Convalida dell'attività di sostituzione delle lettere consecutive (CST)

DISEGNO DELLO STUDIO: Questo è uno studio monocentrico, osservazionale con intervento a basso rischio.

PROCEDURE DI STUDIO: Il CST è costituito da un foglio di carta standard A4 che riporta 135 elementi all'interno di una tabella di nove righe per quindici colonne. Il soggetto è cronometrato per determinare quante risposte corrette possono essere fornite in 90 secondi. I primi dieci elementi vengono somministrati senza limite di tempo per familiarizzare il candidato con il compito prima di procedere con il test vero e proprio. Lo studio comporterà due valutazioni:

1. Linea di base, in cui CST, Digit Span Backward Task e la breve batteria ripetibile di test neuropsicologici ([BRB-N] incluso il test di ricordo selettivo [SRT], il test di richiamo spaziale [SPART], il test di modalità delle cifre simboliche [SDMT], il test uditivo stimolato Verranno somministrati Serial Addition Test [PASAT] e Word List Generation [WLG]) per effettuare un confronto tra questi strumenti utile per l'analisi di validazione. Inoltre, verrà somministrata la Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) per rilevare la presenza di sintomi depressivi che potrebbero influenzare le prestazioni cognitive;
2. Follow-up, dopo 15 giorni dal basale, in cui il CST verrà nuovamente somministrato a tutti i soggetti per valutare l'affidabilità del test.

All'inizio, tutti i partecipanti saranno informati dello scopo del progetto e gli verrà chiesto se accettano di partecipare firmando il modulo di consenso, quindi verranno somministrati i test. La prima valutazione richiederà circa 45 minuti, mentre la seconda richiederà circa 5 minuti. Il CST, BRB-N, Digit Span Backward Task e MADRS saranno gestiti da psicologi qualificati.

VARIABILI RACCOLTE:

Variabili demografiche

- Età, sesso e istruzione.

Variabili neuropsicologiche e psicologiche

In accordo con gli obiettivi dello studio, le variabili neuropsicologiche e psicologiche raccolte saranno:

• Apprendimento verbale e richiamo ritardato valutati con l'SRT, incluso nel BRB-N. L'SRT include un elenco di 12 parole e utilizza sei prove di apprendimento consecutive e una prova ritardata. Si considera che una parola ricordata in due prove consecutive sia entrata nella memoria a lungo termine (LTS) nella prima di queste prove e venga valutata come LTS in tutte le prove successive. Viene presa la somma totale delle parole in LTS di tutte e sei le prove (SRT-LTS). Se una parola in LTS viene ricordata in modo coerente in tutte le prove successive, viene valutata come nel Recupero coerente a lungo termine (CLTR). Viene presa la somma totale delle parole in CLTR di tutte e sei le prove (SRT-CLTR). Il Richiamo Ritardato (SRT-D) è il numero totale di parole richiamate dopo il periodo ritardato.
• Apprendimento visuospaziale e richiamo ritardato valutati con lo SPART, incluso nel BRB-N. Nel test viene mostrata al soggetto per dieci secondi una scacchiera con dieci pedine disposte secondo uno schema particolare. Successivamente, al soggetto viene chiesto di riprodurre lo stesso schema con dieci pedine su una scacchiera vuota. Il test prevede tre prove consecutive e una prova differita. Il punteggio è il numero totale di risposte corrette per i tre studi (SPART) e lo studio di richiamo ritardato (SPART-D).
• Attenzione e velocità di elaborazione misurate con l'SDMT, incluso nel BRB-N.
• Attenzione sostenuta e velocità di elaborazione delle informazioni valutate con PASAT, incluse nel BRB-N. Il soggetto ascolta una serie di numeri a una cifra da un registratore a cassetta che vengono presentati al ritmo di uno ogni 3 secondi nella prima parte del test (PASAT 3), o al ritmo di uno ogni 2 secondi nella seconda parte (PASAT 2). Al soggetto viene chiesto di aggiungere ogni cifra consecutiva a quella immediatamente precedente. Per ciascuna parte vengono presentate sessantuno cifre e ciascuna parte ha un massimo di 60 risposte corrette. Nella somministrazione di questo test va considerato che i nastri tendono a rallentare nel tempo: è quindi da privilegiare l'utilizzo di compact disc e lettori di compact disc.
• Fluidità verbale su stimolo semantico valutata con WLG, inclusa nel BRB-N. Al soggetto viene chiesto di produrre quante più parole possibili appartenenti ad una categoria semantica (verdura e frutta in versione) entro 90 secondi. Il punteggio è il numero di parole corrette.
• Memoria di lavoro valutata con il compito all'indietro Digit Span. L'esaminatore pronuncia un elenco di cifre alla velocità di circa una cifra al secondo e i soggetti devono eseguire la sequenza delle cifre in ordine inverso. Se ci riescono, viene presentato un elenco più lungo di una cifra. Se falliscono, viene presentato un secondo elenco della stessa lunghezza. Se i soggetti hanno successo nel secondo elenco, viene fornito un elenco più lungo di una cifra, come prima. Tuttavia, se anche le materie non rientrano nel secondo elenco, il test viene terminato. La lunghezza delle sequenze di cifre aumenta gradualmente, iniziando con una sequenza di due numeri fino a una sequenza di massimo otto elementi. Lo span è stabilito come la lunghezza della lista più lunga richiamata correttamente.
• Sintomi depressivi valutati con MADRS. È una scala della depressione composta da 10 item. Gli elementi (tristezza apparente, tristezza riferita, tensione interiore, sonno ridotto, riduzione dell'appetito, difficoltà di concentrazione, stanchezza, incapacità di provare sentimenti, pensieri pessimistici e pensieri suicidi) sono stati selezionati empiricamente per rappresentare i sintomi principali dei disturbi depressivi. Esistono sette livelli per gli elementi di punteggio, da 0 a 6. Il punteggio finale è la somma dei punteggi di tutti gli item [19]. Un punteggio > 9 indica la presenza di sintomi depressivi clinicamente significativi.
• Velocità di elaborazione delle informazioni valutata con CST. Lo strumento è stato descritto sopra.

CALCOLO DELLA DIMENSIONE DEL CAMPIONE: Secondo MacCallum et al. (1999) la dimensione minima del campione, necessaria per assicurare un buon recupero dei fattori della popolazione, non è costante, ma dipende piuttosto da alcuni aspetti delle variabili e del disegno di un dato studio. Una dimensione del campione di almeno 300 è richiesta in caso di basse comunanze e un numero limitato di fattori. Charter (1999) ha suggerito che la dimensione del campione necessaria per gli studi sull'affidabilità è di un minimo di 400 soggetti. D'altra parte, prendiamo in considerazione un potenziale tasso di fallimento dello screening pari a circa il 6%-7% dell'intero campione e un potenziale tasso di abbandono stimandolo intorno al 10% dell'intero campione, quindi aggiungiamo 80 soggetti per ottenere una dimensione totale del campione di circa 480 soggetti sani. Infine, la dimensione del campione prevista in questo progetto, sulla base delle indicazioni della letteratura, deve essere considerata sufficientemente ampia da rispettare gli standard statistici e seguire lo scopo dello studio.

POPOLAZIONE IN STUDIO: Si prevede di reclutare 480 soggetti sani, in modo da avere un campione sufficientemente ampio da rappresentare la popolazione italiana. Ad alcuni soggetti sani verrà richiesta la disponibilità a partecipare allo studio da parte dei medici di medicina generale accreditati presso l'Istituto Scientifico San Raffaele; verrà fornita una lettera di accompagnamento in cui si spiega lo scopo del progetto e il consenso informato. Altri soggetti verranno reclutati direttamente dalla popolazione sana di controllo disponibile a partecipare ai protocolli di ricerca della nostra Unità di Ricerca. Non si esclude il reclutamento di soggetti tramite personale e studenti dell'Università Vita-Salute San Raffaele.

CONSIDERAZIONI STATISTICHE: La prima parte dell'analisi sarà focalizzata sulla validazione del CST, compresi i processi di affidabilità e validità, e l'analisi delle componenti principali. La validità di costrutto convergente e discriminante sarà stimata utilizzando una correlazione bivariata tra CST e SRT, SPART, SDMT, PASAT, WLG e Digit Span Backward Task. Nella seconda parte dell'analisi verrà effettuata un'analisi predittiva per identificare possibili predittori del livello di velocità di elaborazione delle informazioni negli adulti sani.

SICUREZZA: le valutazioni neuropsicologiche al basale e al follow-up verranno eseguite come standard di cura e non comportano alcun rischio poiché consistono in test con carta e matita.

CONSIDERAZIONI ETICHE E NORMATIVE: Lo studio sarà condotto in conformità alla Buona Pratica Clinica (GCP), come definita dalla Conferenza Internazionale sull'Armonizzazione (ICH), dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), e dalle eventuali direttive locali e nel rispetto del protocollo . Il protocollo, eventuali modifiche e il consenso informato del soggetto riceveranno l'approvazione/parere favorevole del Comitato di revisione istituzionale/Comitato etico indipendente (IRB/IEC) prima dell'inizio dello studio. Il personale coinvolto nello studio includerà persone qualificate per istruzione, formazione ed esperienza a svolgere i rispettivi compiti e lo studio non utilizzerà i servizi del personale dello studio per il quale sono state invocate sanzioni o laddove si sia verificata cattiva condotta scientifica o frode. Lo sperimentatore si assume la responsabilità di eseguire lo studio in conformità con il presente Protocollo, GCP e i requisiti normativi applicabili. Lo Sperimentatore è tenuto a garantire il rispetto del programma delle visite e delle procedure previste dal protocollo.