Histologisk utveckling av patienter med levertransplantation

Med tanke på den ökade överlevnaden för både transplantatet och den transplanterade patienten uppstår nya frågor kring långsiktig uppföljning. I allmänhet genomgår transplantationspatienter uppföljningsbesök som inkluderar blodprover och bukultraljud. Immunsuppressionsnivåer, transplantatfunktion och möjliga komplikationer (infektiös, tumör, akut eller kronisk avstötning, njure) övervakas.

Användningen av immunsuppressiva medel är främst förknippad med njurkomplikationer, infektionskomplikationer och de novo cancer. Emellertid kan otillräckliga nivåer av immunsuppression leda till transplantatavstötning. Å ena sidan har olika författare försökt att helt avbryta immunsuppressiv behandling hos utvalda patienter. Å andra sidan har histologiska förändringar påvisats hos patienter med normala leverfunktionstester och som bibehöll serumnivåer av immunsuppression inom det terapeutiska området. Balansen mellan dessa två situationer är inte alltid lätt.

Hypotes:

Vissa pediatriska levertransplantationspatienter med immunsuppressionsnivåer inom det terapeutiska området och normala leverfunktionstester uppvisar histologiska förändringar (inflammation eller fibros) i protokollbiopsier.

Huvudmål:

Att utvärdera de histologiska fynden av protokollbiopsier utförda 2, 5, 10 och 15 år efter levertransplantation hos pediatriska patienter.

STUDIEPROTOKOLL:

Retrospektiv datainsamling genom granskning av journaler för pediatriska levertransplantationspatienter som uppfyller inklusionskriterierna. För att skydda personuppgifter kommer datainsamlingsformuläret under inga omständigheter att innehålla namn eller NHC, endast födelsedatum, vikt och patientens kön kommer att hänvisas till. Varje patient kommer att identifieras unikt med ett identifikationsnummer (ID) som kommer att administreras automatiskt av samma datorprogram. Korrelationen mellan kodningen och patienternas personliga information kommer att förvaras i skriftlig form och låst och låst på sjukhuset i Vall d'Hebron. De demografiska, kliniska, analytiska, ultraljuds-, elastografiska och biopsidata från patienterna kommer att samlas in. Med de insamlade uppgifterna kommer en databas att skapas som möjliggör dess analys. Plattformen som används för att samla in nämnda data kommer att vara Certain-Li, som uppfyller kodningskraven för patientens anonymitet. Detta är en plattform utvecklad inom ramen för den internationella arbetsgruppen Graft Injury Group som observerar långsiktiga resultat.

LT-uppföljning Alla patienter fick immunsuppressiv behandling enligt vårt standardprotokoll i enlighet med gällande europeiska riktlinjer. För att övervaka transplantatfunktionen mättes leverfunktionstester var 2-3 månad och dopplerultraljud utfördes årligen. Leverstelhet bedömdes med transient elastografi (TE) med användning av FibroScan® (Echosens, Paris, Frankrike) med en pediatrisk (S) eller vuxen (M) sond, beroende på vad som är lämpligt. TE-utvärderingar utfördes årligen och närhelst en uppföljningsbiopsi utfördes.

Uppföljande leverbiopsier Uppföljande leverbiopsier erhölls från patienter med normala leverfunktionstester för att kontrollera histopatologiska förändringar 2, 5, 10 och 15 år efter transplantation och strax före övergången till vuxenvård (i åldern 18 till 20 år) Diagnostik av akut leveravstötning gjordes alltid genom biopsi (BPAR), och avstötning graderades med hjälp av Rejection Activity Index (RAI)-poäng enligt Banff-klassificeringen. Fibrosstadiet bedömdes med ISHAK-poäng (0-6) i varje leverbiopsi

Statistisk studie All data som samlas in i detta register kommer att tillhandahållas i patientdatalistor. Sammanfattningstabeller och/eller grafer kommer att presenteras för de valda parametrarna beroende på data.

För beskrivande analyser kommer kontinuerliga patientvariabler att uttryckas som medelvärde och standardavvikelse eller median- och interkvartilintervall beroende på varje variabels karaktär. För kontinuerliga variabler kommer Sudent t-testet för oberoende stickprov att användas, eller Mann Whitney U-testet när variabeln inte följer en normalfördelning. Fishers exakta test eller Chi-kvadrattestet användes för diskreta variabler. Skillnaderna kommer att betraktas som statistiskt signifikanta med ett p<0,05 (dubbelsidig kontrast). För att utvärdera korrelationen mellan uppföljningstiden och de olika variablerna som visar leverpåverkan kommer Pearson- eller Spearman-koefficienten att användas beroende på om de följer en normalfördelning respektive inte. Korrelationskoefficienterna kommer att tolkas enligt riktlinjerna från Fleiss et al, och klassificeras som utmärkta när R > 0,75, bra om 0,40 ≤ R ≤ 0,75, eller dåliga om R < 0,40. Statistiska analyser kommer att utföras med hjälp av SPSS statistisk programvara, version 18.0 (SPSS Corporation, Chicago, IL, USA).