LTS) på den første av disse forsøkene og scoret som LTS på alle påfølgende forsøk. Den totale summen av ordene i LTS av alle seks forsøkene tas (SRT-LTS). Hvis et ord i LTS konsekvent tilbakekalles i alle påfølgende forsøk, blir det skåret som i Consistent Long Term Retrieval (CLTR). Den totale summen av ordene i CLTR av alle seks forsøkene tas (SRT-CLTR). Forsinket tilbakekalling (SRT-D) er det totale antallet ord som blir tilbakekalt etter den forsinkede perioden.
• Visuospatial læring og forsinket tilbakekalling vurdert med SPART, inkludert i BRB-N. I testen vises et sjakkbrett, med ti brikker arrangert i et bestemt mønster, til forsøkspersonen i ti sekunder. Deretter blir forsøkspersonen bedt om å reprodusere det samme mønsteret med ti ruter på et tomt sjakkbrett. Testen inkluderer tre påfølgende forsøk og en forsinket rettssak. Poengsummen er det totale antallet korrekte svar for de tre forsøkene (SPART) og forsøket med forsinket tilbakekalling (SPART-D).
• Oppmerksomhet og prosesseringshastighet målt med SDMT, inkludert i BRB-N.
• Vedvarende oppmerksomhet og hastighet på informasjonsbehandling vurdert med PASAT, inkludert i BRB-N. Personen hører en serie enkeltsifrede tall fra en kassettopptaker som presenteres med en hastighet på ett hvert 3. sekund i den første delen av testen (PASAT 3), eller med en hastighet på ett hvert 2. sekund i den andre delen (PASAT 2). Emnet blir bedt om å legge til hvert påfølgende siffer til sifferet umiddelbart før det. 61 siffer presenteres for hver del og hver del har maksimalt 60 riktige svar. Ved administrasjon av denne testen bør det tas i betraktning at bånd har en tendens til å bli tregere over tid: derfor bør bruken av CD- og CD-spillere favoriseres.
• Verbal flyt på semantisk stimulus vurdert med WLG, inkludert i BRB-N. Emnet blir bedt om å produsere så mange ord som mulig som tilhører en semantisk kategori (grønnsaker og frukt i versjon) innen 90 sekunder. Poengsummen er antall riktige ord.
• Arbeidsminne vurdert med Digit Span backward Task. Sensoren uttaler en liste med sifre med en hastighet på omtrent ett siffer per sekund, og det kreves at forsøkspersonene skal ha tallrekkefølgen i motsatt rekkefølge. Hvis de lykkes, vises en liste ett siffer lenger. Hvis de mislykkes, vises en ny liste med samme lengde. Hvis emner er vellykkede på den andre listen, gis en liste ett siffer lenger, som før. Men hvis emner også stryker på den andre listen, avsluttes testen. Lengden på siffersekvensene øker gradvis, og starter med en sekvens på to tall til en sekvens på maksimalt åtte elementer. Spennet fastsettes som lengden på den lengste listen som huskes riktig.
• Depressive symptomer vurdert med MADRS. Det er en 10-elements depresjonsskala. Elementene (tilsynelatende tristhet, rapportert tristhet, indre spenninger, redusert søvn, redusert appetitt, konsentrasjonsvansker, slapphet, manglende evne til å føle, pessimistiske tanker og selvmordstanker) ble empirisk valgt for å representere kjernesymptomer på depressive lidelser. Det er syv nivåer for poengsummene, fra 0 til 6. Den endelige poengsummen er summen av alle elementenes poengsum [19]. En skåre > 9 indikerer tilstedeværelsen av klinisk signifikante symptomer på depresjon.
• Informasjonsbehandlingshastighet vurdert med CST. Verktøyet er beskrevet ovenfor.

BEREGNING AV PRØVESTØRRELSE: I følge MacCallum et al. (1999) er minimumsutvalgsstørrelsen nødvendig for å sikre god utvinning av populasjonsfaktorer ikke konstant, men er snarere avhengig av noen aspekter ved variablene og designet i en gitt studie. En utvalgsstørrelse på minst 300 er nødvendig i tilfelle av lave lokalsamfunn og et lite antall faktorer. Charter (1999) antydet at utvalgsstørrelsen som trengs for reliabilitetsstudier er på minimum 400 forsøkspersoner. På den annen side tar vi i betraktning en potensiell skjermfeilrate på omtrent 6 % til 7 % av hele utvalget og en potensiell frafallsrate som estimerer den til omtrent 10 % av hele utvalget, så vi legger til 80 forsøkspersoner for å oppnå en total prøvestørrelse på omtrent 480 friske forsøkspersoner. Til slutt må den 480-prøvestørrelsen som er planlagt i dette prosjektet, basert på indikasjoner fra litteraturen, anses bred nok til å respektere statistisk standard og følge studieformålet.

STUDIEBEFOLKNING: Vi planlegger å rekruttere 480 friske forsøkspersoner, for å ha et utvalg bredt nok til å representere den italienske befolkningen. Noen friske forsøkspersoner vil bli spurt om deres vilje til å delta i studien av allmennleger som er akkreditert med "San Raffaele Scientific Institute"; et følgebrev som forklarer prosjektets formål og det informerte samtykket vil bli gitt. Andre forsøkspersoner vil bli rekruttert direkte fra den friske kontrollpopulasjonen som er tilgjengelig for å delta i forskningsprotokollene til vår forskningsenhet. Vi utelukker ikke rekruttering av fag gjennom ansatte og studenter ved Vita-Salute San Raffaele University.

STATISTISKE HENSYN: Den første delen av analysen vil være fokusert på valideringen av CST, inkludert pålitelighets- og validitetsprosesser, og hovedkomponentanalyse. Konvergent og diskriminant konstruksjonsvaliditet vil bli estimert ved å bruke en bivariat korrelasjon mellom CST og SRT, SPART, SDMT, PASAT, WLG og Digit Span Backward Task. I den andre delen av analysen vil det bli gjennomført en prediktiv analyse for å identifisere mulige prediktorer for informasjonsbehandlingshastighetsnivå hos friske voksne.

SIKKERHET: Nevropsykologiske evalueringer ved baseline og ved oppfølging vil bli utført som standardbehandling og medfører ingen risiko siden de består av papir-og-blyant-tester.

ETISKE OG REGULATORISKE HENSYN: Studien vil bli utført i samsvar med Good Clinical Practice (GCP), som definert av International Conference on Harmonization (ICH), Verdens helseorganisasjon (WHO), og eventuelle lokale direktiver og i samsvar med protokollen . Protokollen, eventuelle endringer og personens informerte samtykke vil få godkjenning/godkjennelse fra Institutional Review Board/Independent Ethics Committee (IRB/IEC) før initiering av studien. Personellet som er involvert i studien vil omfatte personer som er kvalifisert etter utdanning, opplæring og erfaring til å utføre sine respektive oppgaver, og studien vil ikke bruke tjenestene til studiepersonell som har påberopt seg sanksjoner eller hvor det har vært vitenskapelig uredelighet eller bedrageri. Etterforskeren(e) påtar seg ansvaret for å utføre studien i samsvar med denne protokollen, GCP og gjeldende regulatoriske krav. Etterforskeren er pålagt å sikre overholdelse av besøksplanen og prosedyrene som kreves av protokollen.