- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06103097
Maksansiirron saaneiden potilaiden histologinen kehitys
"Maksansiirron saaneiden lapsipotilaiden histologisen kehityksen arviointi"
Tietyt maksansiirtopotilaat, joiden immunosuppressio on terapeuttisella alueella ja joiden maksan toiminta on normaalit, osoittavat histologisia muutoksia (tulehdus tai fibroosi) protokollabiopsioissa.
Tutkimuksen tavoitteena oli arvioida lapsipotilailla 2, 5, 10 ja 15 vuoden kuluttua maksansiirrosta tehtyjen protokollabiopsioiden histologisia löydöksiä. Myös seurantabiopsia tehdään 1 ja 3 vuoden kuluttua maksan hylkimisreaktiosta.
Tätä varten tehdään kohorttitutkimus, jossa kerätään kliinisiä, analyyttisiä ja histologisia tietoja potilaista, jotka ovat maksansiirron jälkeisessä seurannassa lasten hepatologian ja maksansiirtopoliklinikoilla. Näiden potilaiden seurantaprotokollan mukaan maksabiopsia tehdään 2, 5, 10 ja 15 vuoden kuluttua siirrosta. Lisäksi suoritetaan ultraääni, elastografia ja yleisanalyysi autoimmuniteetti- ja HLA-tutkimuksilla.
Maksasiirteen histologisen kehityksen ja sen suhteen kliinisiin ja analyyttisiin muutoksiin arvioiminen suosii immunosuppressiivisen hoidon hallintaa lapsipotilailla, joille on tehty maksansiirto.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kun otetaan huomioon sekä siirteen että siirretyn potilaan eloonjäämisen lisääntyminen, herää uusia kysymyksiä pitkän aikavälin seurannasta. Yleensä elinsiirtopotilaille tehdään seurantakäyntejä, jotka sisältävät verikokeita ja vatsan ultraääniä. Immunosuppressiota, siirteen toimintaa ja mahdollisia komplikaatioita (tarttuva, kasvain, akuutti tai krooninen hylkimisreaktio, munuainen) seurataan.
Immunosuppressanttien käyttö liittyy pääasiassa munuais-, infektiokomplikaatioihin ja de novo -syöpään. Riittämättömät immunosuppressiotasot voivat kuitenkin johtaa siirteen hylkimiseen. Yhtäältä useat kirjoittajat ovat yrittäneet lopettaa immunosuppressiivisen hoidon kokonaan valituilta potilailta. Toisaalta histologisia muutoksia on osoitettu potilailla, joilla on normaalit maksan toimintakokeet ja joiden seerumin immunosuppressiotaso säilyi terapeuttisella alueella. Tasapaino näiden kahden tilanteen välillä ei ole aina helppoa.
Hypoteesi:
Tietyt maksansiirtopotilaat, joiden immunosuppressio on terapeuttisella alueella ja joiden maksan toiminta on normaalit, osoittavat histologisia muutoksia (tulehdus tai fibroosi) protokollabiopsioissa.
Päätavoite:
Arvioida histologisia löydöksiä lapsipotilailla 2, 5, 10 ja 15 vuotta maksansiirron jälkeen tehdyistä protokollabiopsioista.
TUTKIMUSPROTOKOLLA:
Retrospektiivinen tiedonkeruu tarkastelemalla sisäänottokriteerit täyttävien lasten maksansiirtopotilaiden potilastietoja. Henkilötietojen suojaamiseksi tiedonkeruulomake ei missään tapauksessa sisällä nimeä tai NHC:tä, vain potilaan syntymäaika, paino ja sukupuoli mainitaan. Jokainen potilas tunnistetaan yksilöllisesti tunnistusnumerolla (ID), jota sama tietokoneohjelma hallinnoi automaattisesti. Koodauksen ja potilaiden henkilötietojen välinen korrelaatio säilytetään kirjallisena ja lukittuna Vall d'Hebronin sairaalan tiloissa. Potilaiden demografiset, kliiniset, analyyttiset, ultraääni-, elastografiset ja biopsiatiedot kerätään. Kerätyistä tiedoista luodaan tietokanta, joka mahdollistaa sen analysoinnin. Mainittujen tietojen keräämiseen käytetty alusta on Certain-Li, joka täyttää potilaan anonymiteetin koodausvaatimukset. Tämä on kansainvälisen Graft Injury Group -työryhmän puitteissa kehitetty alusta, joka tarkkailee pitkän aikavälin tuloksia.
LT-seuranta Kaikki potilaat saivat immunosuppressanttihoitoa standardiprotokollamme mukaisesti nykyisten eurooppalaisten ohjeiden mukaisesti. Siirteen toiminnan seuraamiseksi maksan toimintatestit mitattiin 2-3 kuukauden välein ja Doppler-ultraääni tehtiin vuosittain. Maksan jäykkyys arvioitiin ohimenevällä elastografialla (TE) käyttämällä FibroScan®:ia (Echosens, Pariisi, Ranska) lasten (S) tai aikuisten (M) koettimella tapauksen mukaan. TE-arvioinnit suoritettiin vuosittain ja aina kun seurantabiopsia suoritettiin.
Seurantamaksabiopsiat Seurantamaksabiopsiat otettiin potilailta, joilla oli normaalit maksan toimintakokeet histopatologisten muutosten hallitsemiseksi 2, 5, 10 ja 15 vuotta elinsiirron jälkeen ja juuri ennen siirtymistä aikuisten hoitoon (18-20-vuotiaat) Diagnoosi akuutti maksan hylkiminen tehtiin aina biopsialla (BPAR), ja hyljintä arvioitiin hyljintäaktiivisuusindeksin (RAI) avulla Banff-luokituksen mukaisesti.
Tilastollinen tutkimus Kaikki tähän rekisteriin kerätyt tiedot annetaan potilastietoluetteloissa. Valituille parametreille esitetään yhteenvetotaulukot ja/tai kaaviot tietojen mukaan.
Kuvaavissa analyyseissä jatkuvat potilasmuuttujat ilmaistaan keskiarvona ja keskihajonnana tai mediaani- ja kvartiilivälinä kunkin muuttujan luonteesta riippuen. Jatkuville muuttujille käytetään Sudent t -testiä riippumattomille näytteille tai Mann Whitneyn U -testiä, kun muuttuja ei noudata normaalijakaumaa. Diskreeteille muuttujille käytettiin Fisherin tarkkaa testiä tai Chi-neliötestiä. Erot katsotaan tilastollisesti merkittäviksi, kun p < 0,05 (kaksipuolinen kontrasti). Seurantaajan ja maksan toimintaa osoittavien eri muuttujien välisen korrelaation arvioimiseksi käytetään Pearson- tai Spearman-kerrointa riippuen siitä, noudattavatko ne normaalijakaumaa vai eivät. Korrelaatiokertoimet tulkitaan Fleissin et al. ohjeiden mukaisesti ja ne luokitellaan erinomaiseksi, kun R > 0,75, hyväksi, jos 0,40 ≤ R ≤ 0,75 tai huonoksi, jos R < 0,40. Tilastolliset analyysit suoritetaan käyttämällä SPSS-tilastoohjelmistoa, versiota 18.0 (SPSS Corporation, Chicago, IL, USA).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jesus Quintero, MD
- Puhelinnumero: 3140 0034 934893000
- Sähköposti: jesus.quintero@vallhebron.cat
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Maria Mercadal-Hally, MD
- Puhelinnumero: 0034 675781547
- Sähköposti: mariamargaret.mercadal@vallhebron.cat
Opiskelupaikat
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Espanja, 08035
- Rekrytointi
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Ottaa yhteyttä:
- Paula Fernandez, MD
- Puhelinnumero: 3140 0034 93 4893000
- Sähköposti: paula.fernandez@vhir.org
-
Ottaa yhteyttä:
- Cristina Padrós, MD
- Puhelinnumero: 3140 0034 934893000
- Sähköposti: cristina.padros@vallhebron.cat
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 2–18-vuotiaat potilaat, joille on tehty maksansiirto vähintään kaksi vuotta sitten
- Seuranta lasten hepatologian ja maksansiirtopoliklinikoilla Vall d'Hebronin sairaalassa
- Testien, ultraäänitutkimuksen, elastografian ja biopsian suorittaminen viimeisen vuoden aikana osana keskuksemme seurantaprotokollaa
- Potilaat, jotka ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiseksi ja vastaavat suostumukset.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka eivät täytä kaikkia protokollan sisällyttämiskriteerejä.
- Potilaat, joille on siirretty useita kiinteitä elimiä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Lasten maksansiirtopotilaiden joukko
Alle 18-vuotiaat potilaat, joille on tehty maksansiirto osastollamme ja seurannassa maksan biopsiaprotokollan mukaisesti
|
Havainnointitutkimus
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Subkliininen tulehdus
Aikaikkuna: 15.3.2019–31.12.2024
|
Potilaat, joiden maksan toimintakokeet ovat normaalit ja RAI > 2 seurannassa maksan biopsiassa
|
15.3.2019–31.12.2024
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Fibroosi
Aikaikkuna: 15.3.2019–31.12.2024
|
Mikä tahansa fibroosin aste, joka on arvioitu käyttämällä ISHAK-pistemäärää, joka havaittiin seurantamaksan biopsiassa
|
15.3.2019–31.12.2024
|
|
Subkliinisen tulehduksen modifikaatio
Aikaikkuna: 15.3.2020–31.12.2024
|
Tulehdusasteen (RAI) muutos, joka havaittiin ensimmäisen seurantakerran maksabiopsian ja yhden vuoden kontrollin välillä (potilailla, joilla on biopsialla todistettu akuutti hylkimisreaktio)
|
15.3.2020–31.12.2024
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jesus Quintero, MD, Responsible of Pediatric Hepatology and Liver Transplant Department
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Feng S, Ekong UD, Lobritto SJ, Demetris AJ, Roberts JP, Rosenthal P, Alonso EM, Philogene MC, Ikle D, Poole KM, Bridges ND, Turka LA, Tchao NK. Complete immunosuppression withdrawal and subsequent allograft function among pediatric recipients of parental living donor liver transplants. JAMA. 2012 Jan 18;307(3):283-93. doi: 10.1001/jama.2011.2014.
- Feng S, Demetris AJ, Spain KM, Kanaparthi S, Burrell BE, Ekong UD, Alonso EM, Rosenthal P, Turka LA, Ikle D, Tchao NK. Five-year histological and serological follow-up of operationally tolerant pediatric liver transplant recipients enrolled in WISP-R. Hepatology. 2017 Feb;65(2):647-660. doi: 10.1002/hep.28681. Epub 2016 Jul 27.
- Muiesan P, Vergani D, Mieli-Vergani G. Liver transplantation in children. J Hepatol. 2007 Feb;46(2):340-8. doi: 10.1016/j.jhep.2006.11.006. Epub 2006 Dec 1.
- Feng S. Long-term management of immunosuppression after pediatric liver transplantation: is minimization or withdrawal desirable or possible or both? Curr Opin Organ Transplant. 2008 Oct;13(5):506-12. doi: 10.1097/MOT.0b013e328310b0f7.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- PR(AMI)511/2018
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .