Effekt af 5 % albumin v/s Plasmalyte i kombination med 20 % albumin til væskegenoplivning ved skrumpelever med sepsis-induceret hypotension

Hypotese: Kombination af 20 % albumin med plasmalyt kunne være bedre end 5 % albumin til væskegenoplivning hos kritisk syge cirrhosepatienter på grund af mindre forekomst af hyperkloræmisk metabolisk acidose, dyselektrolytæmi, væskeoverbelastning og på grund af dets omkostningseffektivitet.

Formål: At sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​20 % albumin plus plasmalyt mod 5 % albumin til reversering af sepsis-induceret hypotension efter 3 timer hos cirrhosepatienter

Primært mål: At sammenligne effektiviteten af ​​20 % albumin kombineret med plasmalyt mod 5 % albumin til reversering af shock 3 timer efter påbegyndelse af væske hos patienter med cirrhose med sepsis-induceret hypotension

Sekundære mål:

• At studere virkningerne af 5 % albumin mod 20 % albumin plus plasmalyt på reversering af shock ved 6, 12, 24 timer.
• at studere virkningerne af 5% albumin mod 20% albumin plus plasmalyt på arterielle laktater
• At studere effekten på AKI, kloridniveauer og koagulation i de to arme
• At studere tiden til initiering af noradrenalin i de to arme og den kumulative dosis af noradrenalin administreret i de to arme
• At studere virkningerne af væskegenoplivning på urinproduktion og hjertefrekvens i de to arme
• At studere virkningerne af 5% albumin mod 20% albumin plus plasmalyt på kardiopulmonal status ved hjælp af point of care ultralyd (POCUS)
• At studere effekten af ​​5 % albumin sammenlignet med 20 % albumin plus plasmalyt på 28-dages dødelighed.
• At studere effekten af ​​5 % albumin sammenlignet med 20 % albumin plus plasmalyt på behov og påbegyndelse af RRT
• At studere de negative virkninger af albumin-infusion og 20% ​​albumin plus plasmalyt-infusion, når de bruges som genoplivningsvæsker
• At studere effekten af ​​væskegenoplivning på S. albuminkoncentration og effektiv albuminkoncentration i de to arme

Metode:

Undersøgelsespopulation:

• Alder - 18-75 år
• Cirrotiske patienter med sepsis-induceret hypotension defineret som gennemsnitligt arterielt tryk på mindre end 65 mm Hg med mistanke (ifølge historie og undersøgelse) eller dokumenteret tegn på infektion.

Studiedesign: Monocentrisk åbent label randomiseret kontrolleret undersøgelse. Undersøgelsen vil blive udført i Hepatologisk afdeling, ILBS.

Studietid: 1 år

Prøvestørrelse: Baseret på tidligere undersøgelser af 5 % albumin og 20 % albumin ved væskegenoplivning, idet det antages, at reverseringsraten er cirka 11 % med 5 % albumin og 40 % med 20 % albumin plus plasmalyt med alfa 5 og power 90. Efterforskeren skal tilmelde 106 sager, med yderligere 10 % frafald, besluttes det at tilmelde 120 sager, dvs. 60 i hver arm fordelt tilfældigt efter blokrandomiseringsmetode med en blokstørrelse på 10. Patienter vil blive evalueret i ER for cirrose og sepsis-induceret hypotension

Intervention Patienter efter screening for alle eksklusionskriterier vil blive randomiseret i 2 arme (gruppe-1, modtager kombination af 20% albumin og plasmalyt) og (gruppe-2, modtager 5% albumin) i forholdet 1:1

• Gruppe 1 - 20% albumin infusion med plasmalyt
• Plamalyte vil blive givet med en initial bolus på 15-20 ml/kg over 15-30 minutter efterfulgt af 100 ml/time vedligeholdelse
• S. albumin > 3 g/dl: 20 g 20 % iv albumin @ 10-15 ml/time
• S. albumin < 3 g/dl: 40 g 20 % iv albumin @ 10-15 ml/time
• Gruppe 2 - 5 % albumin ved en initial bolus på 5 ml/kg iv over 15-30 minutter efterfulgt af 50 ml/time vedligeholdelsesdosis
• I tilfælde af manglende opnåelse af en vedvarende MAP >65 mmHg, vil væskebolus blive administreret styret af lunge-ultralyd og IVC
• Gruppe A: Plasmalytbolus på 15-20 ml/kg over 15-30 minutter
• Gruppe B: 5ml/kg 5% albumin over 15-30 min
• Lungeultralyd og IVC udføres ved baseline og med intervaller på 3 timer i 3 timer og efterfølgende med 6 timers intervaller i 1 dag
• Væskebolus vil blive administreret baseret på IVC og lunge-ultralyd - (IVC < 15)
• IVCCI>40%, og
• En profil på lunge-ultralyd
• Tærskel (stopregel) for væskebolus (IVC >25)
• IVCCI <40 %, eller
• B-profil på lunge-ultralyd
• Tilbageførsel af stød

Overvågning og vurdering Begge grupper vil gennemgå baseline undersøgelser, herunder CBC, KFT, LFT, INR, røntgen af ​​thorax Urinrutine og mikroskopi, sepsis screening inklusive blodkultur, urinkultur, procalcitonin, ROTEM analyse, ABG analyse, baseline 2decho, EKG, MAP, Hjertefrekvens og urinproduktion vil blive overvåget hver time, indtil stødet vender tilbage.

Arteriel laktat vil blive målt 0 timer, og 3, 6, 12, 24 og 48 timer efter intervention, vil laktatclearance blive beregnet som ([laktat initial - laktat forsinket]/[laktat initial] x 100%).

IAP vil blive målt ved baseline og med 6 timers intervaller Reversering af shock - vedvarende stigning i MAP over 65 mmHg uden brug af vasopressorer.

I tilfælde af manglende opnåelse af en vedvarende MAP >65 mmHg, vil væskebolus blive administreret styret af lunge-ultralyd og IVC. Patienter, der ikke opnåede MAP >65 mmHg efter de 3 timer, eller som ikke reagerer på væskebolus, vil blive påbegyndt på vasopressorer. Noradrenalin vil blive påbegyndt med en hastighed på 7,5 µg/kg/min og gradvist øget til en maksimal dosis på 60 µg/kg/min. Kumulativ dosis af noradrenalin vil blive registreret. Patienter, der ikke er i stand til at opretholde et MAP på mere end 65 mmHg på trods af den højeste mængde af den enkelte vasopressor, vil blive tildelt salvage-terapi. Bjærgningsterapien vil omfatte en kombination af norepinephrin med en anden vasopressor (enten terlipressin eller vasopressin) og lavdosis hydrocortison.

Den samme væske fortsættes i hver gruppe i 24 timer. I vedligeholdelsesdoser gives 5 % albumin i en vedligeholdelsesdosis på 50 ml/time i 5 % albumingruppen og plasmalyt med 100 ml/time i kombinationsarm. Kumulativ væske administreret i begge grupper vil blive registreret.

Antibiotika vil blive initieret på et empirisk grundlag i henhold til vores instituts mikrobiologiske epidemiologi og vil blive revideret, om nødvendigt, baseret på kulturpositivitet.

Elektrolytkorrektion vil blive givet i henhold til kravet. Enteral eller parenteral ernæring afhængig af tolerance vil blive påbegyndt. Anti-koma-foranstaltninger vil blive givet for hepatisk encefalopati og RRT for standard nyre-indikationer, som vil omfatte metabolisk acidose, væskeoverbelastning, hyperkaliæmi og fremskreden uræmi Tiden til påbegyndelse af RRT for begge grupper vil blive registreret.

Lungeultralyd og IVC vil blive udført ved baseline og med intervaller på 3 timer i 3 timer og efterfølgende med 6 timers intervaller i 1 dag Der vil blive givet væskebolus baseret på IVC og lunge-ultralyd - IVC < 15 IVCCI>40 % (patienter med spontan vejrtrækning) og IVCDI>18 %(mekanisk ventilerede patienter) og A-profil på lunge-ultralydstærskel(stopperegel) for væskebolus (IVC >25) IVCCI <40 % hos spontant ventilerede patienter og IVCDI <18 % hos mekanisk ventilerede patienter, eller B-profil på lunge-ultralyd

Stopregel:

• Udvikling af bivirkninger
• Behov for 2. vasopressor

STATISTISK ANALYSE: Kontinuerlig data- Elevens t-test

• Ikke-parametrisk analyse- Mann Whitney test
• Overlevelsesresultat Ved Kaplan-Meier metodekurve.
• For alle tests vil p≤ 0,05 blive betragtet som statistisk signifikant.
• Analyse vil blive udført ved hjælp af SPSS.
• Analysen vil blive udført med intention om at behandle og pr. protokol analyse, hvis det er relevant.