Гистологическая эволюция пациентов после трансплантации печени

Учитывая увеличение выживаемости как трансплантата, так и пересаженного пациента, возникают новые вопросы относительно долгосрочного наблюдения. Как правило, пациенты, перенесшие трансплантацию, проходят последующие визиты, которые включают анализы крови и УЗИ брюшной полости. Контролируются уровни иммуносупрессии, функция трансплантата и возможные осложнения (инфекционные, опухолевые, острое или хроническое отторжение, почечные).

Применение иммунодепрессантов в основном связано с почечными, инфекционными осложнениями и раком de novo. Однако недостаточный уровень иммуносупрессии может привести к отторжению трансплантата. С одной стороны, различные авторы пытались полностью отменить иммуносупрессивную терапию у отдельных пациентов. С другой стороны, гистологические изменения наблюдались у пациентов с нормальными показателями функции печени и у тех, у кого уровень иммуносупрессии в сыворотке крови оставался в терапевтическом диапазоне. Баланс между этими двумя ситуациями не всегда прост.

Гипотеза:

У некоторых педиатрических пациентов, перенесших трансплантацию печени, с уровнями иммуносупрессии в терапевтическом диапазоне и нормальными функциональными тестами печени наблюдаются гистологические изменения (воспаление или фиброз) при биопсии протокола.

Основная цель:

Оценить гистологические данные протокольных биопсий, выполненных через 2, 5, 10 и 15 лет после трансплантации печени у пациентов детского возраста.

ПРОТОКОЛ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Сбор ретроспективных данных путем анализа медицинских карт педиатрических пациентов, перенесших трансплантацию печени, которые соответствуют критериям включения. В целях защиты личных данных форма сбора данных ни при каких обстоятельствах не будет содержать имя или NHC, будут указаны только дата рождения, вес и пол пациента. Каждому пациенту будет присвоен уникальный идентификационный номер (ID), который будет автоматически присвоен одной и той же компьютерной программой. Соответствие между кодировкой и личной информацией пациентов будет храниться в письменном формате и под замком в помещениях больницы Валь д'Эброн. Будут собраны демографические, клинические, аналитические, ультразвуковые, эластографические и биопсийные данные пациентов. На основе собранных данных будет создана база данных, позволяющая их анализировать. Платформой, используемой для сбора указанных данных, будет Sure-Li, соответствующая требованиям кодирования для обеспечения анонимности пациентов. Это платформа, разработанная в рамках международной рабочей группы Graft Injury Group, наблюдающей за долгосрочными результатами.

Последующее наблюдение за ТП Все пациенты получали лечение иммунодепрессантами в соответствии с нашим стандартным протоколом в соответствии с действующими европейскими рекомендациями. Для мониторинга функции трансплантата каждые 2-3 месяца измеряли функциональные пробы печени и ежегодно проводили ультразвуковую допплерографию. Жесткость печени оценивали с помощью транзиторной эластографии (ТЭ) с использованием FibroScan ® (Echosens, Париж, Франция) с педиатрическим (S) или взрослым (M) датчиком, в зависимости от ситуации. Оценки TE проводились ежегодно и всякий раз, когда проводилась последующая биопсия.

Последующие биопсии печени. Последующие биопсии печени получали у пациентов с нормальными функциональными показателями печени для контроля гистопатологических изменений через 2, 5, 10 и 15 лет после трансплантации и непосредственно перед переходом на уход за взрослыми (в возрасте от 18 до 20 лет). Острое отторжение печени всегда определялось с помощью биопсии (BPAR), а отторжение оценивалось по шкале индекса активности отторжения (RAI) в соответствии с классификацией Банфа. Стадию фиброза оценивали по шкале ISHAK (0–6) в каждой биопсии печени.

Статистическое исследование. Все данные, собранные в этом реестре, будут представлены в списках данных пациентов. Сводные таблицы и/или графики будут представлены для выбранных параметров в соответствии с данными.

Для описательного анализа непрерывные переменные пациента будут выражаться как среднее и стандартное отклонение или медиана и интерквартильный размах в зависимости от природы каждой переменной. Для непрерывных переменных будет использоваться t-критерий Судента для независимых выборок или U-критерий Манна-Уитни, если переменная не подчиняется нормальному распределению. Точный критерий Фишера или критерий хи-квадрат использовался для дискретных переменных. Различия будут считаться статистически значимыми при р<0,05 (двусторонний контраст). Чтобы оценить корреляцию между временем наблюдения и различными переменными, показывающими поражение печени, будет использоваться коэффициент Пирсона или Спирмена в зависимости от того, соответствуют ли они нормальному распределению соответственно. Коэффициенты корреляции будут интерпретироваться в соответствии с рекомендациями Фляйсса и др.: они классифицируются как отличные, если R > 0,75, хорошие, если 0,40 ≤ R ≤ 0,75, или плохие, если R < 0,40. Статистический анализ будет проводиться с использованием статистического программного обеспечения SPSS версии 18.0 (SPSS Corporation, Чикаго, Иллинойс, США).