Evoluzione istologica dei pazienti con trapianto di fegato

Dato l’aumento della sopravvivenza sia del paziente trapiantato che del paziente trapiantato, sorgono nuove domande riguardo al follow-up a lungo termine. In generale, i pazienti trapiantati vengono sottoposti a visite di follow-up che includono esami del sangue ed ecografie addominali. Vengono monitorati i livelli di immunosoppressione, la funzionalità del trapianto e le possibili complicanze (infettive, tumorali, rigetto acuto o cronico, renale).

L'uso di immunosoppressori è principalmente associato a complicanze renali, infettive e al cancro de novo. Tuttavia, livelli insufficienti di immunosoppressione possono portare al rigetto del trapianto. Da un lato diversi autori hanno tentato di sospendere completamente il trattamento immunosoppressivo in pazienti selezionati. D'altro canto, sono state evidenziate alterazioni istologiche in pazienti con test di funzionalità epatica normali e che mantenevano livelli sierici di immunosoppressione nel range terapeutico. L’equilibrio tra queste due situazioni non è sempre facile.

Ipotesi:

Alcuni pazienti pediatrici sottoposti a trapianto di fegato con livelli di immunosoppressione nel range terapeutico e test di funzionalità epatica normali presentano alterazioni istologiche (infiammazione o fibrosi) nelle biopsie del protocollo.

Obiettivo principale:

Valutare i risultati istologici delle biopsie di protocollo eseguite a 2, 5, 10 e 15 anni dopo il trapianto di fegato in pazienti pediatrici.

PROTOCOLLO DI STUDIO:

Raccolta retrospettiva dei dati attraverso la revisione delle cartelle cliniche dei pazienti pediatrici sottoposti a trapianto di fegato che soddisfano i criteri di inclusione. Per la tutela dei dati personali, il modulo di raccolta dati non conterrà in nessun caso il nome o il NHC, verrà fatto riferimento solo alla data di nascita, al peso e al sesso del paziente. Ogni paziente sarà identificato univocamente da un numero identificativo (ID) che sarà gestito automaticamente dallo stesso programma informatico. La correlazione tra la codifica e le informazioni personali dei pazienti sarà conservata in forma scritta e sotto chiave nelle strutture dell'Ospedale Vall d'Hebron. Verranno raccolti i dati demografici, clinici, analitici, ecografici, elastografici e bioptici dei pazienti. Con i dati raccolti verrà creato un database che ne consentirà l'analisi. La piattaforma utilizzata per raccogliere tali dati sarà certain-Li, rispettando i requisiti di codifica per l'anonimato del paziente. Si tratta di una piattaforma sviluppata nell’ambito del gruppo di lavoro internazionale Graft Injury Group che osserva i risultati a lungo termine.

Follow-up LT Tutti i pazienti hanno ricevuto un trattamento immunosoppressore secondo il nostro protocollo standard in conformità con le attuali linee guida europee. Per monitorare la funzionalità del trapianto, i test di funzionalità epatica sono stati misurati ogni 2-3 mesi e l'ecografia Doppler è stata eseguita annualmente. La rigidità epatica è stata valutata mediante elastografia transitoria (TE) utilizzando FibroScan ® (Echosens, Parigi, Francia) con una sonda pediatrica (S) o adulta (M), a seconda dei casi. Le valutazioni TE sono state eseguite annualmente e ogni volta che veniva eseguita una biopsia di follow-up.

Biopsie epatiche di follow-up Le biopsie epatiche di follow-up sono state ottenute da pazienti con test di funzionalità epatica normali per controllare i cambiamenti istopatologici a 2, 5, 10 e 15 anni dopo il trapianto e appena prima del passaggio alle cure per adulti (di età compresa tra 18 e 20 anni) Diagnosi Il rigetto acuto del fegato è stato sempre effettuato mediante biopsia (BPAR) e il rigetto è stato classificato utilizzando il punteggio Rejection Activity Index (RAI) secondo la classificazione di Banff. Lo stadio della fibrosi è stato valutato utilizzando il punteggio ISHAK (0-6) in ogni biopsia epatica.

Studio statistico Tutti i dati raccolti in questo registro verranno forniti negli elenchi dei dati dei pazienti. Verranno presentate tabelle e/o grafici riepilogativi per i parametri selezionati in base ai dati.

Per le analisi descrittive, le variabili continue del paziente saranno espresse come media e deviazione standard o mediana e intervallo interquartile a seconda della natura di ciascuna variabile. Per variabili continue verrà utilizzato il test t di Sudent per campioni indipendenti, oppure il test U di Mann Whitney quando la variabile non segue una distribuzione normale. Per le variabili discrete è stato utilizzato il test esatto di Fisher o il test del Chi-quadrato. Le differenze saranno considerate statisticamente significative con p<0,05 (contrasto bilaterale). Per valutare la correlazione tra il tempo di follow-up e le diverse variabili che mostrano il coinvolgimento del fegato, verrà utilizzato il coefficiente di Pearson o di Spearman a seconda che seguano o meno una distribuzione normale, rispettivamente. I coefficienti di correlazione saranno interpretati secondo le linee guida di Fleiss et al, essendo classificati come eccellenti quando R > 0,75, buoni se 0,40 ≤ R ≤ 0,75, o scarsi se R < 0,40. Le analisi statistiche verranno eseguite utilizzando il software statistico SPSS, versione 18.0 (SPSS Corporation, Chicago, IL, USA).