Evolução histológica de pacientes com transplante de fígado

Dado o aumento da sobrevida tanto do enxerto quanto do paciente transplantado, novas questões surgem em relação ao acompanhamento em longo prazo. Em geral, os pacientes transplantados são submetidos a consultas de acompanhamento que incluem exames de sangue e ultrassonografias abdominais. Os níveis de imunossupressão, função do enxerto e possíveis complicações (infecciosas, tumorais, rejeição aguda ou crônica, renais) são monitorados.

O uso de imunossupressores está associado principalmente a complicações renais, infecciosas e câncer de novo. No entanto, níveis insuficientes de imunossupressão podem levar à rejeição do enxerto. Por um lado, vários autores tentaram retirar completamente o tratamento imunossupressor em pacientes selecionados. Por outro lado, foram evidenciadas alterações histológicas em pacientes com provas de função hepática normais e que mantiveram níveis séricos de imunossupressão na faixa terapêutica. O equilíbrio entre estas duas situações nem sempre é fácil.

Hipótese:

Certos pacientes pediátricos transplantados hepáticos com níveis de imunossupressão na faixa terapêutica e testes de função hepática normais apresentam alterações histológicas (inflamação ou fibrose) em biópsias de protocolo.

Objetivo principal:

Avaliar os achados histológicos de biópsias de protocolo realizadas 2, 5, 10 e 15 anos após o transplante de fígado em pacientes pediátricos.

PROTOCOLO DE ESTUDO:

Coleta retrospectiva de dados por meio de revisão de prontuários de pacientes pediátricos transplantados hepáticos que atendem aos critérios de inclusão. Para proteção dos dados pessoais, o formulário de recolha de dados não conterá em caso algum o nome ou NHC, apenas será referenciada a data de nascimento, peso e sexo do paciente. Cada paciente será identificado exclusivamente por um número de identificação (ID) que será administrado automaticamente pelo mesmo programa de computador. A correlação entre a codificação e as informações pessoais dos pacientes será mantida em formato escrito e trancada a sete chaves nas instalações do Hospital Vall d'Hebron. Serão coletados os dados demográficos, clínicos, analíticos, ultrassonográficos, elastográficos e de biópsia dos pacientes. Com os dados recolhidos será criada uma base de dados que permite a sua análise. A plataforma utilizada para a coleta desses dados será a Certo-Li, atendendo aos requisitos de codificação para o anonimato do paciente. Esta é uma plataforma desenvolvida no âmbito do grupo de trabalho internacional Graft Injury Group, que observa resultados a longo prazo.

Acompanhamento de LT Todos os pacientes receberam tratamento imunossupressor de acordo com nosso protocolo padrão de acordo com as diretrizes europeias atuais. Para monitorar a função do enxerto, os testes de função hepática foram medidos a cada 2-3 meses e a ultrassonografia Doppler foi realizada anualmente. A rigidez hepática foi avaliada por elastografia transitória (TE) utilizando FibroScan ® (Echosens, Paris, França) com sonda pediátrica (S) ou adulta (M), conforme apropriado. As avaliações TE foram realizadas anualmente e sempre que uma biópsia de acompanhamento foi realizada.

Biópsias hepáticas de acompanhamento Biópsias hepáticas de acompanhamento foram obtidas de pacientes com testes de função hepática normais para controlar alterações histopatológicas aos 2, 5, 10 e 15 anos após o transplante e pouco antes da transição para cuidados de adultos (com idades entre 18 e 20 anos) Diagnóstico A avaliação da rejeição hepática aguda foi sempre feita por biópsia (BPAR), e a rejeição foi graduada usando o escore do Índice de Atividade de Rejeição (RAI) de acordo com a classificação de Banff O estágio de fibrose foi avaliado usando o escore ISHAK (0-6) em cada biópsia hepática

Estudo estatístico Todos os dados coletados neste registro serão fornecidos em listas de dados do paciente. Tabelas e/ou gráficos resumidos serão apresentados para os parâmetros selecionados conforme apropriado aos dados.

Para análises descritivas, as variáveis ​​contínuas do paciente serão expressas como média e desvio padrão ou mediana e intervalo interquartil dependendo da natureza de cada variável. Para variáveis ​​contínuas será utilizado o teste t de Sudent para amostras independentes ou o teste U de Mann Whitney quando a variável não seguir distribuição normal. O teste exato de Fisher ou o teste Qui-quadrado foi utilizado para variáveis ​​discretas. As diferenças serão consideradas estatisticamente significativas com p<0,05 (contraste bilateral). Para avaliar a correlação entre o tempo de seguimento e as diferentes variáveis ​​que demonstram envolvimento hepático, será utilizado o coeficiente de Pearson ou Spearman dependendo de seguirem ou não distribuição normal, respectivamente. Os coeficientes de correlação serão interpretados de acordo com as orientações de Fleiss et al, sendo classificados como excelente quando R > 0,75, bom se 0,40 ≤ R ≤ 0,75, ou ruim se R < 0,40. As análises estatísticas serão realizadas utilizando o software estatístico SPSS, versão 18.0 (SPSS Corporation, Chicago, IL, EUA).