Histologisk udvikling af patienter med levertransplantation

På baggrund af stigningen i overlevelse af både transplantatet og den transplanterede patient, opstår der nye spørgsmål vedrørende langtidsopfølgning. Generelt gennemgår transplanterede patienter opfølgningsbesøg, der omfatter blodprøver og abdominal ultralyd. Immunsuppressionsniveauer, graftfunktion og mulige komplikationer (infektiøs, tumorøs, akut eller kronisk afstødning, nyre) overvåges.

Brugen af ​​immunsuppressiva er hovedsageligt forbundet med nyre-, infektiøse komplikationer og de novo-kræft. Imidlertid kan utilstrækkelige niveauer af immunsuppression føre til transplantatafstødning. På den ene side har forskellige forfattere forsøgt helt at stoppe immunsuppressiv behandling hos udvalgte patienter. På den anden side er histologiske ændringer blevet påvist hos patienter med normale leverfunktionstests, og som opretholdt serumniveauer af immunsuppression i det terapeutiske område. Balancen mellem disse to situationer er ikke altid let.

Hypotese:

Visse pædiatriske levertransplantationspatienter med immunsuppressionsniveauer i det terapeutiske område og normale leverfunktionstests viser histologiske ændringer (inflammation eller fibrose) i protokolbiopsier.

Hovedmål:

At evaluere de histologiske fund af protokolbiopsier udført 2, 5, 10 og 15 år efter levertransplantation hos pædiatriske patienter.

STUDIEPROTOKOL:

Retrospektiv dataindsamling gennem gennemgang af lægejournaler for pædiatriske levertransplantationspatienter, der opfylder inklusionskriterierne. Til beskyttelse af persondata vil dataindsamlingsformularen under ingen omstændigheder indeholde navnet eller NHC, kun fødselsdato, vægt og køn på patienten vil blive refereret. Hver patient vil blive entydigt identificeret med et identifikationsnummer (ID), der automatisk administreres af det samme computerprogram. Sammenhængen mellem kodningen og patienternes personlige oplysninger vil blive opbevaret i skriftlig form og under lås og slå i Vall d'Hebron Hospitals faciliteter. Patienternes demografiske, kliniske, analytiske, ultralyds-, elastografi- og biopsidata vil blive indsamlet. Med de indsamlede data vil der blive oprettet en database, der tillader dens analyse. Platformen, der bruges til at indsamle disse data, vil være Certain-Li, der overholder kodningskravene for patientens anonymitet. Dette er en platform udviklet inden for rammerne af den internationale arbejdsgruppe Graft Injury Group, der observerer langsigtede resultater.

LT-opfølgning Alle patienter fik immunsuppressiv behandling i henhold til vores standardprotokol i overensstemmelse med gældende europæiske retningslinjer. For at overvåge transplantatfunktionen blev der målt leverfunktionstest hver 2.-3. måned, og der blev udført Doppler-ultralyd årligt. Leverstivhed blev vurderet ved forbigående elastografi (TE) under anvendelse af FibroScan® (Echosens, Paris, Frankrig) med en pædiatrisk (S) eller voksen (M) sonde, alt efter hvad der er relevant. TE-evalueringer blev udført årligt, og når der blev udført en opfølgende biopsi.

Opfølgende leverbiopsier Opfølgende leverbiopsier blev opnået fra patienter med normale leverfunktionstests for at kontrollere histopatologiske ændringer 2, 5, 10 og 15 år efter transplantation og lige før overgang til voksenpleje (i alderen 18 til 20 år) Diagnose af akut leverafstødning blev altid foretaget ved biopsi (BPAR), og afstødning blev klassificeret ved hjælp af Rejection Activity Index (RAI)-score i henhold til Banff-klassifikationen. Fibrosestadiet blev vurderet ved hjælp af ISHAK-score (0-6) i hver leverbiopsi

Statistisk undersøgelse Alle data indsamlet i dette register vil blive leveret i patientdatalister. Oversigtstabeller og/eller grafer vil blive præsenteret for de valgte parametre, alt efter dataene.

For beskrivende analyser vil kontinuerte patientvariabler blive udtrykt som middel- og standardafvigelse eller median- og interkvartilområde afhængigt af arten af ​​hver variabel. For kontinuerte variabler vil Sudent t-testen for uafhængige stikprøver blive brugt, eller Mann Whitney U-testen, når variablen ikke følger en normalfordeling. Fishers eksakte test eller Chi-square test blev brugt til diskrete variable. Forskellene vil blive betragtet som statistisk signifikante med en p<0,05 (tosidet kontrast). For at evaluere sammenhængen mellem opfølgningstiden og de forskellige variabler, der viser leverpåvirkning, vil Pearson- eller Spearman-koefficienten blive brugt afhængigt af om de følger en normalfordeling eller ej. Korrelationskoefficienterne vil blive fortolket i henhold til retningslinjerne fra Fleiss et al, idet de klassificeres som fremragende, når R > 0,75, god, hvis 0,40 ≤ R ≤ 0,75, eller dårlig, hvis R < 0,40. Statistiske analyser vil blive udført ved hjælp af SPSS statistisk software, version 18.0 (SPSS Corporation, Chicago, IL, USA).