Werkzaamheid van 5% albumine versus plasmalyt in combinatie met 20% albumine voor vochtreanimatie bij cirrose met door sepsis geïnduceerde hypotensie

Hypothese: Combinatie van 20% albumine met plasmalyt zou beter kunnen zijn dan 5% albumine voor vochtreanimatie bij ernstig zieke cirrosepatiënten vanwege de lagere incidentie van hyperchloremische metabole acidose, dyselektrolytemie, vochtoverbelasting en vanwege de kosteneffectiviteit ervan.

Doel: Vergelijken van de werkzaamheid en veiligheid van 20% albumine plus plasmalyt met 5% albumine voor het omkeren van door sepsis geïnduceerde hypotensie na 3 uur bij cirrosepatiënten

Primaire doelstelling: Vergelijken van de werkzaamheid van 20% albumine gecombineerd met plasmalyt met 5% albumine voor het omkeren van de shock 3 uur na het starten van de vloeistofbehandeling bij cirrosepatiënten met door sepsis geïnduceerde hypotensie

Secundaire doelstellingen:

• Om de effecten van 5% albumine tegen 20% albumine plus plasmalyt op het omkeren van de shock na 6, 12 en 24 uur te bestuderen.
• om de effecten van 5% albumine tegen 20% albumine plus plasmalyt op arteriële lactaten te bestuderen
• Om het effect op AKI, chlorideniveaus en stolling in de twee armen te bestuderen
• Om de tijd tot het starten van noradrenaline in de twee armen en de cumulatieve dosis noradrenaline toegediend in de twee armen te bestuderen
• Om de effecten van vochtreanimatie op de urineproductie en de hartslag in de twee armen te bestuderen
• Om de effecten van 5% albumine tegen 20% albumine plus plasmalyt op de cardiopulmonale status te bestuderen met behulp van point-of-care-echografie (POCUS)
• Om het effect van 5% albumine vergeleken met 20% albumine plus plasmalyt op de mortaliteit na 28 dagen te bestuderen.
• Om het effect van 5% albumine vergeleken met 20% albumine plus plasmalyt op de behoefte aan en de start van RRT te bestuderen
• Om de nadelige effecten van albumine-infusie en 20% albumine plus plasmalyten-infusie te bestuderen bij gebruik als reanimatievloeistoffen
• Om het effect van vochtreanimatie op de S. albumineconcentratie en de effectieve albumineconcentratie in de twee armen te bestuderen

Methodologie:

Studiepopulatie:

• Leeftijd - 18-75 jaar oud
• Cirrotische patiënten met door sepsis geïnduceerde hypotensie gedefinieerd als een gemiddelde arteriële druk van minder dan 65 mm Hg met vermoedelijk (volgens geschiedenis en onderzoek) of gedocumenteerd bewijs van infectie.

Onderzoeksopzet: Monocentrisch open-label gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek. Het onderzoek zal worden uitgevoerd bij de afdeling Hepatologie, ILBS.

Studieperiode: 1 jaar

Steekproefomvang: Gebaseerd op eerdere onderzoeken met 5% albumine en 20% albumine bij vochtreanimatie, ervan uitgaande dat het omkeerpercentage ongeveer 11% bedraagt ​​met 5% albumine en 40% met 20% albumine plus plasmalyt met alfa 5 en power 90. De onderzoeker moet 106 gevallen inschrijven, met nog eens 10% uitvallers. Er wordt besloten om 120 gevallen in te schrijven, d.w.z. 60 in elke arm die willekeurig worden toegewezen door middel van een blokrandomisatiemethode met een blokgrootte van 10. Patiënten zullen op de spoedeisende hulp worden beoordeeld op cirrose en door sepsis geïnduceerde hypotensie

Interventie Patiënten na screening op alle uitsluitingscriteria zullen worden gerandomiseerd in 2 armen (groep-1, die de combinatie van 20% albumine en plasmalyt krijgt) en (groep-2, die 5% albumine krijgt) in een verhouding van 1:1.

• Groep 1 - 20% albumine-infusie met plasmalyt
• Plamalyte wordt toegediend met een initiële bolus van 15-20 ml/kg gedurende 15-30 minuten, gevolgd door een onderhoudsdosering van 100 ml/uur.
• S. albumine > 3 g/dl: 20 g 20% ​​iv albumine @10-15 ml/uur
• S. albumine < 3 g/dl: 40 g 20% ​​iv albumine @10-15 ml/uur
• Groep 2 - 5% albumine bij een initiële bolus van 5 ml/kg intraveneus gedurende 15-30 minuten, gevolgd door een onderhoudsdosis van 50 ml/uur
• Als het niet lukt om een ​​aanhoudende MAP >65 mmHg te bereiken, zullen vloeistofbolussen worden toegediend onder begeleiding van longechografie en IVC
• Groep A: Plasmalytenbolus van 15-20 ml/kg gedurende 15-30 minuten
• Groep B: 5 ml/kg 5% albumine gedurende 15-30 minuten
• Echografie van de longen en IVC worden uitgevoerd bij aanvang en met tussenpozen van 3 uur en vervolgens met tussenpozen van 6 uur gedurende 1 dag.
• Vloeistofbolussen worden toegediend op basis van de IVC en longecho - (IVC < 15)
• IVCCI>40%, en
• Een profiel over long-echografie
• Drempel (stopregel) voor vloeistofbolussen (IVC >25)
• IVCCI <40%, of
• B-profiel op echografie van de longen
• Omkering van shock

Monitoring en beoordeling Beide groepen zullen basisonderzoeken ondergaan, waaronder CBC, KFT, LFT, INR, röntgenfoto van de borst, urineroutine en microscopie, sepsisscreening inclusief bloedcultuur, urinecultuur, procalcitonine, ROTEM-analyse, ABG-analyse, baseline 2decho, ECG, MAP, De hartslag en de urineproductie worden elk uur gecontroleerd totdat de shock is opgeheven.

Arterieel lactaat wordt gemeten op 0 uur en 3, 6, 12, 24 en 48 uur na de interventie. De lactaatklaring wordt berekend als ([lactaat initieel - lactaat uitgesteld]/[lactaat initieel] x 100%).

IAP zal worden gemeten bij aanvang en met tussenpozen van 6 uur. Omkering van shock - aanhoudende toename van MAP boven 65 mmHg zonder gebruik van vasopressoren.

Als het niet lukt om een ​​aanhoudende MAP >65 mmHg te bereiken, zullen vloeistofbolussen worden toegediend onder begeleiding van longechografie en IVC. Patiënten die na 3 uur geen MAP >65 mmHg bereiken of die niet reageren op vloeistofbolussen, zullen worden gestart met vasopressoren. Noradrenaline zal worden gestart met een snelheid van 7,5 µg/kg/min en geleidelijk worden verhoogd tot een maximale dosis van 60 µg/kg/min. De cumulatieve dosis noradrenaline zal worden geregistreerd. Patiënten die er niet in slagen een MAP van meer dan 65 mmHg te behouden ondanks de hoogste hoeveelheid van de enkele vasopressor, zullen een reddingstherapie krijgen. De reddingstherapie omvat een combinatie van noradrenaline met een andere vasopressor (terlipressine of vasopressine) en een lage dosis hydrocortison.

In elke groep wordt gedurende 24 uur dezelfde vloeistof toegediend. Bij onderhoudsdoses wordt 5% albumine gegeven met een onderhoudsdosis van 50 ml/uur in de 5% albuminegroep en plasmalyte met 100 ml/uur in de combinatiearm. De cumulatieve vloeistof die in beide groepen wordt toegediend, wordt geregistreerd.

Antibiotica zullen op empirische basis worden geïnitieerd volgens de microbiologische epidemiologie van ons instituut en zullen, indien nodig, worden herzien op basis van cultuurpositiviteit.

Elektrolytencorrectie zal worden gegeven volgens de vereiste. Enterale of parenterale voeding zal, afhankelijk van de tolerantie, worden gestart. Er zullen anticomamaatregelen worden genomen voor hepatische encefalopathie en RRT voor standaard nierindicaties, waaronder metabole acidose, vochtoverbelasting, hyperkaliëmie en gevorderde uremie. De tijd tot het starten van RRT voor beide groepen zal worden geregistreerd.

Long-echografie en IVC zullen worden uitgevoerd bij aanvang en met intervallen van elk uur gedurende 3 uur en vervolgens met intervallen van 6 uur gedurende 1 dag. Vloeistofbolussen zullen worden toegediend op basis van de IVC en long-echografie - IVC < 15 IVCCI>40% (spontaan ademende patiënten) en IVCDI>18% (mechanisch beademde patiënten), en A-profiel op echografie van de longen Drempel (stopregel) voor vloeistofbolussen (IVC >25) IVCCI <40% bij spontaan ademende patiënten en IVCDI<18% bij mechanisch beademde patiënten, of B-profiel op echografie van de longen

Stopregel:

• Ontwikkeling van bijwerkingen
• Noodzaak van een 2e vasopressor

STATISTISCHE ANALYSE: Continue gegevens - Student's t-test

• Niet-parametrische analyse - Mann Whitney-test
• Overlevingsresultaat volgens Kaplan-Meier-methodecurve.
• Voor alle tests wordt p≤ 0,05 als statistisch significant beschouwd.
• De analyse zal worden uitgevoerd met behulp van SPSS.
• De analyse zal worden uitgevoerd met de bedoeling om te behandelen en indien van toepassing volgens protocolanalyse.